1 / 36

Új gyógyszerek a gasztroenterológiában

Új gyógyszerek a gasztroenterológiában. Rifaximin. Eddigi alkalmazások. utazók hasmenése hepaticus encephalopathia bél decontaminálás colorectalis sebészetben műtéti előkészítésre diverticulosis, diverticulitis vékonybél bakteriális kontamináció IBD, pouchitis

osman
Download Presentation

Új gyógyszerek a gasztroenterológiában

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Új gyógyszerek a gasztroenterológiában

  2. Rifaximin

  3. Eddigi alkalmazások • utazók hasmenése • hepaticus encephalopathia • bél decontaminálás colorectalis sebészetben műtéti előkészítésre • diverticulosis, diverticulitis • vékonybél bakteriális kontamináció • IBD, pouchitis • IBS-ben, krónikus obstipációban • Clostridium difficile infekcióban • májcirrhosisban a bacterialis peritonitis megelőzésére • acut pancreatitisben • NSAID enteropathiában • Helicobacter pylori eradikációban • Scarpignato C et al. Chemotherapy

  4. Vékonybél contaminatio-ban az optimális dózis napi 1200 mg rifaximin egy héten át. • 90 beteg • 7 napon át 600, 800 ill. 1200 mg/die rifaximin • H2-kilégzés normalizálódása • 17, 27 ill. 60% • Lauritano EC et al. Aliment Pharm Ther

  5. Hatékony az utazók hasmenésének kemoprofilaxisában is. • 210 diák - Guadalajarában • 200, 400, 600 mg rifaximin ill. placebo 2 hétig. • Előfordulás: 14.7 vs. 53.7%. • Kevesebb hasmenés, hasi panasz. • Mindegyik dózis megfelelő. • Coliform flóra alig változott. • DuPont HL et al. Ann Intern Med

  6. Laktóz intoleranciában is hatékony, hamarabb, mint a diéta. • 32 beteg • Tejmentes diéta és 10 napon át • 800 mg rifaximin vs. placebo. • H2-kilégzés és tünet-score. • Rifaximin -nel a 10. napra csökkenő tünetek, és • a 40. napon is mérhető jó hatás. • Cappello G et al. Dig Liver Dis

  7. Motilitásra ható szerek

  8. TEGASEROD • 5-HT4 parciális agonista prokinetikum • Obstipatio és IBS obstipatioval járó formájának kezelésére • Dózisa: 2x2 ill. 2x6 mg

  9. Krónikus obstipatioban a tegaserod hatékony (mérsékelten) és jól tolerálható. • 1264 obstipáló beteg - • 2x2, 2x6 mg t. ill. placebo 12 hétig. • 36.5, 40.2 ill 26.7%-os hatékonyság • (obstipatio és tünetei enyhülése). • NNT 11.1 ill. 7.3. • Jól tolerálható. • Kamm MA et al. Am J Gastroenterol

  10. A tegaserod az IBS obstipatio-val járó formájában még hatékonyabb • 166 beteg, 2x6 mg 12 hétig az alapellátásban. • 70.3 %-ban hatékony. (120 beteg folytatta, 85 szedte 9 hónapon át) • ♦ ♦ ♦ • 843 beteg (72 % nő!) 2x6 mg 8 hétig • 66 %-ban szubjektív javulás. • Layer P et al. Digestion • Fried M et al. Eur J Gastroenterol Hepatol

  11. A tegaserod obstipatio domináns IBS-ben ismételten is hatékony • 2660 kezelt (2x6 mg tegaserod 2x 4 hétig) • és 1191 placebo kontroll nőbeteg. • Gyors és kedvező hatás (24.2 vs. 33.7 %), • mely ismételt adáskor is létrejött . • (28.7 vs. 44.9%) • ♦♦ ♦ • 513 mk. nembeli hasonló betegnek 12 hétig • 2x6 mg tegaserod. • 85%-os javulás. A responderek az ismételt kezelésre 90.3%-ban reagáltak. • Tack J. Gut • Muller-Lissner S. Aliment Pharm Ther

  12. MOSAPRIDE • Szelektív HT4-agonista és parciális HT3-antagonista, de nem blokkolja a K+-csatornákat, sem a D2 receptorokat. • Funkcionális dyspepsiában a famotidinhez hasonlóan hatékony. • Parkinsonos betegek obstipatio-ját enyhítette. • Otaka M et al. Aliment Pharm Ther • Liu Z et al. Mov Disord

  13. ALOSETRON ÉS CILANSETRON • Az alosetron acut • hepatitist okozott. • ♦ ♦ ♦ • A cilansetron új 5-HT3 antagonista, hasmenés domináns IBS kezelésére. • Mindkét nemben hatékony, az ischaemiás colitis sokkal ritkább (3.77/1000 betegév). • Egyéb kezelésre rezisztens esetekben ajánlják (2 rand. III. fázisú vizsg.). • Turgeon DK et al. J Clin Gastroenterol • Chey WD et al.Expert Opin Investig Drugs

  14. Protonpumpa gátlók

  15. PPI • Tenatoprazole esomeprazole-lal összehasonlítva (40-40 mg): • 1. Egyenértékű, de az éjszakai savgátlás tenatoprazole-lal kifejezettebb (24 egészségesben, 48 ó pH, 2 hét washout). • 2. A tenatoprazole savgátló hatása elhúzódóbb, az éjszakai saváttörést rövidíti (30 egészségesben, 2x7 nap, 2 hét washout, 5 nappal az elhagyás után is maradt tenatoprazole hatás). • Galmiche JP et al. Aliment Pharmacol Ther • Hunt RH et al. Am J Gastroenterol

  16. Rabeprazole • Igazolt GERD-ben NCCP esetén 75% sens. és 90% spec. rabeprazole terápiás teszt (7 nap!!). • 32 beteg, 2x20 mg rabeprazole vs. placebo, kettős vak crossover vizsgálat. Pozitív teszt: >50%-os tünetenyhülés. pH-monitorozással nem igazolt GERD-ben csak 11 % javul. Igazolt GERD-ben 75 %. • Dickman R et al. Aliment Pharm Ther

  17. Rabeprazol • A naproxen által károsított nyák- és mucintermelést egyedülállóan a PPI-k között javítja. • 21 eg. önkéntes. • 2x500 naproxen 7 napig. • Nyugalmi és PG stimulált nyákszekréció 44 ill. 35%-kal csökkent. A rabeprazol a nyáktermelést 47 ill. 22%-kal növelte. A mucintermelést hasonlóan. • NSAID védelem! • Jaworski T et al. Sig Dis Sci

  18. Pro-, pre és synbiotikumok

  19. PROBIOTICUMOK IBS-ban • 1980-2004-ig 288 klinikai szituációból 239-ben volt pozitív az eredmény (PubMed 185 angol nyelvű cikk). • VSL#3 (8-féle lactobacillus) meteorizmussal járó IBS-ben a flatulenciát csökkenti, a colon transitot lassítja (84 beteg. Mayo). • 4 bact. (2 lacto, 1 bifido,1 propioni) probioticum 42%-kal csökkenti az IBS tünetscore-t (103 finn beteg, féléves rand. kettős vak vizsg.). • Bifidobact infantis az IBS tüneteit enyhíti, és immunmodulator (77 ír beteg, 8 hét) (IL-10/12 arányt emeli) • Montrose DC et al. J Clin Gastroenterol • Kim HJ et al. Neurogastroenterol Motil • Kajander K et al. Aliment Pharm Ther • O’Mahony L et al. Gastroenterology

  20. PROBIOTICUMOK IBD-ben • A Synergy-1 (bifidobacterium longum és inuline-oligofructose)CU-ban 1 hónapig adva csökkenti a gyulladás valamennyi paraméterét (biopsia és cytokinek). (18 beteg, pilot sudy - UK) • VSL#3 6 héten át adva mérsékelt, enyhe CU-ban 77%-os válasz. (34 amb. beteg, open label, Canada) • Furrie E etal. Gut • Bibiloni R et al. Am J Gastroenterol

  21. PROBIOTICUMOK • Májbetegség: NAFLD-ben és alkoholos hepatitisben VSL#3 hatására a cytokinek és májfunkciók normális irányban változtak, HCV hepatitisben nem volt hatás. (22,20,36 beteg, 120 napig) • Súlyos acut pacreatitisben a Synbiotic 2000 (4-féle bacillus és substrat) korai nasojejunalis adása megelőzi a késői szervkárosodásokat (csökkent a MOF, septicus szövődmények, mortalitás). • Loguercio C et al. J Clin Gastroenterol • Olah A et al. Magy Seb

  22. PROBIOTICUMOK - infectio • Rekombinánsprobioticummal ETEC enterotoxin megkötése (molekuláris mimikri) in vitro. (Utazók hasmenése?) • Kissúlyú újszülöttek nekrotizáló enterocolitisének prevenciója (3-bact.). • 200 török gyerek akut hasmenése – Saccharomyces boulardi (placebo kontroll). • Helicobacter pylori eradikáció okozta dysbacteriosis helyreállítása. • Paton AW et al. Gastroenterology • Bin-Nun A et al. J Pediatr • Kurugol Z et al. Acta Pediatr • Madden JA et al. Int Immunpharmacol

  23. PROBIOTICUMOK - infectio • Antibiotikum okozta hasmenés kivédése lengyel gyermekekben Saccharomyces boulardi adásával (269 légúti beteg). • Clostridium difficile relapsus kivédése prebioticummal (oligofructose) (142 beteg). • Kotowska M et al. Aliment Pharmacol Ther • Lewis S et al. Clin Gastroenterol Hepatol

  24. PROBIOTICUMOK • 398 japán beteg • Legalább 2 colorectalis tumor • adenoma v. in situ cc. • eltávolítása után 4 csoport: • búzakorpa, lactobacillus casei, mindkettő vagy egyik sem • 2 és 4 év után colonoscopia: • Tumor előfordulás - OR: korpa: 1.31, lact: 0.76 a kontrolhoz képest. • A korpa csoportban szign. több nagy tu volt. • Új tumorok kialakulásában nincs különbség, de kevesebb volt a tumor atypia a Lactobacillus casei tartós adásával. • Ishikawa H et al. Int J Cancer

  25. IBD

  26. IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA • T-sejt aktiváció gátlás • CD40 ligand ellen: toralizumab– IDEC131 • CD4 elleni AT: priliximab– cMT412 • CD3 elleni AT: visilizumab – UhM291 • Rekombináns anti-inflammatorikus cytokin • IL-10: ilodecakin • IL-11: oprelvekin • Proinflamatorikus cytokin receptor gátlók • anti IL-6R – tocilizumab • Ardizzone S et al. Drugs

  27. IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA • Anti TNF-alpha • infliximab • CDP – 571 (humanizált) • certolizumab pegol – CDP 870 (humanizált anti-TNFα Fab’ fragmentuma polyethylene glycolhoz kötve) • delmitide – RDP 58 • etanercept • onercept • adalimumab • Ardizzone S et al. Drugs

  28. IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA • MAPK (mitogen aktivált protein kináz) gátlók • semapimod • PPAR-gátlók • rosiglitazone • Th1 polarizáció gátlók • daclizumab, basiliximab, frontolizumab, ABT874 • Ardizzone S et al. Drugs

  29. IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA • SAM (selectiv adhesion molecule)-gátlók • (integrin antagonisták) • natalizumab, MLN-02, alicaforsen – ISIS2302 • Növekedési faktorok és hormonok • epidermal growth factor, sargramostim, filgastrim • Ardizzone S et al. Drugs

  30. IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA • Infliximab - újdonságok • Konvencionális kezelésre nem reagáló súlyos és mérsékelten súlyos CU-ban (24 kezelt, 21 placebo) hatékony lehet, mint a műtét előtti utolsó lehetőség. (Colectomia: 7/24 vs. 14/21 3 hónapon belül) • Fistulázó Crohn-ban fenntartó kezelésként is hatékony volt (282 beteg 5mg/kg, 195 responder, 8 hetente 5mg/kg. Hospitalizációk száma, ideje, sebészi beavatkozások száma csökkent.) • Jarnerot G et al. Gastroenterology • Lichtenstein G et al. Gastroenterology

  31. INFLIXIMAB Úgy tűnik, terhességben is adható (10 eset). 10 egészséges gyermek, 3 koraszülés, 1 kisebb súlyú. Retrospectiv elemzés. Mahadevan U et al. Aliment Pharm Ther

  32. IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA • Infliximab - újdonságok • Felnőttkori autoimmun enteropathiában (tacrolimussal) hatásos volt (case report). • Refracter coeliakiában hatásos volt (case report). • Von Hahn T et al. Digestion • Turner SM et al. Eur J Gastroenterol Hepatol

  33. IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA • CDP571 - 39 vs. 42 steroid-dependens Crohn betegben 20, majd 8 hét múlva 10 mg/kg iv. CDP571 vs. placebo. A 16. hétre lehetővé tette a steroid elhagyását (46.2 vs 21.9%). • CDP870 (certolizumab pegol) – 292 mérsékelt és súlyos Crohn beteg. 100, 200, 400 mg vs. placebo a 0., 4. és 8. héten. Már 2 hét múltán jelentős klinikai javulást hozott, főleg magas CRP esetén (53.1 vs. 17.9%). 400 mg sc. a legjobb dózis. • Feagan BG et al. Aliment Pharm Ther • Schreiber S et al. Gastroenterology

  34. IBD – BIOLÓGIAI TERÁPIA • Adalimumab – in vitro az infliximabhoz hasonlóan befolyásolja a monocyták cytokin termelését, és fokozza az aktivált monocytákapoptosisát. (Sejtmembrán, mitochondriumok és DNS vizsgálata flow cytometriás módszerrel. Monocyta IL-10 és IL-12 temelésének down regulálása). • (2006. febr. Gastroenterology. Hatékony remissio Crohnban. CLASSIC I.) • Shen C et al. Aliment Pharm Ther

  35. IBD és férgek • Magas aktivitási indexű • CU-ban a Trichuris suis • pete adása hatékony volt. • 54 beteg, 12 héten át 2 hetente 2500 pete vs. placebo. DAI javulás 43.3 %-ban (vs. 16.7%) • Trichuris suis petét szedő magas aktivitási indexű (220 feletti CDAI) 29 Crohn beteg. Open label vizsgálat. 24 hétig, 3 hetente, 2500 pete. 79 %-uk került remissioba a 24. hétre. • Summers RW et al. Gastroenterology • Summers RW et al. Gut

  36. Köszönöm a figyelmet!

More Related