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GENERALIDADES DE FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA

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GENERALIDADES DE FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA

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    1. GENERALIDADES DE FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA Sadith Lorena Mosquera Medina toxicóloga Forense Universidad de Antioquia

    2. sadithlorena@hotmail.com Contenido

    3. sadithlorena@hotmail.com Farmacología Ciencia que estudia la acción de los fármacos sobre los seres vivos, los efectos fisiológicos, bioquímicos, sus mecanismos farmacocinéticos y farmacodinámicos. También se ocupa de la dimensión científica, social y económica de efectos (terapéuticos y tóxicos), usos terapéuticos y contraindicaciones de los mismos. Por lo tanto esta ciencia necesita de muchas otras que le sirven como base.

    4. sadithlorena@hotmail.com Importancia Conocer el mecanismo de acción de los fármacos, su cinética, dinamia, y las alteraciones que estos pueden llegar a causar dentro del organismo.

    5. sadithlorena@hotmail.com Historia de la Farmacología Hipócrates, conocido como el padre de la medicina, quien atribuye las causas medio-ambientales como origen de las enfermedades y no las de origen divino. Desde 2500 años AC se emplean las plantas con fines curativos (mandrágora, beleño, opio entre otras) En Grecia, Discorides, publica la 1ª farmacopea sistematizada, descubre 600 plantas y 1000 medicamentos diferentes.

    6. sadithlorena@hotmail.com Historia de la Farmacología Los siglos XVI y mediados XIX, se caracterizan por el uso de los derivados de las plantas, se destaca el nacimiento de la química moderna y el aislamiento de principios activos como la morfina. (Sertüner, 1806). Más tarde los fisiólogos Magendie y Bernard introducen el empleo de fármacos como herramienta. Luego Paul Erlich, 1910 descubre el primer quimioterápico, Salvarsan (comp. Arsénico para treponema Pallidum).

    7. sadithlorena@hotmail.com Historia de la Farmacología En 1920, el bacteriólogo Alexander Fleming, descubre el efecto antimicrobiano de la penicilina. La época actual desde 1980, se caracteriza por la utilización de nuevos métodos moleculares para la obtención de medicamentos.

    8. sadithlorena@hotmail.com TOXICOLOGIA del griego Toxikon = arco, flecha. Es la ciencia que estudia los tóxicos y las intoxicaciones. Comprende: origen y propiedades, mecanismos de acción, consecuencias de sus efectos lesivos, métodos analíticos, cualitativos y cuantitativos, prevención, medidas profilácticas, y tratamiento general.

    9. sadithlorena@hotmail.com Importancia Se considera pertinente que el profesional del laboratorio clínico, conozca los aspectos fundamentales, las técnicas y todo el proceso de análisis que involucra a un intoxicado con el fin de generar resultados que apoyen al diagnóstico clínico seguro y oportuno al personal judicial en un dictamen pericial aceptable.

    10. sadithlorena@hotmail.com TOXICOLOGIA

    11. sadithlorena@hotmail.com Historia A.C: Comienza con el hombre y su alimentación primitiva (ciertos frutos causan la muerte) y utiliza la Toxicología como arma de caza; flechas y arcos.

    12. sadithlorena@hotmail.com Historia En Egipto: los sacerdotes eran los conocedores de los venenos y sus depositarios. En Grecia el veneno se emplea como arma de ejecución y es el estado el depositario de los venenos. La muerte de Sócrates descrita por Platón quien muere envenenado por la cicuta.

    13. sadithlorena@hotmail.com Historia En roma, el veneno es poder; Emperadores y patricios. Arsénico. Envenenadores profesionales; Locusta envenenó a Claudio y a Británico, de allí surge la ley de Lucio Cornelio (Lex Cornelio). Nerón, publicó su tratado con el que hizo un importante aporte al conocimiento, clasificación y tratamientos de los venenos.

    14. sadithlorena@hotmail.com Historia En la época del renacimiento en Italia, Maddam Toffana con el acqua de toffana, preparaba cosméticos con arsénico y los suministraba con claras indicaciones para que su uso ocasionara el efecto deletéreo en las víctimas previamente seleccionadas para su eliminación. Ladislao, rey de Nápoles, que se dice que murió a consecuencia del veneno depositado en sus genitales por su amante.

    15. sadithlorena@hotmail.com Historia la marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679; conocida como la primera envenenadora en serie Ella y su amante asesinaron a muchas personas. La Voisin, famosa envenenadora, intento de envenenamiento de Luis XIV.

    16. sadithlorena@hotmail.com Historia En el siglo XV, 1ª aproximación científica sobre los tóxicos, son famosos estudios de Paracelso sobre dosis – efecto. “TODO ES VENENO NADA ES VENENO TODO DEPENDE DE LA DOSIS”.

    17. sadithlorena@hotmail.com Historia siglo XVIII, el veneno se democratiza, surge la necesidad de descubrir y aislar el veneno. la toxicología como ciencia y Mateo Buenaventura Orfila publicó su Tratado De Toxicología General. se reconoce como el PADRE de la TOXICOLOGIA moderna, basándose en la parte analítica. 1836, MARSH, descubre un procedimiento para investigar arsénico Siglo XIX, surgen técnicas analíticas. La justicia se apoya en el concepto toxicológico

    18. sadithlorena@hotmail.com Historia En Colombia, 1967, la toxicología toma verdadera importancia a raíz de una intoxicación masiva en Chiquinquirá con Paratión, fueron grandes los aportes del doctor Darío Córdoba, profesor y fundador de la cátedra de toxicología clínica en la Universidad de Antioquia.

    19. sadithlorena@hotmail.com Términos TOXICO O VENENO: cualquier sustancia o elemento xenobiótico que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades físicas o químicas de provocar alteraciones orgánicas o funcionales y aun la muerte. Estupefaciente: droga que actúa a nivel del SNC y además producen dependencia y tolerancia. Psicoactivo: todo lo que actué a nivel del SNC estimulándolo o deprimiendo. Dependencia física: son las manifestaciones físicas que se presentan cuando no se consume la droga.

    20. sadithlorena@hotmail.com Términos Droga desde el punto de vista químico: es la materia prima de origen vegetal, animal o mineral que no ha tenido ningún proceso de elaboración farmacéutica. Droga desde el punto de vista social. Toda sustancia que actúa sobre el SNC para deprimir sus funciones, llamada sustancia psicoactiva; es automedicada, se usa a altas dosis y produce dependencia física y psicológica, además son de uso ilícito. Fármaco o principio activo: agente con propiedades biológicas susceptible de aplicación terapéutica.

    21. sadithlorena@hotmail.com Términos Medicamento: es el sistema de entrega del fármaco, constituido por el fármaco y sus excipientes. Excipientes o vehículos: sustancia empleada para dar a una forma farmacéutica las características convenientes para su presentación, conservación, administración o absorción.

    22. sadithlorena@hotmail.com Términos Dependencia psíquica: es la compulsión, deseo incontrolable de consumir droga. Síndrome de abstinencia: son las manifestaciones físicas incontrolables que se producen ante la ausencia de una droga. Tolerancia: es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la dosis para obtener el efecto que antes se tenía con menos dosis. Dosis aguda: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo de una vez o en muy corto tiempo. Altas concentraciones del tóxico. Dosis crónica: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo en veces repetidas.

    23. sadithlorena@hotmail.com Términos Dosis efectiva: es la cantidad de sustancia que administrada produce el efecto deseado. Dosis efectiva 50 (DE50): es la que produce efecto en el 50% de los animales de experimentación. Dosis letal (DL): es la cantidad de tóxico que puede producir la muerte. Dosis letal 50 (DL50): es la cantidad de tóxico que causa la muerte al 50% de la población expuesta. Dosis letal mínima (DLm): es la cantidad de tóxico mas pequeña capaz de producir la muerte. Dosis tóxica mínima (DTm): dosis menor capaz de producir efectos tóxico

    24. sadithlorena@hotmail.com Términos Máxima concentración admisible: máxima concentración que no debe ser sobrepasada en ningún momento. Toxicidad local: es la que ocurre en el sitio de contacto entre el tóxico y el organismo. Toxicidad sistémica: después de la absorción, el tóxico causa acciones a distancia del sitio de administración. Antídoto: sustancia que bloquea la acción de un tóxico impidiendo su absorción o cambiando sus propiedades físicas o químicas.

    25. sadithlorena@hotmail.com Clasificación de los elementos tóxicos

    26. sadithlorena@hotmail.com Intoxicación Intoxicación aguda: exposiciones de corta duración, absorción rápida, dosis única o dosis múltiples, pero en un periodo breve (24h). El cuadro clínico se manifiesta con rapidez y la muerte o la curación tienen lugar en un plazo corto. Intoxicación crónica: exposiciones repetidas al tóxico durante mucho tiempo. causas: acumulación del tóxico en el organismo. hasta producir lesiones. Ej.: saturnismo los efectos engendrados por las exposiciones, se adicionan sin necesidad de acumulación. Ej.:sustancias cancerígenas. conjunto de trastornos que derivan de la presencia en el organismo de un tóxico o veneno; pede ser de 2 formas:

    27. sadithlorena@hotmail.com CLASES DE INTOXICACIONES INTOXICACIONE SOCIALES: distintas costumbres sociales y religiosas que llevan al uso y abuso de muchas sustancias que pueden ocasionar intoxicaciones agudas o crónicas, son de uso cotidiano: alcohol, tabaco, marihuana. Se caracterizan por influir sobre grandes masas de población y su progresiva aceptación en las sociedades. INTOXICACIONES PROFESIONALES: se producen con elementos físicos o químicos propios de la profesión u oficio y dentro del desempeño mismo. Ejemplo: mineros y odontólogos intoxicados por mercurio. INTOXICACIONES ENDEMICAS: por la presencia de elementos en el medio ambiente (fenómenos naturales), por lo general son de establecimiento crónico.

    28. sadithlorena@hotmail.com CLASES DE INTOXICACIONES INTOXICACIONES POR EL MEDIO AMBIENTE CONTAMINADO: Se producen por elementos que el hombre agrega al medio ambiente: combustión, residuos de industria, ruido, detergentes, plásticos; que conllevan a que los seres vivos sufran progresivamente intoxicaciones que alteran su salud y causan acortamiento del promedio de vida.

    29. sadithlorena@hotmail.com CLASES DE INTOXICACIONES DOPING: uso de sustancias perjudiciales e irreglamentarias por el deportista, con el deseo de aumentar su rendimiento físico poniendo en peligro la vida. Ejemplo: el uso de estimulantes. INTOXICACIONES ALIMENTARIAS: se producen por elementos nocivos agregados a los alimentos. De origen bacteriano; químico como el arsénico, plomo, Hg; vegetales tales como hongos, vegetales cianogenéticos, cardiotóxicos, etc. INTOXICACIONES ACCIDENTALES: son ocasionadas generalmente por descuido, imprevisión, ignorancia, etc. No llevan ninguna intención de causar daño. Ej. absorción de gases, picaduras por animales ponzoñosos

    30. sadithlorena@hotmail.com CLASES DE INTOXICACIONES INTOXICACIONES POR INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Suministro simultaneo de varios medicamentos. Es causa de intoxicación al producirse alteración de su metabolismo, en sus efectos, potenciación, antagonismos, bloqueos metabólicos, etc. Ej. La rifampicina, inductor de CYP3A4 y ha ocasionado incrementos notables en la eliminación de anticonc. orales, Digoxina, ciclosporinas. INTOXICACIONES IATROGENICAS: son las producidas por el hombre mismo de manera no intencional. Errores de formulación, desconocimiento de acciones indeseables, costumbres populares, autoprescripción, errores de dosis y de pautas del tratamiento. (Benzodiacepinas, ATC, anticonvulsivantes, salicilatos)

    31. sadithlorena@hotmail.com INTOXICACIÓN CRIMINAL Cuando se utiliza el tóxico con fines criminales: INTOXICACIONES SUICIDAS: es el deseo de autoeliminación, tienen perdida una visión clara de mecanismos de lucha que hacen necesaria la ayuda del médico y el psiquiatra. INTOXICACIONES HOMICIDAS: producidas por el hombre con la intención de causar daño. Son punibles. (Art. 102) y se establece relación entre la toxicología clínica y la forense. Otras formas, que buscan en el tóxico el cómplice para sus fines pueden ser: eróticos (Art. 205-206), abortivos (Art. 122), robo (240), etc. INTOXICACIÓN DE EJECUCIÓN: Se emplea un tóxico para ejecutar la pena capital, tanto en el hombre como en los animales; dosis fuertemente elevadas y absorbidas con rapidez: cicuta, cianuro, sobredosis de pentotal, (animales)

    32. sadithlorena@hotmail.com Generalidades

    33. sadithlorena@hotmail.com En Colombia, el Nuevo código penal, Art. 371: “el que envenene, contamine, altere producto o sustancia alimenticia, médica o material profiláctico incurrirá en prisión de de 2 a 8 años.” Toxicología Forense

    34. sadithlorena@hotmail.com

    35. sadithlorena@hotmail.com Toxicología Forense Sobre el vivo, cuando el tóxico actúa como un agente capaz de producir una alteración psíquica, pasajera o permanente, capaz de modificar la responsabilidad criminal. Intoxicación como delito. En la ley 30 de 1986 en su articulo 34; castiga la conducción de un vehículo de motor bajo la influencia de bebidas alcohólicas, drogas tóxicas, estupefacientes o sustancias psicotrópicas. El nuevo código penal, en su artículo 376, castiga el tráfico de drogas tóxicas y estupefacientes. Se agravan las penas, Art. 381, para aquellos que promueven la drogadicción entre menores de edad, o disminuidos psíquicos o se aprovechen de sus circunstancias para difundirlas.

    36. sadithlorena@hotmail.com Toxicología Forense En el cadáver; la muerte por intoxicación es una muerte violenta y en consecuencia, es preceptiva la autopsia judicial. El médico forense debe resolver los problemas que este tipo de autopsias plantean; este debe tener conocimientos toxicológicos, en lo relativo a la calidad, a la cantidad y al lugar de la toma de muestras, para optimizar la labor del analista.

    37. sadithlorena@hotmail.com Toxicología Forense El toxicólogo forense debe tener conocimiento: de la técnica a emplear para utilizar las muestras apropiadas. De los mecanismos de acción del tóxico y su lugar de actuación. En la observación macroscópica, debe poseer información científica sobre las alteraciones específicas y patognomónicas que los tóxicos dejan en el cadáver, vísceras y tejidos. En la parte microscópica: el tipo de muestra, fijación de la muestra y tipo de técnica y qué metabolito/s interesa investigar.

    38. sadithlorena@hotmail.com Toxicología clínica El objetivo de la toxicología clínica es el diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones agudas y crónicas. En esta el médico debe apoyarse en el laboratorio para: Conocer con precisión el agente y su concentración. Tipo de Intoxicación. Mecanismo de acción del tóxico.

    39. CADENA DE CUSTODIA

    40. sadithlorena@hotmail.com CADENA DE CUSTODIA (Ley 906 de 2004, V (254 – 266)) Son documentos, registros que demuestran la autenticidad de los materiales probatorios. La cadena de custodia se aplicará teniendo en cuenta los siguientes factores: Identidad, estado original, condiciones de recolección, preservación, embalaje y envío; lugares y fechas de permanencia y los cambios que cada custodio haya realizado. Igualmente se registrará nombre e identificación de todas las personas que hayan estado en contacto con esos elementos.

    41. sadithlorena@hotmail.com se inicia en el lugar donde se descubran, recauden o encuentren los EMP y EF, y finaliza por orden de autoridad competente. Responsabilidad: todos los servidores públicos que entren en contacto con los elementos materiales probatorios y evidencia física. CADENA DE CUSTODIA (Ley 906 de 2004, V (254 – 266))

    42. sadithlorena@hotmail.com CADENA DE CUSTODIA (Ley 906 de 2004, V (254 – 266)) El perito que reciba el contenedor dejará constancia del estado en que se encuentra y procederá a las investigaciones y análisis del EMP y EF a la menor brevedad posible de modo que su informe pericial pueda ser oportunamente remitido al fiscal correspondiente.

    43. sadithlorena@hotmail.com CADENA DE CUSTODIA (Ley 906 de 2004, V (254 – 266))

    44. sadithlorena@hotmail.com CADENA DE CUSTODIA (Ley 906 de 2004, V (254 – 266))

    45. sadithlorena@hotmail.com CADENA DE CUSTODIA (Ley 906 de 2004, V (254 – 266))

    46. MUESTRAS

    47. sadithlorena@hotmail.com Muestras toxicológicas para realizar un análisis toxicológico debe recogerse las muestras teniendo en cuenta la condiciones particulares de cada caso y lo referente a la Toxicocinética. Las muestras se dividen en: muestras biológicas muestras no biológicas

    48. sadithlorena@hotmail.com Muestras biológicas in vivo Sangre: 7-14 ml en tubo tapón gris, NaF al 1% para alcoholemia, cocaína, opiáceos, obtenidas por punción venosa. Tubo heparinizado, tapón verde para colinesterasas. NaF: inhibe la fermentación bacteriana.

    49. sadithlorena@hotmail.com Muestras biológicas in vivo Orina: es la más usada para screening y confirmación de drogas en hombres y animales que sean excretados por el riñón después de un metabolismo hepático. 50 – 70 ml, sin preservativos, para determinación de: drogas de abuso (cocaína, Canabinoides, benzodiacepinas, anfetaminas) metales pesados, paraquat. (debe ser de 24 horas)

    50. sadithlorena@hotmail.com Muestras biológicas in vivo Saliva (muestra alternativa): toda la disponible. La recolección de esta se da por procesos menos invasivos, mas barato y no causa problemas como la violación de la privacidad o adulteración de muestras La toma de la muestra: centrifugación. Puede ser usada para estimar la concentración actual de drogas y sus metabolitos. La ventaja es la no unión a proteínas y puede ser analizada directamente sin previa extracción.

    51. sadithlorena@hotmail.com Muestras biológicas in vivo Sudor: (muestra alternativa): toda la disponible. Se utilizan parches cosméticos con 500 ul de una mezcla de agua: isopropanol (1:1), son utilizados para la recolección de la transpiración en la piel de humanos. Sitios: palma de la mano, axila, frente, cuello. el pH del sudor que está entre 4 – 6.8, comparado con el pH normal del plasma que está por encima de 7.0, la concentración de drogas básicas neutras. Vomito o lavado gástrico.

    52. sadithlorena@hotmail.com Muestras biológicas in vivo Cabello. ventajas: la obtención no es invasiva. las drogas son retenidas en cabello por mucho mas tiempo que en orina o suero, y puede servir como un indicador de exposición a drogas de abuso en el pasado. para estimar la duración de la exposición a las drogas. Puede emplearse para la búsqueda de: opiáceos, anfetaminas, fenciclidina, fenobarbital, cocaína, marihuana, metales pesados.

    53. sadithlorena@hotmail.com Muestras biológicas in vivo Uñas: para la determinación de metales pesados. Frotis de carrillo y frotis nasal: para la determinación de drogas de abuso en la forma de consumo (estupefaciente). Lavado de dedos: para la determinación de drogas de abuso en la forma de consumo (estupefaciente). El lavado se realiza utilizando un algodón previamente humedecido con un solvente orgánico del tipo éter etílico.

    54. sadithlorena@hotmail.com MUESTRAS NO BIOLOGICAS EN CLINICA Y FORENSE: sustancias estupefacientes que son utilizadas como drogas de abuso. alimentos (comidas, tortas, bebidas, agua, licores.

    55. sadithlorena@hotmail.com Muestras no biológicas cosméticos, pañuelos impregnados con alguna sustancia. prendas de vestir con residuos de sustancias ácidas, corrosivas o cáusticas. jeringas con alguna sustancia o residuo.

    56. sadithlorena@hotmail.com Muestras biológicas postmortem SANGRE PERIFERICA: es la muestra de elección. 30ml sin preservativo para toxicología y 5 ml de sangre con preservativo para alcoholemia indicando el sitio de la punción (vena femoral, aorta o subclavia). ORINA: toda la que se pueda obtener por punción de la vejiga; como mínimo 100 ml sin preservativos, en ausencia de orina enviar la vejiga.

    57. sadithlorena@hotmail.com Muestras biológicas postmortem CONTENIDO GASTRICO: 50 gr.; en su ausencia enviar la mucosa gástrica (estómago). Las drogas de abuso son frecuentemente ingeridas en cápsulas llenas con la droga ilícita. Para investigar cianuro, intoxicación con medicamentos, pesticidas. PULMON: sustancias volátiles, CO, cocaína en polvo que ha sido inhalado, determinación de pesticidas en personal que fumiga sin protección.

    58. sadithlorena@hotmail.com Muestras biológicas postmortem BILIS: para el análisis de sustancias que se eliminen vía biliar: benzodiacepinas, ATC, fenotiazinas, barbitúricos, cocaína y sus metabolitos. HIGADO: 100 gramos. los niveles de los tóxicos en este tejido son en general superiores a lo de la sangre. Se utiliza para la búsqueda de etanol, alcaloides, barbitúricos, metales pesados, compuestos halógenos y cianuro.

    59. sadithlorena@hotmail.com Muestras biológicas postmortem MUSCULO: refleja las concentraciones en sangre para muchas drogas básicas y el alcohol etílico, excepto en casos de muerte por intoxicación aguda. BAZO: 50 gramos. Es un órgano rico en sangre, y es útil para el análisis de compuestos que se unen a la hemoglobina: cianuro, CO, metanol. CABELLO UÑAS PIEL

    60. sadithlorena@hotmail.com Muestras biológicas postmortem HUMOR VITREO: de 2 a 3 ml. En los casos que hay evidencia de putrefacción o lesiones generalizadas en el cuerpo. Esta matriz al encontrarse dentro del ojo está menos sujeta a contaminación y descomposición bacteriana. Usado para distinguir ingestión de alcohol antemortem de la formación de alcohol postmortem. Alcohol, Digoxina.

    61. sadithlorena@hotmail.com Muestras biológicas postmortem TEJIDO ADIPOSO: para la determinación de drogas lipofílicas tales como anestésicos y pesticidas lipofilicos. MANCHAS DE SANGRE: en esta se han detectado sustancias como fenobarbital, flunitrazepam, Digoxina. INTESTINO HUESO

    62. sadithlorena@hotmail.com Muestras biológicas postmortem HEMATOMA: determina alcoholemia a nivel cualitativo. CEREBRO: 100-200 gr. Para casos de intoxicación por cianuro, sustancias volátiles, inhalación de solventes, donde son retenidas tras la muerte.

    63. sadithlorena@hotmail.com Muestras biológicas postmortem LARVAS E INSECTOS: barbitúricos, benzodiacepinas, fenotiazinas, morfina y malatión

    64. sadithlorena@hotmail.com Bibliografía Goodman & Gilman's. Las bases farmacológicas de la Terapéutica Novena edición. Mc Graw-Hill. México, 1996. Pág.: 695 – 707. Córdoba Palacio, Darío. Toxicología. Quinta edición. Editorial Manual Moderno. Medellín. 2005. Tobón Flor Ángela. Aspectos Toxicodinámicos Básicos. Q.F, MSc-farmacología, Universidad de Antioquia, 2006. Rodríguez Alvear, Gustavo. Muestras biológicas y no biológicas para análisis en Toxicología forense. Q.F, toxicólogo forense ML. 2005. Pastrana Arango, Andrés. Et Al. Nuevo Código Penal Y De Procedimiento Penal, República De Colombia. Santa Fé de Bogotá D.C., 24 de julio de 2000. Estatuto Nacional de estupefacientes. Ley 30 de 1986. Formatos de policía judicial. Cadena de custodia. Versión 18/11/05

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