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LDL-C 越低越好吗? 2011 ESC/EAS 血脂异常管理指南亮点. 河南大学淮河医院 程冠昌. 动脉粥样硬化血栓形成 是目前世界上导致死亡的主要原因. 5.1. AIDS. 肺疾病. 6. 创伤. 9.1. 12.6. 癌症. 17.8. 感染和寄生虫性疾病. 28.7. 动脉粥样硬化血栓形成*. 0. 5. 10. 15. 20. 25. 30. 死亡率 (%). * 缺血性心脏病、脑血管病、感染性心脏病和高血压性心脏病 ; † WHO 各成员国通过的世界性的定义 ( 非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋 ).
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LDL-C越低越好吗?2011 ESC/EAS血脂异常管理指南亮点 河南大学淮河医院 程冠昌
动脉粥样硬化血栓形成是目前世界上导致死亡的主要原因动脉粥样硬化血栓形成是目前世界上导致死亡的主要原因 5.1 AIDS 肺疾病 6 创伤 9.1 12.6 癌症 17.8 感染和寄生虫性疾病 28.7 动脉粥样硬化血栓形成* 0 5 10 15 20 25 30 死亡率(%) *缺血性心脏病、脑血管病、感染性心脏病和高血压性心脏病; †WHO各成员国通过的世界性的定义 (非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋) 世界卫生报告, 2002, WHO Geneva, 2002.
我国第三次人口死亡原因调查 心脑血管病超过40%
动脉粥样硬化和血栓形成: 一个进行性过程 粥样硬 化斑块 心肌梗死 斑块破裂/裂 纹和血栓形成 脂纹 纤维斑块 正常 中风 严重的下肢缺血 无临床特征 心绞痛 一过性脑缺血发作 间歇性跛行/PAD 心血管死亡 年龄增长
0.15 HR=0.78 (0.69-0.89) P<0.001 0.10 主要心血管事件(%) 0.05 0.00 0 1 2 3 4 5 6 (年) 残余心血管风险 Cardiovascular Residual Risk, CRR 10mg 阿托伐他汀 10.9% 8.7% 22% 80mg 阿托伐他汀 LaRosa NEJM 2005 352
全面控制其它 进一步降低 全面调脂 危险因素 LDL-C 控制血压 他汀加量 升高LDL-C 控制血糖 联合用药 降低TG 戒烟 开发新药 降低apoB 控制体重
MIRACL研究 • 患者有不稳定性 心绞痛或非Q波急性心肌梗死 • 入院后24-96小时内随机分组 阿托伐他汀80mg/d 3086 患者 常规治疗+安慰剂 随访16周 主要终点:致死/非致死MI,心绞痛加重住院 Schwartz GG,ET AL.JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8.
MIRACL结果: 强化治疗仅16周 主要终点事件发生率 立普妥80mg(LDL-C: 72mg/dL)↓47% 16% 安慰剂 (LDL-C:135mg/dL) 15 P=0.048 10 累积事件发生率(%) 曲线在1个月就分离 5 0 0 4 8 12 16 (周) Schwartz GG,ET AL.JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8.
PROVE-IT研究 • ACS早期强化他汀降脂:LDL-C降至1.82mmol/L(70mg/dL)以下 是否比标准治疗: LDL-C降至2.60mmol/L(100mg/dL)以下更获益?
PROVE-IT试验设计 ACS住院10天内(N=4162) 常规治疗 普伐他汀40mg/d 阿托伐他汀80mg/d 平均随访2年, 最少18个月 主要终点: 全因死亡、心梗、需再次住院的UA、血管重建和脑卒中 Christopher P.C annon,et al.N Engl J Med 2004;350:1-10
PROVE-IT结果: LDL-C降低程度 阿托伐他汀80mg 120 106mg/dL 普伐他汀40mg 100 95mg/dL 80 21% 62mg/dL LDL-C(mg/dl) 60 49% 40 P<0.001 20 0 16个月 研究结束 8个月 基线 30天 4个月 随访时间 Christopher P.C annon,et al.N Engl J Med 2004;350:1-10
30 25 20 死亡或主要心血管事件(%) 15 10 5 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 随访月数 PROVE-IT结果: 阿托伐他汀强化治疗组 主要终点16% 阿托伐他汀80mg降至62mg/dL(↓49%) 普伐他汀40mg降至95mg/dL(↓21%) 16% P=0.005 曲线很早就分离, 并且获益持续到研究结束 Christopher P.C annon,et al.N Engl J Med 2004;350:1-10
TNT(Treating to New Target) 治疗新目标值研究 稳定CHD患者LDL-C降至75mg/dl, 低于目前推荐目标值 100mg/dl, 能否有更多临床获益?
阿托伐他汀10mg(n=5006) 阿托伐他汀80mg(n=4995) TNT研究结果: LDL-C的降低 160 140 120 101mg/dl 100 77mg/dl LDL Cholesterol (mg/dL) 80 60 40 20 0 筛查 0 3 12 24 36 48 60 结束 (月) La Rosa NEJM 2005; 352
0.15 HR=0.78 (0.69-0.89) P<0.001 0.10 主要心血管事件(%) 0.05 0.00 0 1 2 3 4 5 6 (年) 主要终点: 首个主要心血管事件降低22% 10mg 阿托伐他汀 22% 80mg 阿托伐他汀 LaRosa NEJM 2005 352
致死和非致死性脑卒中: 降低25% 0.04 HR=0.75 (0.59-0.96) P=0.002 0.03 10mg 阿托伐他汀 0.02 致死或非致死性脑卒中(%) 25% 0.01 80mg 阿托伐他汀 0.00 0 1 2 3 4 5 6 年 LaRosa NEJM 2005
2011 ESC/EAS指南:各危险人群的描述 European Heart Journal 2011;32:1769–1818
2011 ESC/EAS指南:治疗目标值更趋严格 European Heart Journal 2011;32:1769–1818
2011 ESC/EAS指南对于血脂干预靶点的推荐 European Heart Journal 2011;32:1769–1818
小结 • LDL-C是首要干预靶点,更低的LDL-C水平可以进一步减少事件发生 • 达标治疗是基础,下降50%以上可能更为有利