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Omeostasi tissutale. Morte e proliferazione cellulare Uomo adulto: ogni giorno muoiono 50-70 miliardi di cellule. Apoptosi: morte cellulare programmata. Avviene fisiologicamente Processi alterati di apoptosi causano molte malattie. Topo: apoptosi modella le dita delle zampe.
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Omeostasi tissutale • Morte e proliferazione cellulare • Uomo adulto: ogni giorno muoiono 50-70 miliardi di cellule
Apoptosi: morte cellulare programmata • Avviene fisiologicamente • Processi alterati di apoptosi causano molte malattie Topo: apoptosi modella le dita delle zampe
Apoptosi: cellula muore in modo pulito senza danneggiare il vicinato Necrosi
Macrofagi eliminano cellule apoptotiche che esprimono alcuni segnali, ex. fosfatidilserina
C= cisteina ASP: aspartico L’apoptosi è realizzata da CASPASI, enzimi che frammentano le proteine con meccanismo a cascata
Procaspasi: presenti nella cellula, inattive Segnale apoptotico: attivazione
Vie attivazione caspasi • ESTRINSECA: interazione recettori di membrana- ligando • INTRINSECA: dipende dai mitocondri
Regione citoplasmatica: death domain, innesca apoptosi Es. eliminazione cellule infettate da virus, o tumorali da parte dei linfociti T Via estrinseca: Fas - Fas ligand
Via mitocondriale • Membrana: Bcl-2, famiglia di proteine che controllano la permeabilità (alcune inibiscono la morte, altre la inducono) • Bak e Bax: canali nella membrana dei mitocondri, esce cit c • Il cit c attiva le caspasi
Altre proteine regolano Bcl2 e inducono apoptosi • Bad: se defosforilata lega Bcl2 • Noxa: se aumenta p53, aumenta noxa • Bid: se attivata da caspasi 8 lega Bcl2
Apoptosoma, formato da cit C, Apaf-1 e caspasi 9 Apaf 1 e caspasi 9 sono presenti nel citoplasma, ma si legano solo dopo segnale apoptotico. Il mediatore è il cit C
Le caspasi inibite da una famiglia di proteine dette IAP (proteine inibitrici dell’apoptosi) • Sotto stimolo apoptotico IAP sono rimosse e le caspasi si attivano