1 / 72

Androg én típusú elhízás, m etaboli c us syndroma és inzulin-rezisztencia

Androg én típusú elhízás, m etaboli c us syndroma és inzulin-rezisztencia. Kun Imre Marosvásárhelyi Endokrinológiai Klinika. R övid története. A m etabolic us s yndrom a (MS) összetevői. Törzsre lokalizálódó (centrális, android) elhízás Atherogen dyslipidemia (  Tg, HDL- c )

othello
Download Presentation

Androg én típusú elhízás, m etaboli c us syndroma és inzulin-rezisztencia

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Androgén típusú elhízás, metabolicus syndroma és inzulin-rezisztencia Kun Imre Marosvásárhelyi Endokrinológiai Klinika

  2. Rövid története

  3. A metabolicussyndroma (MS) összetevői • Törzsre lokalizálódó (centrális, android) elhízás • Atherogen dyslipidemia ( Tg, HDL-c) • Magasvérnyomás • Insulin-resistentiacsökkent glucose-tolerancia • Hypercoagulabilitas: fibrinogen, PAI-1 • Proinflammatoricusállapot: emelkedett CRP • Microalbuminuria • Zsírmáj

  4. Centrális (android) elhízás Máj Belek Bőralatti zsírszövet Visceralis zsírszövet

  5. Visceraliszsírszövetmegoszlása abdominalis CT-n Normális Android típusú elhízás

  6. A metabolicus syndroma etiológiai tényezői I. • Túlzott kalóriabevitel • Fizikai inaktivitás, mozgáshiány • Genetikai tényezők • Egyéb insulin-resistentiával járó állapotok • Endokrin kórképek: l. később • Iatrogén okok: glucocorticoid-kezelés, androgének, antiretrovirális kezelés HIV-ben stb.

  7. A metabolicus syndroma etiológiai tényezői II. Endokrin kórképek • Polycystás ovarium-syndroma (PCOS) • HAIR-AN syndroma (hyperandrogenismus, insulin-resistentia, Achantosis nigricans) • Egyéb hyperandrogenismusok • Cushing-syndroma és egyéb hypercorticismusok • Egyes mellékvesekéreg-enzimzavarok • Lipodystrophiák

  8. MS gyakorisága és jelentősége • Incidenciája gyorsan nő az elhízás terjedésével, nemcsak az Egyesült Államokban (túlsúlyos + elhízott felnőttek: 34+27% = 61%, 47 millió MS-ás 2000-ben), hanem Európában is (a nem-diabeteses felnőttek körében 15%). • A cukoranyagcsere zavarait, főleg a 2 típusú diabetes kialakulását, nagy mértékben elősegíti. • A Magyar Atherosclerosis Társaság 2004-ben a primer hyperlipoproteinemiák I., fokozottan veszélyeztetett kategóriájába emelte be (eltérve az európai ajánlásoktól). • A szív-érrendszeri betegségek korai megjelenését a dohányzáshoz hasonló mértékben emeli. A szív-érrendszeri halálozás kockázatát 3,5-szer növeli.

  9. A metabolicus syndroma diagnosztikai kritériumai (2004) Összetevők Határértékek Túlsúly/obezitás BMI > 25 Centrális (abdominális) elhízás: haskörfogat:férfi>102cm; nő>88cm Triglycerid-szint  >150 mg/dL (1,69 mmol/L) HDL-cholest.-szint  <40 mg/dL (1,04 mmol/L) - férfi<50 mg/dL (1,29 mmol/L) - nő Magasvérnyomás > 130/85Hgmm Éhomi vércukorszint > 6,1 mmol/L (>110 mg/dL) - Valószínűsíthető, ha az ötből3 vagy több kritérium jelen van. - A diagnosis kritériumai többször is módosultak, jelenleg az ATP III. (Adult Treat-ment Panel III, harmadik amerikai állásfoglalás, ill. az NCEP) alapján történik.

  10. A metabolicus syndroma aktuális diagnosztikai kritériumai (2007) Összetevők Határértékek Túlsúly/obezitás BMI > 25 Abdominális elhízás:haskörfogat:férfi>94cm; nő>80cm, ill. 88 és 80 cm (IDF, 2005) Triglycerid-szint  >150 mg/dL (1,7 mmol/L) HDL-cholest.-szint  <40 mg/dL (1,04 mmol/L) - férfi<50 mg/dL (1,29 mmol/L) - nő Magasvérnyomás > 130/85Hgmm Éhomi vércukorszint >5,6 mmol/L (>100 mg/dL) - Valószínűsíthető, ha az ötből3 vagy több kritérium jelen van. - A diagnosis kritériumai többször is módosultak, jelenleg az ATP III. (Adult Treat-ment Panel III, harmadik amerikai állásfoglalás, ill. az NCEP és IDF, 2005) alapján.

  11. A metabolicus syndroma két régebbi definíciójának összehasonlítása NCEP (National Cholesterol Education WHO(1999) Program (2001) bármely 3 kritérium az ötből: insulin resistentia: Glykaemia FPG > 6,1 mmol/L IFG, IGT, v. 2típ. DM + bármely 2 kritérium: Elhízás haskörf. > 102 cm f. WHR > 0,9/0,85 vagy: > 88 cm nő BMI > 30 TG > 150 mg/dL > 150 mg/dL HDL < 40 mg/dL < 35, ill. 40 mg/dL RR > 130/85 Hgmm 140/90 > Hgmm más microalbuminuria (>20 mg/min.) (Hegele R., LD 2004 Plenary)

  12. A metabolicus syndromaprevalenciája a ATP IIIkritériumai szerint % • átlag 22% - 20 éves kor felett Életkor (Ford et al. JAMA. 2002;287:356-359)

  13. A metabolicus syndroma prevalenciája a 40-79 éves populációban Általános Férfiak Nők Bruneck Study; Bonora et al. Int. J. Obes. 27: 1283, 2003

  14. A metabolicus syndroma prevalenciája az életkor és a BMI függvényében Életkor BMI Bruneck Study; Bonora et al. Int. J. Obes. 27: 1283, 2003

  15. Glucose-anyagcserezavarokban előforduló MS Rosmond R,Obesity Research Vol. 10 No. 10 October 2002

  16. A glucose-toleranciazavarai (pre-diabetes) Éhomi vércukor 2-órás OGTT DM DM 11.1 126 mg/dL 7.0 mmol/L 200 mg/dL mmol/L IFG IGT 100 mg/dL 7.8 5.5 mmol/L 140 mg/dL mmol/L Normal Normal IFG: impaired fasting glycaemia, magas éhomi glykaemia; IGT: impaired glucose-tolerance, csökkent glucose-tolerancia

  17. Pre-diabetes prevalenciája fajok szerint

  18. 20 15 populáció%-a 10 Impaired fasting glucose - IFG Impaired glucose 5 tolerance - IGT 0 40-49 50-59 60-74 Korosztály Pre-diabetes prevalenciája életkor szerint

  19. Prediabetes-formák progressziója diabetes irányába • A pre-diabetesa diabetes kialakulásának a legfontosabb predictivtényezője: - 20-34%kockázatIFG vagy IGT fennállásakor - 38-65%kockázatIFG + IGT esetén • Életkor: a diabetes és IFG incidenciája 3,8%20-39éves kor közt, 15,4%-ra nő40-59 év között, és 33,6%-ra >60 év. • BMI: <30 diabetes 8,9%-nál, >3514,3%-nál.

  20. 2-es típusú diabetes gyermekkorban • Epidemiássá válik olyan régiókban, ahol magasabb kockázatú népcsoportok élnek1 • Diabeteses gyermekeknél egyre gyakoribba 2 típusú forma2 • Az összes gyermekkori diabetes 2-4 %-át képezte 1992-ben; 16%-át 1994-ben; 45%egyes területeken 1999-ben3 • A magasabb incidencia oka valószínűleg a fokozott elhízás és csökkent fizikai tevékenység1 1. Rosenbloom AL et al. Diabetes Care. 1999;22:3452. ADA. Diabetes Care. 2000;23:3813. Kaufman FR. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002;15(suppl 2):737

  21. A glucose-háztartás zavarainak megoszlása az AEÁ-ban Fel nem ismert diabetes kb. 6 millió Diagnosztizált 1 típusú diabetes ~1 millió Prediabetes 16 millió Diagnosztizált 2 típusú diabetes 12 millió

  22. A a. carotis atherosclerosisának 5 éves incidenciája metabolicus syndromában MS nincs MS Egyének % Incidentális plaque Incidentális stenosis Nem, életkor, dohányzás, alkohol-fogyasztás, fizikai tevékenység, szo-ciális státus, LDL-cholesterin-szint szerint korrigálva Bruneck Study; Bonora et al. Int. J. Obes. 27: 1283, 2003

  23. 4 . 0 3 . 5 3 . 0 Relatív kockázat 2 . 5 2 . 0 1 . 5 1 . 0 0 . 5 0 . 0 Coronariopathia Szív-érrendszeri betegség Általános mortalitás Relatív halálozási kockázat (életkorokhoz illesztve) † † † † NCEP Haskörfogat 102 cm NCEP  94 cm WHO W/H: 0.90 vagy BMI  30 †P 0.05; * Metabolicus syndromások (n = 106–179) vs nem-metabolicus syndromások (n = 1037–1103). NCEP: National Cholesterol Education Program; WHO: EVSz (Lakka H-M, et al. JAMA.2002;288:2709–2716)

  24. Metabolicus syndroma kórélettana: az insulin-resistentia központi szerepe A metabolicus syndroma gyakran társul glucose-regulációs zavarokkal: • gyakori az IFG (Impaired Fasting Glucose – magas éhomi glykaemia), glucose-tolerancia csökkenése (45 év felett 22%-nál), illetve a 2 típusú diabetes mellitus Meghatározó közös kórélettani ok: insulin-resistentia

  25. Csökkent biológiaiválasz insulinra Resistentia az insulin-stimulálta glucose-uptake iránt Emelkedett lipolysis/FFA (szabad zsírsavak) A normális glucose-uptake romlása az izomszövetben és/vagy a májglucose-termelésének 2. típusú diabetes fejlődhet ki a betegek nagy részénél Insulin-resistentia

  26. A klinikai kórképek gyakorisága nő az insulin-resistentia növekedésével 30 CV attack 2 típusú DM Coronaropathia Rák magasvérnyomás 25 Klinikai kórképek száma 20 15 10 5 0 <4.4 >4.4, <7.8 >7.8 SSPG (mmol/L)* – Insulin-resistentia *Steady-state plasma glucose (SSPG): az insulin-resistentia mértéke Facchini FS, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(8):3574-3578.

  27. Insulin-resistentia: szerzett és öröklött kockázati tényezők Öröklött Szerzett • Ritkamutatio • Insulin-receptor • Glucose-transporter • Signal-proteinek • Megszokottformák • széleskörben azonosítatlan • Magas kal-fogy. • Szedentarismus • Elhízás • Időskor • Gyógyszerek •  Szabadzsír- • sav-szint INSULIN-RESISTENTIA

  28. Orexigén és anorexigén mechanizmusok Vagus Nc. Fehér Leptin zsírszövet Nc. paraventricularis Oldalsó hypothalamus Cerebral cortex Sympathicus rendszer Nc. Gyomor Ghrelin NPY/AGRP GLP-1 CCK PYY3-36 POMC Bél Pancreas Insulin hypothalamicus nc.arcuatus neuronok  étkezés  metabolicus ráta  gyomor-ürülés

  29. Zsírszövet Zsírsavak Glucose- felhasználás Glucose- termelés Insulin-resistentia Szabad zsírsavak: kapcsolat az elhízás és az insulin-resistentia között ? Izom Máj

  30.  Sympathicus IR aktivitása Insulin-resistentia  „Resistin” Gyulladásos mediátorok Hyper-tensio TNF- adiponectin promoter-aktivitás IL-6,CRP  AT Szabadzsírsav (FFA)  Leptin  Adiponectin   étvágy Insulin-resistentia atherosclerosis Android elhízás - endokrin következmények Insulin-resistentia Melissa Meredith Matsuzawa. Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. 2004; 24: 29-33

  31. Metabolicus syndroma endokrin kórképekben I. Polycystás ovarium syndroma (PCOS)

  32. A PCOS kialakulásának hypotheticus mechanizmusa Ovarium és/vagy faggyúmirigy, mellékvesekéreg szőrtüsző fokozott aktivitása insulinresistentia hyperinsulinismus hyperandrogenismus Ovariumtüsző- Peripheria atresia androgén oestron  androgén  hyperthecosis FSH  Hypophysis PRL  LH  GnRH

  33. MS (insulin-resistentia) előfordulása PCOS betegeknél PCOS betegek 33-40%-ának glucose-tolerancia zavara 10%-a szenved 2 típusú DM-ban PCOS 2,2-szer nagyobb kockázatot jelent DM kialakulására Javarészük elhízott (android típusú elhízás), másré-szük normális v. alacsony testsúlyú, insulin-resistentiával. Zachary: Medscape Conference Coverage, American Association of clinical Endocrinologists 12th Annual Meeting

  34. A PCOS diagnosztikai kritériumainak változásai Andrea. Clin. Endocrinol. 2005; 62 (3): 289-295

  35. Diagnosztikai kritériumok endokrinológus és nőgyógyász szemmel

  36. II. HAIR-AN syndroma (hyperandrogenismus, insulin-resistentia, Achantosis nigricans)

  37. HAIR-AN syndroma (hyperandrogenismus, insulin-resistentia, Achantosis nigricans) Ok: bizonyítottan insulin-resistentia  hyperinsulinismus Hyperinsulinismus IGF-1-R IGF-3-R NGF-R Ins.- R MSA-R Ovarium Androgén-hypersecretio

  38. Hasonló kórkép: A PPARdomináns inaktiváló mutációi súlyos insulin-resistentiával, DM-al és korai hypertensióval (achantosis nigricans mellett)

  39. III. Egyéb hyperandrogenismusok

  40. Egyéb eredetű virilisátiós syndromák és hirsutismusok pathogenesise  lipid,  rost Obesitas-endorphinok  SHBGHyperinsul. insulinres. Hyperoestro- DA-erg genismus aktivitás  szabad ovarialis insulin oestrogenszintIGF-I receptorok  kóros puls.  szabad  ovarialis LH-secretio testosteron steroidogenesis  serum-LH Hyperandrogenismus

  41. IV. Cushing-syndroma és egyéb hypercorticismusok

  42. METABOLICUS SYNDROMA A glucocorticoidok anyagcsere hatásai és a metabolicus syndroma közti kapcsolatok I. Gluconeogenesis (PEPCK és G6Pase) • Zsíranyagcsere: •  lipogenesis, zsírmáj •  HDL-chol •  Tg •  AGT  Hypertensio  GLUT4-translocatio  Lipid-oxydatio VÁZIZOM • Dyslipidaemia • Hypertensio • Hyperglykaemia • Hepaticus insulin- resistentia • Perifériás insulin-rezistentia MÁJ Gátolja az insulin-secretiót • Glucose-dependens insulinválasz PANCREAS Minghan Wang: Nutrition & Metabolism 2005, 2:3

  43. METABOLICUS SYNDROMA A glucocorticoidok anyagcsere hatásai és a metabolicus syndroma közti kapcsolatok II. Preadipocyták differenciálódása Az érett adipocyták insulin-resistentiája: •  aminosav-felvétel • GLUT4-translocatio • lipogenesis •  lipolysis • adipokin-secretio változása () •  AGT  Hypertensio  Vasoconstrictio AORTA-ENDO-THELIUM • Hypertensio • Perifériás insulin-resistentia ZSÍRSZÖVET MR-activatio • Hypertensio VESE Minghan Wang: Nutrition & Metabolism 2005, 2:3

  44. A cortison  cortisol aktiválás (11-hydroxysteroid dehydrogenase) szerepe a MS-ban Metabolicus syndroma elhízás nélkül: 11-hydroxy-steroid dehydrogenase fokozott expressiója a máj-ban (1 typusú transgén egérben) Embernél a subcutan zsírszövetben az enzim expres-siója elhízottaknál kétszeres mint a soványaknál.

  45. A glucocorticoid-R (GR) génmutációi és a MS komponensei közti kapcsolat (példák)

  46. V. Lipodystrophiák

  47. Genetikailag determinált lipodystrophiák Garg NEJM 2004;350; as presented by Hegele LD 2004 Plenary

  48. Öröklött insulin-resistentia syndromák (Robert Hegele, Robarts Research Inst., London)

  49. Non-HIV lipodystrophiák: öröklött insulin-resistentia syndromák Korai forma Középidejű Késői Végforma Elméletileg: lipidek:statin/fibrát glykaemia: 2*VD preven ? Leptin BP: ACEI/ARB/más TZD/metf./SU statin/fibrát ? TZD/metformin IR: TZD/metformin + insulin ACEI/ARB ? Zsírsz.-átültetés 1* VD preventio:ASA +lipidek,BP,1*VD ASA hypoleptinaemia:leptin + leptin acs.kontroll: +insulin,+leptin LMNA-mutáció Sz.zsír,insulin/C-pept. dyslipidaemia (TG,HDL) CRP, leptin,adiponectin • atherosclerosis • -coronaria • cerebro-vascul. • perifériás vasc. fogyás vérkép hypertensio 2 típusú DM • microvasc. • neuro-,retino-pathia, renalis közép késői korai végső betegség stádiuma

  50. A metabolicus syndroma (MS) kezelése

More Related