1 / 33

Új terápiás lehetőségek a krónikus C vírus hepatitis kezelésében

Új terápiás lehetőségek a krónikus C vírus hepatitis kezelésében. Dr.Werling Klára VIMOR Elnöke SE.II.Belgyógyászati Klinika. Krónikus C vírus hepatitis progressziója. Eredményes kezeléssel a májrák megelőzhető. Terápiás hatást befolyásolja. Naív beteg : korábbiakban nem kapott kezelést

nieve
Download Presentation

Új terápiás lehetőségek a krónikus C vírus hepatitis kezelésében

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Új terápiás lehetőségek a krónikus C vírus hepatitis kezelésében Dr.Werling Klára VIMOR Elnöke SE.II.Belgyógyászati Klinika

  2. Krónikus C vírus hepatitis progressziója

  3. Eredményes kezeléssel a májrák megelőzhető

  4. Terápiás hatást befolyásolja • Naív beteg: korábbiakban nem kapott kezelést • Relapser: terápia végére HCV PCR negatív, majd ismét pozitív • Null-responder: a kezelés 12. hetére a vírus szint nem csökkent 2 logaritmussal • Cirrhosisvs nincs cirrhosis • Genotípus: Mo-on a betegek 95% G1

  5. HCV szaporodása és a kezelés lehetséges támadáspontjai Asselah T et.al. Liver International 2012 Entry inhibitors Release Inhibitors Assembly inhibitors NS5B Polymerázgátlók NS3A4 proteáz gátlók NS5A gátlók NS3 helicase gátlók Cyclophiline B. I 2009

  6. Proteáz gátlók

  7. Telaprevir és boceprevir hármas kombinációs kezelés hatékonysága

  8. Hármas kombinációProteáz enzim gátló Simeprevir plusz P/R Naív, 1-es genotípusú betegeknél

  9. QUEST-2 – Simeprevir + PEGASYS®orPegIntron® + RBV naív G1 betegeknél – SVR12 Results (ITT) 257 134 Press release, Dec 20, 2012

  10. Hármas kombinációProteáz enzim gátló Simeprevir plusz P/R Relapser, 1-es genotípusú betegeknél

  11. Simeprevirplus PEGASYS® plus RBV G1 relapsersbetegeknél– SVR12 eredmények 260 133 Press release, Dec 20, 2012

  12. Mellékhatások simeprevirrel alkalmazott hármas kombinációnál • Jól tolerálható, hatásos • Mérsékelt fokú szérum bilirubin szint növekedést okozott • Egyéb jelentős laboratóriumi eltérést vagy mellékhatást nem észleltek

  13. Polymeráz gátlók

  14. Polymeráz gátlók támadáspontja Polymeráz gátló

  15. Polymeráz gátló sofosbuvir pluszpegilált IFN és ribavirin Naív, 1,4,5, 6-es genotípusú betegeknél

  16. Sofosbuvir pluszPEGASYS®pluszRBV naív G1/4/5/6 genotípusú betegeknél– SVR12 eredmények * 295/327 * Primary efficacy endpoint of superiority compared to a predefined historic control SVR rate of 60%, p<0.001 Press release, Feb 04, 2013

  17. Mellékhatások • A betegek 2%-nál kellett a hármas kombinációt leállítani mellékhatás miatt • Gyakori mellékhatás (≥20%): gyengeség, fejfájás, hányinger, álmatlanság, vérszegénység

  18. Sofosbuvirral alkalmazottIFN-mentes kezelés 2, 3-as genotípus

  19. Sofosbuvir: IFN-mentes kezelés naív G2/3 betegeknél- SVR12 eredmények * 162/243 170/253 * Primary efficacyendpointof non-inferioritymet Press release, Feb 04, 2013

  20. Mellékhatások– Sofosbuvir: IFN-Free kezelés naívG2/3 betegeknél Ganeet al, EASL 2013, oral (5)

  21. Hármas kombinációs kezelés egyéb polymeráz gátlókkal

  22. Asunaprevir + PEGASYS® + RBV naív G1/4 betegeknél (SVR12+24) Bronowicki et al, EASL 2013, late-breaker poster (1420)

  23. Vaniprevir plusz Peg-IFN plusz RBV korábbi kezelésre nem reagálócirrhotikus G1 – SVR24 *** ** * **** 2/14 9/13 10/13 9/15 8/15 * p<0.012** p<0.004 *** p<0.001**** p<0.016 33% null respondersRodriguez-Torres et al, EASL 2013, oral (106)

  24. 12 hetes MK-5172 pluszPegIntron®pluszRBV 24/48 hetes kezelés naív G1 nem-cirrhotikusbetegeknél Manns et al, EASL 2013, oral (66)

  25. Hármas kombinációs kezelés NS5A gátlóval

  26. Daclatasvir+ PEGASYS® + RBV naívG2/3 betegeknél Dore et al, EASL 2013, late-breaker oral (1418)

  27. Proteáz gátló plusz polymeráz gátló plusz NS5A gátlók kombinációja IFN-nel vagy anélkül Polymeráz gátló Proteáz gátlók NS5A gátlók

  28. Négyes kombináció: Ledipasvir (NS5A-gátló) + GS-9451(proteáz-gátló)+ PEGASYS® + RBV korábbi kezelésre nem reagáló, nem-cirrhotikusG1 betegeknél 24/24 89/129 28/29 117/158 93/134 Sub-Genotípus IL28B Status Everson et al, EASL 2013, oral (13)

  29. Randomization (1:1) IFN-mentes kettős és hármas kombináció: Daclatasvir(NS5A) + Sofosbuvir (NI) ± RBV nem-cirrhoticus,G1 korábbi kezelésre nem reagáló betegeknél Daclatasvir 60 mg qd + Sofosbuvir400 mg qd CHC, G1, tx-failures to TVR or BOC, non-cirrhotic, n=41 Daclatasvir 60 mg qd + Sofosbuvir 400 mg qd + RBV 1000/1200 mg/d 24 0 Sulkowski et al, EASL 2013, late-breaker oral (1417)

  30. Daclatasvir (NS5A) + Sofosbuvir (NI) ± RBV nem-cirrhoticus, G1 korábbi kezelésre nem reagáló betegeknél * * 1 ptmissing Sulkowski et al, EASL 2013, late-breaker oral (1417)

  31. IFN-mentes négyes kombinációs: ABT-267 ( NS5A-gátló) 2 napig, majd 12 hétig négyes kombináció:RBV+polymeráz és proteáz-gátló kezelés naív G1 betegeknél Epstein et al, EASL 2013, poster (1190)

  32. Összefoglalás • Az új szerek hatékonyabbak, kezelési idő rövidebb, kevesebb a mellékhatásuk • Jobban reagálnak a korábbi kezelésben nem részesülő és nem cirrhotikus betegek, mint a null-respondercirrhotikusok • Reménykeltő jövő: az elkövetkezendő években jelentős áttörés várható a krónikus C vírus hepatitis kezelésében

  33. Köszönöm a figyelmet! www.vimor.hu

More Related