Von wllebrand Disease

2. Von wllebrand Disease Dr.molavi

3. 1924 Erik vonWillebrand evaluated a 5 year old girl with bleeding diathesis and ultimately 66 family members in Finland and noted: • Mucocutaneous bleeding • Autosomal inheritance • Prolonged bleeding times • Normal clotting times • Not corrected with blood transfusions

4. von Willebrands Disease 1% of population with  vWF • 125/1,000,000 with significant bleeding • In UK, 6294 registered vWD patients, but only 10% received treatment in calendar year 2001 Type I accounts for ~75% of all vWD Dx Mild to severe • Hx • Easy bruising • Nose bleeds • Oral cavity bleeding • Menorrhagia Bleeding variability • Mild to severe

5. Terminology • VWD –von Willebrand’s disease • VWF - mature von Willebrands protein • VWF:RCo - ristocetin cofactor activity, measures vWF protein activity ** • VWF:Ag -VWF antigen • VWF:CB -collagen binding assay, another component of vWF function • FVIII:C -factor VIII activity • VWF:FVIIIB -vWF-factor VIII binding assay • RIPA -ristocetin induced platelet aggregation • VWFpp -vWF propeptide Hemophilia 2008; 14:177

8. تشخيص VWD • Type I VWD:سطح پلاسمايي VWF(هم Ag:VWFو VWF: Rco) و فاكتور VIIIبين 0/45-0/05units/ml مي باشد . تشخيص بر سه پايه است : • شرح حال شخصی خونريزي شديد جلدي مخاطي • شواهد فاميلي • بررسي آزمايشگاهي VWF

9. Type I VWD • Type2A: نسبت سطح VWF:Rcoبه VWF: Agكمتر از 0/6 مي باشد • سطح FVIIIممكن است پايين يا طبيعي باشد • Type B : VWF:RCO به نسبتVWF:Agپايين است . • ولي دراين نوع حساسيت زياد به دوز پايين ristocetim-induced platlet l (RIPA)Agglutination • در نوع Type2Mنسبت VWF:Rcoبه VWF: Ag پايين است اما مالتي مرهاي پلاسماو پلاكت طبيعي مي باشند و (RiPA) كاهش دارد • Type2 N • در اين نوع سطح پلاسمايي FVIII پایین است • در Type2 N توارث به صورت اتوزوم مغلوب است • Type2 Nبه عنوان هموفيلي اتوزوم توصيف مي شود

10. TypeIII: • ApTTو BT بالاست • VWF:Rcoو VWF: Ag • سطح FVIII <0/10u/mlمي باشد

11. نوع اكتسابي VWD Type3 • در لنفوم ،MPD،هيپوتيروئيديسم ، تومرويلمز،هپاتوما،SLEو ناهنجاري هاي مادرزادي قلبي شامل VSD،ASD و تنگي آئورت ، بيماريهاي مادرزادي قلبي ،iTP،آنمي بدخيم • Hb-E-Thal,EBV، Scurvy ،يورمي و داروها شامل ClPROFLOXACILIN(VWDگذرا) • Type IVWDدر 67 درصد كودكان همراه با تشنج كه با والپرات درمان مي شوند، اتفاق مي افتد

14. داروهايي كه بايد اجتناب شود • 1- ASA، ايبوبروفن ، آنتي هيستامين ها • 2- عوامل ضد پلاكتي : دي پيريدامول و Ticlopidine • 3- ضد ميكروبي ها ، دوز بالاي پني سيلين ، سفالوسپورين ،نيتروفورانتين و هيدروكسي كلروكلين • 4- داروهاي قلبي ،پروپرانولول،فورسمايد،Ca+ channel blocker، كنيدين • 5- كافئين ، ضدافسردگي هاي سه حلقه اي ، فتونيازين ها ، والپروات و هپارين

15. شايعترين اختلال خونريزي دهنده در انسان است • Management VWD 1- دسموپرسين /DDAVP 2- High Purity FVIII/VWF Concentrate 3- DDAVP and il-11 4- Cryoperciptate 5- Fresh Frozen plasma

16. دسموپرسين (يك آنالوگ وازوپرسين)/DDAVP • در VWD،دسموپرسين در يك دوز 0/3 ميكروگرم /Kg وريدي با عث افزايش 5-3 برابرVWFو FVIIIدر وضعيت پايه در مدت 30 دقيقه مي شود و 10-8 ساعت باقي مي ماند • اين پاسخ براي هر كودك در هر وضعيتي تداوم دارد • DDAVبه صورت زير جلدي mcg/kg) 0/03) • يا داخل بيني ،يك اسپري (150mcg ) براي كودكان استفاده شود

17. باعث سردرد وFlushing مي شود كه خفيف و گذرا است. • DDAVPدر VWD type Iموثر است • در 2n,2Mو Type IIIموثر نيست • در ،Type II Bكونترانديكه است .پلاكت ها بطور موقت كاهش مي يابد

18. Blood Component Therapy • درمان VWDبا اجزای خونی(BCT)براي جراحي هاي بزرگ و كشيدن دندان و تروماي جدي مورد احتياج است • كراپوپرسيپیتات از سال 1970 درمان استاندارد بوده واز سال 1980 ديگر انتخاب درمانی نمي باشد • اجزاء خوني ديگر شامل كنسانتره با منشا پلاسما با خلوص متوسط FvIII كه مراحل متعدد ويروس زدايي براي پيشگيري از عفونت ويروسي طي كرده است • و همچنين كنستانتره با خلوص بالاي ultra high purity فاكتورVIIIنوتركيب مقدار كمي VWFدارندو استفاده نمي شوند • از تركيبات VWFنوتركيب و il-11استفاده شده است