240 likes | 440 Views
Nevrobiologisk forståelse av avhengighet. Liliana Bachs Divisjon for rettstoksikologi og rusmiddelforskning. Rusmidler. Et rusmiddel kan være: en lovlig handelsvare et legemiddel et illegalt narkotisk stoff. Alkohol Flyktige stoffer/løsemidler (sniffestoffer)
E N D
Nevrobiologisk forståelse av avhengighet Liliana Bachs Divisjon for rettstoksikologi og rusmiddelforskning
Rusmidler • Et rusmiddel kan være: • en lovlig handelsvare • et legemiddel • et illegalt narkotisk stoff • Alkohol • Flyktige stoffer/løsemidler (sniffestoffer) • Benzodiazepiner (beroligende midler, sovemedisiner) • Andre illegale rusmidler (GHB) • Andre legemidler (Somadril…) • Opioider (heroin, morfin, kodein, metadon, buprenorfin, oksykodon) • Cannabis (hasjisj/marihuana) • Stimulerende stoffer (amfetamin, kokain, ecstasy) • Hallusinogene stoffer (LSD)
45 1 2 6 STIMULERENDE DEMPENDE 7 3 HALLUSINOGENE 1. ALKOHOL 5. OPIATER OG ANDRE STERKE2. FLYKTIGE SMERTESTILLENDE LØSEMIDLER 6. SENTRALNERVØST3. CANNABIS STIMULERENDE4. BENZODIAZEPINER 7. FENCYCLIDIN
RUS 1. KONSENTRASJONS- SVEKKELSE 2. ENDRET STEMNINGSLEIE 3. HUKOMMELSES- OG INNLÆRINGSSVIKT 4. KRITIKKLØSHET 5. SVEKKET FEILKONTROLL STIMULERENDE DEMPENDE HALLUSINOGENE
Rusmidlenes virkning i hjernen • Påvirkning av signalsubstanser i blant annet det mesolimbiske område
Ulike rusmidler – like effekter Belønning og motivasjons senter Morfin Kokain Økt aktivitet Redusert aktivitet fMRI bilder fra Becerra et al. Pain Medicine 2006
Nevrobiologiske avhengighetsteorier • Evolusjon • Positiv forsterkning • Negativ forsterkning • Sensitisering og lærings teori
PREFRONTAL CORTEX ”Liking” BelønningEufori Mesolimbisk område Dopamin MotivasjonBetydning(Incentive salience) VTA ”Wanting” Nucleus Accumbens • Naturlige stimuli: • Mat • Drikke • Sosial interaksjon • Sex • Barnestell
PREFRONTAL CORTEX Impulskontroll OpiaterCannabis ENK GABA GABA-R CBR GABA BelønningStemningsleie AmfetaminEcstasyKokain GABA-R Etanol Opiater MOR 5HT3R NAc-neuron DA DA-R MotivasjonBetydning NDMA-R Etanol
”Wanting”(Motivasjon,betydning) ”Liking”(Belønning) 1 10 100 ”lenge etter” antall eksposisjoner periode med eksposisjoner
Forandringer i hjernen • Likhetspunkter med mekanismer for læring og hukommelse • Kortvarige endringer som gjentas leder gradvis til mer stabile molekylære og cellulære endringer • Automatisering av adferd knyttet til rusmiddelinntak
Avhengighetkan defineres som: • En rusmiddelfremkalt feil -læring i hjerneområder som regulerer motivasjon • Patologien av hjernens evne til å etablere og tilpasse hierarkiet av adferd som sikrer overlevelse. Kalivas et al 2007
Etter langvarig rusmiddeleksponering…. • Endret ekspresjon av 50-150 gener • Hvor mange av disse er kritiske for opprettholdelse av rusmiddelavhengighet? • Langvarige, men neppe permanente endringer • Kan diskuteres i hvilken grad rusmiddelindusert neuroadaptasjon kan betraktes som neurotoksisitet
PREFRONTAL CORTEX Impulskontroll OpiaterCannabis ENK GABA GABA-R CBR GABA BelønningStemningsleie AmfetaminEcstasyKokain GABA-R Etanol Opiater MOR 5HT3R NAc-neuron DA DA-R MotivasjonBetydning NDMA-R Etanol
Rusmidlenes felleseffekter • Individer med avhengighetsproblemer viser større impulsivitet • Er det bare en selektering av impulsive individer eller kan rusmiddelbruk i seg selv påvirke impulsivitet?
Dyremodeller Liten umiddelbar belønning Stor forsinket belønning
Rusmiddelmisbrukere likner pasienter med skader i prefrontal cortex Hoveddelen av rusmiddelavhengige gjør dårlige valg ved å velge høy gevinst umiddelbart uten å ta hensyn til fremtidig tap. En stor undergruppe av disse er hypersensitive for belønning og tar ikke konsekvenser av straff/tap Økt diskontering av fremtidige goder
Avhengighet - en tilstand preget av svikt i evnen til å ta fornuftige beslutninger ? • Rusmiddelavhengige viser svikt i evnen til å ta beslutninger som likner pasienter med skader i prefrontal cortex • Svekket beslutningstaking kan være en faktor som kan medvirke til utvikling av avhengighet • Avgjørelsene tas i frontale deler av hjernen hvor fordeler veies mot risiko og valg blir gjort. Gjentatt bruk av rusmidler fører til varige nevrobiologiske endringer i dette område.
En nevrobiologisk forklaring innebærer ikke en biologisk determinisme, den bare belyser en annen side av en sammensatt problem som krever en tverrfaglig tilnærming sosiologi neurobiologi psykiatri psykologi NEVROBIOLOGI ERFARING ARV