1 / 46

TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia fogorvostan hallgatóknak 2010. 09. 14.

TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia fogorvostan hallgatóknak 2010. 09. 14. Dr Holub Marcsilla Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem. Az immunrendszer részei. Természetes (veleszületett). Szerzett (adaptív). Azonnali védelmet ad. Idővel alakul ki.

ocean
Download Presentation

TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia fogorvostan hallgatóknak 2010. 09. 14.

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. TERMÉSZETES IMMUNITÁS Immunológia fogorvostan hallgatóknak 2010. 09. 14. Dr Holub Marcsilla Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem

  2. Az immunrendszer részei Természetes (veleszületett) Szerzett (adaptív) Azonnali védelmet ad Idővel alakul ki

  3. Magyar Tudomány, 2004/10

  4. Természetes immunitás • Első védelmi vonal • Korlátozott specificitás • Azonnali válasz • Lineáris erősítés • Nincs memória • Sejtes és humorális oldal is

  5. 1. Első védelmi vonal: http camcom.ngu.edu

  6. Elsődleges barrierek: Mechanikai: tight junction: bőr, nyálkahártya, trachea csillós hám, nyálka, pislogás, tüsszentés, köhögés Kémiai: bőr szabad zsírsavak pH 5,5 gyomor sósav pH 1,2-3 Biológiai: pl a szájüregben a nyál fehérjéi közül: lizozim laktoperoxidáz laktoferrin antitestek - IgA fogkrémek!

  7. A szájszárazság valamint a csökkent nyáltermelés kedvez a szájban élő különféle mikroorganizmusok elszaporodásának Mi a gyógyfogkrém hatóanyaga?Glükóz-oxidáz (12.500 egység), laktoperoxidáz (18 750 egység), lizozim (20 mg), nátrium-mono-fluorofoszfát (950 mg / 126 g)

  8. Sejtek + komplement rendszer MPS (mononuclear phagocyte system) Sejtek: makrofágok, neutrofil granulociták, NK sejtek, hízósejtek, dendritikus sejtek , Természetes limfociták: B1 B sejtek, NKT sejtek,  T sejtek • Fagocitózis • Citokintermelés • Defensin termelés (antimikrobiális peptidek) http://mit.edu/7.01x/7.013/documents/7013Lect34.pdf

  9. Gingiva sulcusban - mucosa epitéliális sejtjei: defensin termelés - neutrofílek: laktoferrin, defensin termelés - Komplement elemek http://www.dentistry.leeds.ac.uk

  10. 2. Korlátozott specificitás: A felismerésben három stratégia Patogén eredetű nem saját Hiányzó saját Megváltozott saját Normál saját markerek esetén a saját elleni immunválasz blokkolt (mikroorganizmusokból hiányzik) Nem az egészséges sajátra jellemző markerek Mikroorganizmusokra jellemző markerek, anyagcseretermékek (gazdaszervezetből hiányzik) MHCI hiánya - NK sejtek C3 konvertáz hiánya – alternatív komplement aktiváció Sziálsav hiánya – fagocitasejtek, alternatív komplement aktiváció

  11. APOPTÓZIS NK SEJTEK: kettős receptor rendszer KIR/KAR Tumor vagy vírus fertőzött sejt Nincs MHC! www.alergias.med.br/ immunolfig02.html

  12. Külső membrán megváltozik: Apoptotikus sejt - sziálsav  - foszfatidil szerin megjelenik  ”egyél meg „ szignál fagocita „Nincs veszély”

  13. Korlátozott specificitás: A felismerésben három stratégia Patogén eredetű nem saját Hiányzó saját Megváltozott saját Normál saját markerek esetén a saját elleni immunválasz blokkolt (mikroorganizmusokból hiányzik) Nem az egészséges sajátra jellemző markerek Mikroorganizmusokra jellemző markerek, anyagcseretermékek (gazdaszervezetből hiányzik)

  14. Fagocitáknak az antigénfelismerésben szerepet játszó receptorai Opszonizáló receptorok Mintázat felismerő receptorok Fc receptorok komplement receptorok

  15. Opszonizáció A fagocitózis elősegítése

  16. Fc receptor Komplement receptor Fagocita antitest Komplement protein OPSZONIZÁCIÓ baktérium

  17. IgG-t kötnek a fagocitózist segítik elő (a B sejtek működését szabályozzák) Fc receptorok IgE-t kötnek nagy affinitású formájuk a hízósejteken és bazofileken fejeződik ki - szerepet játszik allergiában (kis affinitású alakjuk szabályozó funkciójú) Fcε receptorok Fc receptorok Immunoglobulin = Ig IgG Fc régió

  18. Fc receptor mediált fagocitózis

  19. Korlátozott specificitás PRR PAMP Fc receptor Komplement receptor Fagocita antitest Komplement protein OPSZONIZÁCIÓ baktérium

  20. mintázat mintázat felismerés PAMP PRR pathogen-associated molecular patterns pattern recognition receptors Membrán PRR

  21. Membrán PRR I. Scavanger receptorok (CD14: LPS receptor) II. Lectin receptorok (macrofág mannóz receptor) III. Toll like receptorok: szénhidrátok, lipidek, nukleinsavak

  22. LPS receptor Gay et al.Nature Reviews Immunology advance online publication; published online 18 August 2006 | doi:10.1038/nri1916

  23. A sejtfelszínen elhelyezkedő TLR-ek olyan ligandokat ismernek fel, amilyen egyáltalán nincs a gazdaszervezetben: pl. LPS, flagellin Az intracellulárisan elhelyezkedő TLR-ek nukleinsav alapú PAMP-ot ismernek fel. www.natap.org/2006/AASLD/AASLD_57.htm

  24. Felismerés - Több ponton Szecernált PRR opszonizálás Endoszomális PRR Brown GD. Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor. Nat Rev Immunol. 2006 Jan;6(1):33-43.

  25. A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel A baktériumok makrofágokhoz kötődése citokinek és kis gyulladásos lipid mediátorok kibocsájtását indukálja A makrofágok bekebelezik és lebontják a megkötött baktériumokat A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel

  26. 3. Azonnali válasz (nincs látencia) • Extracelluláris baktérium, gombaellenes: • - Fagociták – fagocitózis és frusztrált fagocitózis • Komplement rendszer – lízis, opszonizáció, gyulladáskeltés • Vírus/ intracelluláris baktérium/ tumor ellenes: • - NK sejtek – citotoxikus hatás, apoptózis, IFNgamma citokin

  27. 3. Azonnali válasz (nincs látencia) fagolizoszóma Makrofág/neutrofil Degradáció 3 mechanizmusa: • Lizoszómális antibakteriális anyagok • Oxigénfüggő Respiratory burst • Oxigénfüggetlen nitrogénmonoxid útvonal

  28. NADPH oxidáz Szuperoxid diszmutáz NADPH O2 Mieloperoxidáz H2O2 + OCl- hipoklorit H2O2 + Cl kataláz O2- szuperoxid NADP O2 + H2O Fagociták intracelluláris killing mechanizmusai 1. Lizoszómális antibakteriális anyagok: proteázok, lizozim, kationos fehérjék… 2. Oxigénfüggő Respiratory burst: 3. Oxigénfüggetlen + O2- NO nitrogénmonoxid ONOO- peroxinitrit

  29. Periodontitis juvenilis Neutrofíl defektusok • Veleszületett genetikai / gyógyszer / autoimmunitás okozta • - neutrofíl működésképtelenség (pl. Chediak-Higashi szindróma) • Fagocita oxidáz hiány (CGD: chronic granulomatous disease) • Leukocita adhéziós deficiencia • Defektív kemotaxis

  30. Genny A genny élő és elpusztult neutrofilekből és szöveti törmelékből áll

  31. A baktériumok makrofágokhoz kötődése citokinek és kis gyulladásos lipid mediátorok kibocsájtását indukálja Bekebelezés nélkül is IL-1, TNF-alfa  PGE  hipotalamusz: LÁZ

  32. Túlzott monocita/ makrofág aktivitás is vezethet periodontitishoz ? Kollagén bomlás ⇗⇘fibroblasztkollagenázSzöveti bomlás ⇗ ⇗ makrofágIL-1csontfelszívódás⇘⇗ oszteoblasztoszteoklaszt

  33. Kommenzális baktérium flóra Bőr, szájüreg, felső légutak, alsó gasztrointesztinális traktus, húgyivar rendszer Emberi bélrendszerben 104 baktérium (pl. B12 vitamin szintézis) Szájüregben pl. Streptococcus fajok Miért nem veszélyes? Vetélkednek a patogénnel a gazdaszervezet „elfoglalásáért” (probiotikumok)

  34. A TLRek különböző elhelyezkedése és expressziója Nincs TLR: kommenzális baktériumokat tolerálja a szervezet – NINCS felismerés Intracelluláris baktériumok – intracelluláris TLR Van TLR: Epitheliumon átjutó baktérium Nature Reviews Immunology 8, 411-420 (June 2008)

  35. Bazálmembrán alatti immunsejtek: van TLR: membránon és intracellulárisan is Bármelyik baktérium az epitéliumon átjutva szisztémás fertőzést okoz Nature Immunology5, 1099 - 1100 (2004)

  36. Éretlen dendritikus sejt limfociták a nyirokcsomókban vannak nyirokcsomó Hogyan értesülnek a fertőzésről a nyirokcsomókban lévő limfociták?

  37. Érett dendritikus sejtek a nyirokcsomóban bemutatják a feldolgozott antigénpeptideket Dendritikus sejtek a nyirokkeringéssel a nyirokcsomókba viszik a bekebelezett antigént Éretlen dendritikus sejt a periférián

  38. Adaptív immunitás Természetes immunitás Dendritikus sejt

  39. A természetes immunrendszer NEMCSAK EGYSZERŰ ELSŐ VONALBELI védelem TLR alapú KAPCSOLÓDÁS a veleszületett és az adaptív immunitás közt

  40. A természetes immunitás sejtjeinek ativálásához kostimuláló szignál is kell

  41. PAMP: Pattern associated molecular pattern DAMP: Damage asssociated molecular pattern Dendritikus sejt Kostimulációs molekula Vándorlás a nyirokcsomóba Nature Reviews Immunology 8, 279-289 (April 2008)

  42. Veszély csak nekrotikus sejthalál esetén Nincs válasz, vagy anti-inflammatorikus válasz Pro-inflammatorikus válasz Nature Reviews Immunology 8, 279-289 (April 2008)

  43. Mik a DAMP-ok? • Hősokk fehérjék • Hugysav • HMGB1 : intracelluláris DNS kötő fehérje • genomiális dupla szálú DNS • extracelluláris proinflammatorikus molekulák: pl. fragmentált kollagén, hialuronsav…

  44. http://www.invivogen.com/family.php?ID=242&ID_cat=13&ID_sscat=107http://www.invivogen.com/family.php?ID=242&ID_cat=13&ID_sscat=107

More Related