Download
1 / 25
250 likes | 463 Views
Paracetamol – терапевтично и токсикологично действие Георги Красимиров, III курс МФ, МУ – София (2014). Paracetamol (INN). (Acetominophen (BAN and USAN). ✓. Кратка информация. 1. Химична структура. 2. Спектър на действие. 3. c. Фармакокинетика. 4. c. Фармакодинамика. 5. 6.
E N D
Paracetamol – терапевтично и токсикологично действие Георги Красимиров, III курс МФ, МУ – София (2014)
Paracetamol (INN) (Acetominophen (BAN and USAN) ✓ Кратка информация 1 Химична структура 2 Спектър на действие 3 c Фармакокинетика 4 c Фармакодинамика 5 6 Токсикологични и НЛР 7 Лечение на токсикоза
Кратка информация 1 2 Съществува в над 120 страни по света в над 100 варианта. 3 Едно от най – често използваните лекарства. Едно от най – често използваните лекарства 4 • Въпреки разпространеността си, механизма на действие не е изяснен. Въпреки разпространеността си, механизма на действие не е изяснен. Хепатотоксичен препарат, водещ до токсикози и смърт при предозиране
Парацетамол Химична структура • Химична структура • Анилиновнеопиоиден аналгетик, селективно инхибиращ ензима циклооксигеназа Структура на Paracetamol
Спектър на действие Paracetamol е селективен COX3 инхибитор. Eнзимът е специфичен само за ЦНС и главния мозък. Аналгетичен Paracetamol Антипиретичен Your Logo
Фармакокинетика Основния прием е перорален, много рядко се прибягва до параентерален прием Постъп-ване Метаболизъм Метаболизира се в черния дроб, благодарение на CYP3A4 и CYP2D6 Екскретира се с урината, като 3-5% се отделят в непроменен вид. Екскреция
Фармакокинетика Плазмен полуживот Свързването с плазмените протеини е около 25% Плазмена концентрация Максимум 1 4 2007 2008 2009 6 2 5 2006 2010 3 h Your own footer
Фармакодинамика Механизъм на действие на Paracetamol 3 1 t 2 Като основен и най – вероятен механизъм на въздействие се разглежда инхибирането на циклооксигеназа (COX3 ) Циклооксигена-зите превръщат архидоноват а киселинадо PGH2 и други проинфламаторни PG COX 3 изоформа съществуваа самов ЦНС. COX1иCOX2 се намират в периферните тъкани Your own footer
АМ 404 Алтернативни Механизми на аналгезия Парацетамола може да се метаболизира до веществото AM404. 1 3 АМ 404 Десенситизацията наTRPV1 (основни ноцицептивни) рецептори довежда до отслабване на болковото усещане на ниво сетивни гръбначномозъчни нерви. Той инхибира реъптейка на Анандамид от синапсите на невроните. 2 Предизвиква се инхибиция на TRPV1болковите рецептори. Георги Красимиров
Алтернативни механизми на аналгезия АМ404също така инхибира Na+канали, като пречи на Na+ инфлукс и деполяризацията на невроните и възможността за предаване на болката Георги Красимиров
Според една от теориите…. Възможно е и инхибирането на COX3 да повишава общата концентрация на архидоновата киселина в мозъка. 1 Тя се метаболизира до ендорфини, които притежават аналгетично действие. 2
Антипиретично действие на Paracetamol Инхибиране на COX3 Намаляване на количеството на PGE2 MnPO – Медиален преоптичен хипоталамусPVN – n. Paraventricularis DMN – n.DorosomedialisRPa – n. Raphe pallidus Понижаване нормализиране на терморегулационния Set point в хипоталамуса
Аналгетично и антипиретично, но не и противовъзпалително действие? В процес на доказване… Доказана теория Според нова теория влиянието на кислородните радикалиотделяни при възпалителен процес от макрофагите и неутрофилитепревръщатактивните метаболити на Paracetamol в неактивни. Отговора на този въпрос се крие в селективността на Parcatemaol. 1 2
Дневна и токсична доза • Нормален дневен прием • MДД за възрастни и деца над 12 г. е 3 g • Опасност от токсичност се появява • при прием над 10 g/ден от 1 до 4 дни • при прием над 200 mg/kg за повече от 1 ден
Метаболизиране на Paracetamol Глюкуронизиране Сулфатиране N-хидроксилиране идехидрогениране 4. Глутатион конюгиране (1) (2) (3) (4) Образуване на токсичен метаболит
При нормални концентрации на Paracetamol Глюкуронизирането и сулфатирането са основни пътища (95%) на метаболизиране, до нетоксични продукти
При нормални концентрации на Paracetamol Относително слабо активно (само 5%) e метаболизирането до токсичния метаболит NAPQI (N –ацетил- p- хинонемин) oт CYP2E1 и CYP3A4. Той веднага се конюгира с глутатион и се превръща в нетоксичен метаболит
При интоксикации или много висока ДД… … основните пътища на метаболизиране се насищат. • Активира се пътя задехидрогениране и изомеризация (№3) • Пътя за детоксикиране на NAPQI с глутатион (№4) се насища • Натрупва се повече токсичен NAPQI
Патофизиолигия на Paracetamol • Високите нива на NAPQI атакуват хепатоцитаната мембрана и я разрушават. • Следват мембраните на невроните и гломерулните капсули Your Logo
Токсично действие • При интоксикация с Paracetamol се наблюдава: • Хепатотоксичност • Ацидоза и Хипогликемия • Бъбречна недостатъчност • Енцефалопатия • Смърт
Как да познаем токсикоза с Paracetamol? • По анамнестични данни • Метаболитна ацидоза и високи нива на Paracetamol над 30-300mg/L • Завишени стойности на ASAT, ALAT
Детоксикиране се извършва чрез: • Активен въглен и стомашна промивка • - до 2 часа след интоксикацията • Пречи се начревната резорбция на • Paracetamol Лечение на токсикозите.
Към терапията се използва и: • Приемане на Ацетилцистеин, Метионин, Глутатион • -до 8 часа след натравянето • Редуцират глутатиона и подпомагат метаболизиране на NAPQI Лечение на токсикозите.
