specific type of Diabetes

2. specific type of Diabetes (monogenic diabetes)

3. Clinical presentations of monogenic diabetes • 1-neonatal diabetes and diabetes diagnosed within the first 6 months of life. • 2-familial diabetes with an affected parents. • 3-mild fasting hyperglycemia especially if young or familial • 4-diabetes associated with extra pancreatic features.

4. Genetic Defects • 1-genetic defect of beta cell function due to mutation in hepatocyte nuclear factor (HNF), glucokinase ,insulin promotor factor(IPF1), Neurod 1 gene(MODY1-6) • 2-genetic defect in mitochondrial DNA (wolfram syndrome) • 3-genetic defect in insuline action:Type 1 insulin resistans,Leprechaunism,Rabson-mendenhall syndrome,Lipoatrophic diabetes • TRMA syndrome due to gene mutation (SLC19A2)

5. KCNJ11 mutation(kir6.2): • The most common cause of permanent neonatal diabetes • Spontaneous (80%) or autosomal dominant • Presentation is in the first months of life (2-6months) • Infants are SGA at birth • Affected patients can also have neurologic abnormalities(developmental delay, epilepsy, muscle weakness ,dysmorfic features) • Treatment is oral sulfonylurea(1mg/kg/day)

6. SURI- activating mutations: • This mutation is in the ABCC8 gene which encodes SUR1. • Cause permanent and transient form of neonatal diabetes. • Present in the first months of life(3-125days). • Treatment is oral sulfonylurea. • It ay be associated with developmental delay.

7. FOXP3 mutations(IPEX syndrome): • This is rare x linked disorder .boys only affected. • Presentation is in infancy with autoimmune polyendocrinopathy,enteropathy , thyroiditis ,eczema,anemia and diabetes. • Cause permanent form of neonatal diabetes. • Patients often dies in the young ages.

8. ZAC and HYAM1 mutation: • One of the most common cause of transient neonatal diabetes. • Presentation is in the first week of life and resolves around 12 weeks , but in 50% the diabetes reoccur during pediatric age range. • Initial glucose value can be very high. • The response to oral treatment (sulphonylurea or metformin) is uncertain.

9. E1F2AK3 mutation • (Wolcott Rallisonsyndrom) • The disease is due to beta cell loss. • Inheritance is autosomal recessive. • It is associated with epilepsy,renal impairment, acute hepatic failure, developmental delay, • Presentation is in early infancy or later. • Treatment is insulin.

10. WFS1 mutation (Wolfram syndrome – DIDMOAD ): • -this syndrom characterized by Diabetes insipidus , Diabetes mellitus,Optic atrophy, Deafness. • Inheritance is autosomal recessive. • HLA typing for DR2 is positive. • Median age of death is in the 30 years old. • Treatment is insulin and minirine.

11. The sequence of appearance is: non immune IDDM in the 1th decade central diabetes insipidus and sensorineural deafness in 2/3 to 3/4of patients in the 2th decade Renal tract anomalies in1/4 in 2rd decade Neurologic complications in1/4 to 2/3 in the 4th decade • continue

12. SLC19A2 mutation (TRMA syndrome ): • Thiamine-responsive megaloblastic anemia is a rare autozomal recessive disease • Characterized by megaloblastic anemia , non immune diabetes mellitus, sensorineural hearing loss and optic atrophy • The cause is mutation in SLC19A2 gene • The treatment is high dose thiamine, but for long term insulin is needed.

13. Genetic syndroms associated with Diabetes • 1-these syndromes are characterized by primary disturbances in the insulin receptor or in antibodies to the insuline receptor without any impairment in insulin secretion • 2-some of them cause disturbed carbohydrate metabolism due to defective insulin secretion or insulin action at the receptor or post receptor level • Down,Turner,klinfilter, Friedreich ataxia,Kearns sayre,Myotonicdystrophy,Praderwilli, Lypoatrophic diabetes.....

14. Insulin Resistance Syndrome • Leprechonism,Rabson –Mendenhall, Lipodystrophy,Typ A insulin resistance • The key feature of all insulin resistance syndrome are :acanthosisnigricans, androgen excess ,massively raised insulin concentration in the absence of obesity. • Treatment is very difficult.( oral insulin sensitisers or high dose insulin500U or insulin pomp. • Frequently develop long term complications.

15. Other types of neonatal diabetes: • INS mutation(MODY10) • SLC2A2mutation(Fanconi Bickel syndrome) • GCK mutation(MODY2) • IPF1 mutation(MODY4) • HNF1B mutation(MODY5) • PTF1A mutation (pancreatic agenesis) • PDX1mutation (pancreatic agenesis) • ……

16. www.diabetesgenes.org • www.mody.no

17. Maturity-Onset Diabetes of Youth (MODY) • -this subtype of DM have heterogen genetic and clinical entities. • -Disease is due to ineffective insulin production or release by pancreatic beta cells. • -absence of positive antibodies or other autoimmunity. • -The onset of disease is between the age 9-25 year. • -Autosomal dominant inheritance. • -some of them have mild symptoms with mild hyperglycemia (130-250mg/dl).

18. continue • Absence of obesity, problems associated with type 2 diabetes or metabolic syndrome(hypertension,…) • -There have been positive family history of diabetes in first degree relative. • -There are 11 subtype of MODY ,but MODY 2 and 3 are the most common forms. • Mutations are in: glucokinase gene(MODY2), hepatocyte nuclear factor (HNF)1β (MODY5),1α(MODY3), 4α (MODY1) ,insulin promoter factore1(MODY4)

19. Management: • The principal of treatment goals for MODY is keeping the blood sugar as close to normal as possible(good glycemic control) ,minimizing vascular risk factors. • Treatment consisted of : • Change in diet, physical exercise, oral hypoglycemic agent(sulfonylurea at first), insulin injection.

20. موفق باشيد

22. تشخيص و مراقبت از ديابت هاي منوژنيک دکتر نصرت قائمي فوق تخصص غدد و متابوليسم کودکان

23. تعريف ديابت منوژنيک - به ديابت هايي گفته مي شود که به دليل يک يا چند موتاسيون در يک ژن ايجاد مي شود • از نظر طرح توارث ممکن است غالب – مغلوب و به ندرت وابسته به x باشد و يا حتي در مواردي spontaneous • در بچه ها تقريباً تمام موارد ديابت منوژنيک به علت موتاسيون در ژن هايي است که عمل سلولهاي بتا را تنظيم مي کنند

24. چرا تشخيص ديابت منوژنيک اهميت دارد • سير باليني بيماري ديابت منوژنيک با ديابت نوع 1 و 2 متفاوت است • با بيماريهاي ديگري ممکن است همراه باشد که درمان جداگانه اي لازم داشته باشد • درمان خود ديابت متفاوت باشد • کمک به شناخت ساير افراد مبتلا و يا در ريسک ابتلاء در خانواده

25. در چه مواردي ديابت منوژنيک مطرح مي شود • ديابت نوزادي و يا ديابت هاي سنين زير 6 ماه • زمينه فاميلي مثبت از ديابت خصوصاً يکي از والدين • افزايش خفيف قند خون ناشتا خصوصاً در افراد جوان و يا در زمينه فاميلي • ديابت هايي که با ديگر تظارهات خارج پانکراس همراه باشد

26. در چه مواردي تشخيص ديابت نوع يک مطرح نيست ؟ 1- شروع ديابت در سنين کمتر از 6 ماه 2-وجود سابقه مثبت فاميلي بخصوص در صورت ابتلاي والدين 3- شواهدي از توليد انسولين آندوژن وجود داشته باشد (پس از دوره هاني مون يا اينکه حداقل 3 سال از شروع ديابت گذشته باشد ) 4- وقتيکه آنتي بادي عليه سلولهاي پانکراس وجود ندارد

27. در چه مواردي تشخيص ديابت نوع دو مطرح نيست ؟ • افراد غير چاق • سابقه خانوادگي مثبت از ديابت ( در افراد با وزن طبيعي ) • عدم وجود آکانتوزيس • انسيدانس نژادي پائين • شواهدي از مقاومت انسوليني وجود نداشته باشد

28. تشخيص ديابت منوژنيک با انجام ژنتيک ملکولي و بررس موتاسيون است . به دليل هزينه بالا در بسياري از کشورها انجام نمي شود بنابراين اگر حد س قوي از وجود اين نوع ديابت مطرح است توصيه به انجام تست مي شود بعلاوه زير گروه هاي ژنتيکي را هم بايد مد نظر داشت

29. انواع ديابت هاي منوژنيک • ديابت نوزادي • انواع MODY • انواع همراه با سندرم هاي ژنتيکي

30. ديابت نوزادي و زير 6 ماهگي • دراين فرم از ديابت ،نوع ا کمتر مطرح است • اتو انتي بادي ها معمولاً وجود ندارند • تشخيص بيشتر با بررسي ژنتيک ملکولي امکان پذير است • به دوفرم ممکن است ظاهر شود • نوع گذرا که تا حدود 12 هفته بهبود مي يابد و در مان طولاني لازم نيست اگر چه در 50 % عود خواهد داشت • نوع دائمي که از زمان تشخيص به بعد، درمان هميشگي وطولاني مدت لازم دارد

31. انواع ديابت نوزادي وعلائم همراه

32. MODY ديابت • به فرم های ارثی ازدیابت اشاره دارد که به علت موتاسیون اتوزومال غالب و یا • گاهی مغلوب ژن های شناخته شده ایجاد شده و سبب کاهش تولید یااختلال در ریلیز انسولین می گردد • موتاسیون ممکن است درhepatocyte nuclear factor (HNF), Neurod1 gene(MODY1-6),glucokinase,insulinpromotor factor(IPF1),باشد. • فرم هاي متعددي(11 تیپ) از MODY تا کنون شناخته شده است ولی شايع ترين فرم MODY 2 و 3 است • در اکثر موارد علائم باليني خفيف است (شبیه دیابت تیپ یک با علائم خفیف) • در هر کودک يا جواني که هيپرگليسمي بدون علامت، پايدار و غير پيشرونده به طرف کتواسیدوز دارد MODY بايد در نظر گرفته شود

33. ادامه • در مواردي سابقه هيپوگليسمي طول کشيده نوزادي ديده مي شود. • در 1-2%موارد دیابت های تشخیص داده شده احتمال MODY مطرح می باشد. • شیوع حدود 70-120 در میلیون حدس زده میشود. • در50%بستگان درجه یک فرد مبتلا موتاسیون وجود دارد که در 95%آنها دیابت پیشرفت خواهد کرد بنا بر این شناخت صحیح بیماری مهم است . • بعضي موارد بعنوان ديابت تيپ I در نظر گرفته ميشود و انسولين دريافت مي کنند. • ممکن است قند خون صبحگاهي نرمال ولي تست تحمل گلوکز غير طبيعي باشد .

34. تظاهرات بیماری 1-هیپرگلیسمی خفیف تا متوسط(130-250) که قبل از 30 سالگی بروز کرده باشد. 2-ابتلای فامیل درجه یک با همان شرایط 3-عدم وجود آنتی بادی یا سایر اتوایمنی ها 4-نیاز کم به انسولین پس از دوره هانی مون 5-عدم وجود چاقی یا سایر مشکلات همراه با دیابت نوع دو یا سندرم متابولیک مثل فشارخون ،مقاومت انسولینی .... 6- بیماری کیستیک کلیه در بیمار یا بستگان درجه یک 7-دیابت دائم نوزادی یا بروز دیابت قبل از 6ماهگی

35. درمان در انواع MODY • رژيم درماني و اجتناب از رژيم هاي با کربوهيدرات بالا • فعالییت فیزیکی و ورزش مناسب • دارو درماني بخصوص در کسانيکه افزايش پيشرونده قند خون ديده مي شود جهت جلوگيري از عوارض عروقي ديابت

36. ادامه • بهترين درمان در کودکانی که انسولين دريافت نمي کنند استفاده از ترکيبات سولفونيل اوره است که سبب کاهش قند خون مي شود و از متفورمين موثر تر هستند و سبب کنترل بهتر قند خون مي شوند حتي در مقايسه با انسولين . • مقدار مورد مصرف با حداقل شروع شود (1/4 مقدار بالغين ) يک يا دو دوز در روز و کنترل دقيق از نظر هيپوگليسمي • در صورت بروز هيپوگليسمي با حداقل دوز، فرم هاي آهسته رهش دارو (Gliclazide ) يا کوتاه اثر دارو (nateglinide ) همزمان با غذا شروع شود • در بعضي از فرم هاي MODY که فقط هيپرگليسمي ناشتا و يا Post prandial وجود دارد ممکن است در دروان کودکي به درمان نياز نباشد

37. سندرم های مقاومت انسولینی درتمامی این سندرمها علائم آکانتوزیس،افزایش آندروژنو غلظت بالای انسولین مشاهده میشود. درمان کلیه این موارد ناموفق است و پیش آگهی بد است درمان با استفاده از مقادیر بالای انسولین یا پمپ است ولیکن در لیپودیستروفی متفورمین درمان مناسبتری است LeprechanismRabson –Mendenha lipodystrophy,Type A insulin resistance,

38. Online Mendelian inheritance in Man (OMIM)website is available and can help whit clinical features • http://www.ncbi.nlm.gov/entrez/query.fcgi

39. موفق باشید