GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI

1. GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI Dr. Eggenhofer JuditOrszágos Gyógyszerészeti Intézet

2. Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? - ahatásosságés arelatívártalmatlanság bizonyítása- nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban -vizsgálati terv -etikai jóváhagyás- hatósági engedély

3. Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? - ahatásosságés arelatívártalmatlanság bizonyítása- nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban -vizsgálati terv -etikai jóváhagyás- hatósági engedély

4. NEM-KLINIKAI VIZSGÁLATOK farmakológia - hatásosság igazolása - in vivo - in vitro farmakokinetika - a vizsgálati anyag sorsa - adatok a nem- klinikai és a klinikai vizs- gálatokhoz toxikológia - relatív ártalmatlanság igazolása - toxikológiai profil - „target-szerv”

5. MIKOR KEZDHETŐ EL A KLINIKAI VIZSGÁLAT? - befejezett farmakológia - elegendő toxikológiai adat - ismert farmakokinetika, metabolizmus További adatok már csakhumán vizsgálatokkal szerezhetők !!

6. A KLINIKAI VIZSGÁLATOK ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI, TÍPUSAI - egyszeri/ismételt dózisú vizsgálat - nyílt/egyszeri vak/kettős vak - nem kontrollált/kontrollált - nem randomizált/randomizált

7. - keresztezett elrendezés A = vizsgálati anyag B = referens/placebo I. csoport A A II. csoport BB

8. A MAI KÖVETELMÉNYEKNEK MEGFELELŐ FELÉPÍTÉS Legyen a klinika vizsgálat - kontrollált - kettős-vak - randomizált

9. A GYÓGYSZERFEJLESZTÉS FOLYAMATÁNAK KLINIKAI VIZSGÁLATAI I.-fázis vizsgálatok - tolerabilitás- humán farmakokinetika, metabolizmus- farmakodinámia

10. II.-fázis vizsgálatok -exploratív vizsgálatok- a tolerált dózistartományban a terápiás hatás igazolása- mellékhatások feltérképezése III.-fázis vizsgálatok -konfirmatív vizsgálatok-a terápiás hatás megerősítése- további adatok a mellékhatás profilra Bioegyenértékűségi vizsgálatok - generikumok vizsgálatai

11. TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNNYEL VÉGZETT VIZSGÁLATOK IV.-fázis vizsgálatok - „promóciós” vizsgálatok Beavatkozással nem járó vizsgálat ?? - a vizsgálati készítményt a megszokott módon rendelik

12. EGYÉB VIZSGÁLATOK Nem-kereskedelmi vizsgálatok Tudományos célú vizsgálatok Speciális információt szerzővizsgálatok

13. I.-FÁZIS VIZSGÁLATOK A vizsgálati fázis feladata - a tolerálható dózistartomány meghatározása- mellékhatások, „toxikus” tünetek megállapítása- farmakokinetika – metabolizmus- hatás(ok) igazolása Adatok gyűjtése a későbbi, betegeken végzett klinikai vizsgálatokhoz

14. KIK VONHATÓK BE? Vizsgálati egyének -egészséges férfiak (nők) - bizonyos esetekben betegek (citosztatikumok, HIV ellenes készítmények) - általában fiatalok

15. A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE Egyszeri-vak vizsgálatok Egyszeri dózisú vizsgálatok - dózis/dózistartomány megválasztása - kezdő dózis - a tervezett humán dózis törtrésze - provokatív dózis - placebo beépítése

16. Ismételt dózisú vizsgálat - időtartam általában 14 nap - fix/emelkedő dózis - placebo beépítése

17. FARMAKOKINETIKA/METABOLIZMUS VIZSGÁLAT - humán adatok - a legfontosabb farmakokinetikai állandók meghatározása- metabolitok azonosítása- összevetés az állatkísérletekkel- adatok a későbbi klinikai vizsgálatokhoz - pl. dozirozás

18. II.-FÁZIS VIZSGÁLATOK Exploratív vizsgálatok A vizsgálati fázis feladata - terápiás hatás igazolása emberben- a terápiás dózis/dózistartomány meghatározása- mellékhatások vizsgálata Potenciális gyógyszer valódi gyógyszer

19. KIK VONHATÓK BE? Vizsgálati egyének - betegek - férfiak és nők- homogén betegcsoportok- relatíve kis betegszám A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA - indikáció függő- relatíve rövid vizsgálatok

20. A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE - kettős-vak - kontrollált - placebo - aktív referens - randomizált

21. III.-FÁZIS VIZSGÁLATOK Konfirmatív vizsgálatok A vizsgálati fázis feladata - a II.-fázis terápiás eredményeinek igazolása - mellékhatások - gyakoriság / súlyosság - a törzskönyvezhetőség eldöntése

22. KIK VONHATÓK BE? Vizsgálati egyének - betegek - férfiak és nők- relatíve nagy betegszám A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA - indikáció függő- általában hosszabb, mint a II.-fázis

23. A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE - kettős-vak - kontrollált - placebo - aktív referens - randomizált

24. BIOEGYENÉRTÉKŰSÉGI VIZSGÁLATOK A vizsgálat célja a generikumok és az origináliskészítmények egyenértékűségénekigazolása

25. MI A GENERIKUM? A törzskönyvezett originális készítmény szabadalmi védettsége lejárt, a ható-anyag felhasználható törzskönyvezendő ún. generikus készítményben.

26. A BEVEZETHETŐSÉG LEGFONTOSABB FELTÉTELE az egyenértékűség igazolása

27. Milyen vizsgálatokkal lehet az egyenértékűséget igazolni? - összehasonlító farmakodinámiás (klinikai farmakológiai) vizsgálat - összehasonlító terápiás vizsgálat - összehasonlító farmakokinetikai, azaz bioegyenértékűségivizsgálat

28. A bioegyenértékűségi vizsgálat összehasonlítófarmakokinetikai vizsgálat avizsgálati készítmény(generikus) és areferens készítmény(originális) bevonásával

29. KIK VONHATÓK BE? -egészséges férfiak (nők) - bizonyos esetekben betegek - általában fiatalok

30. A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE - egyszeri vak- egyszeri dózisú- bizonyos esetekben ismételt dózisú- keresztezett elrendezésű- wash-out periodus

31. MEGHATÁROZANDÓ ÉS ÖSSZEHASONLÍTANDÓ FARMAKOKINETIKAI ÁLLANDÓK Cmax=maximálisplazmakoncentráció tmax= a Cmax kialakulásához szükséges idő AUC= plazmakoncentráció/idő görbe alattiterület(AreaUnderCurve) ±20% (80-120%)eltérés megengedett bizonyos esetekben 80-125%

32. TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNYEK KLINIKAI VIZSGÁLATAI IV.-FÁZISÚ VIZSGÁLATOK A vizsgálat elvégzésének feltételei - Magyarországon törzskönyvezett készítménnyel- az elfogadott indikációban- az elfogadott dózisban/dozírozásban A vizsgálati fázis feladata - további adatok gyűjtése - hatás - mellékhatás

33. KIK VONHATÓK BE? Vizsgálati egyének - betegek - férfiak és nők - nagy betegszám A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA - a szükséges leghosszabb lehet A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE - általában nyílt vizsgálat- lehet kontrollált

34. BEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓVIZSGÁLATOK ?? Kérdés„valódi” klinikai vizsgálatnak tekinthető-e?

35. A vizsgálat elvégzésének feltételei - Magyarországon törzskönyvezett készítménnyel- elfogadott indikációban- elfogadott dózisban/dozírozásban De!

36. - csak epidemiológiai adatok gyűjtése - az orvos - a szokásos módon - rendeli a készítményt - a gyógyszert a beteg fizeti

37. EGYÉB VIZSGÁLATOK NEM-KERESKEDELMI VIZSGÁLATOK - a gyógyszeripar beavatkozása nélkül végzett vizsgálatok - indokoltság igazolása - egyszerűsített vizsgálati terv

38. SPECIÁLIS INFORMÁCIÓT SZERZŐVIZSGÁLATOK - beszűkült vese- és májműködés esetén farmakokinetikai vizsgálat - indikáció bővítés - mellékhatásfigyelés - gyógyszerinterakciók vizsgálata

39. Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? - ahatásosság és arelatívártalmatlanság bizonyítása- nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban -vizsgálati terv -etikai jóváhagyás- hatósági engedély

40. 35/2005.(VIII.26.)2. § (h) Vizsgálati terv (protocol):a vizsgálat célját, elrendezését, módszertanát, statisztikai megfontolásait és megszervezését tartalmazó okirat, amely tartalmazza a vizsgálati alanyok bevonási és kizárási kritériumait, a monitorozási és a publikációs elveket, beleértve a vizsgálati terv esetleges egymást követő változatait és azok módosításait is.

41. ICH-GCPHarmonised Tripartite GuidelineforGoodClinicalPractice 6.Clinical Trial Protocol andProtocol Amendment(s)6.1. - 6.16.

42. Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? - ahatásosság és arelatívártalmatlanság bizonyítása- nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban -vizsgálati terv -etikai jóváhagyás- hatósági engedély

43. Hatósági engedély - az OGYI adja - engedély köteles vizsgálatok: I.-II.-II.-IV.- fázisúak, bioegyenértékűségi, nem-kereskedelmi, indikáció bővítés, speciális vizsgálatok - nemzetközi előírások Etikai jóváhagyás - az ETT/KFEB adja

44. KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!

45. Kapcsolodó informatikai rendszer • EudraCT • EU Klinikai vizsgálati adatbázisa • Minden vizsgálat bejelentendő engedélyezéskor • Elektronikus űrlap kitöltés: • Xml + Pdf

46. https://eudract.emea.europa.eu/

47. https://eudract.emea.europa.eu/

48. https://eudract.emea.europa.eu/