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Toxicité digestive des chimiothérapies

Toxicité digestive des chimiothérapies. Pr Jean Trédaniel Unité de cancérologie thoracique H ôpital Saint-Louis. Nausées & vomissements Diarrhée / constipation Mucite Douleur abdominale. La nécessité d’améliorer la prise en charge des NVIC.

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Toxicité digestive des chimiothérapies

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Presentation Transcript

  1. Toxicité digestive des chimiothérapies Pr Jean Trédaniel Unité de cancérologie thoracique Hôpital Saint-Louis

  2. Nausées & vomissements • Diarrhée / constipation • Mucite • Douleur abdominale

  3. La nécessité d’améliorer la prise en charge des NVIC Effets indésirables les plus éprouvants de la chimiothérapie avant et pendant l’époque des antagonistes des récepteurs 5-HT3 1983 1995 (avant les antagonistes 5-HT3) (depuis les antagonistes 5-HT3) Classement 1 Vomissements Sensation de malaise (nausées) 2 Sensation de malaise (nausées) Perte des cheveux 3 Perte des cheveux Vomissements 4 Penser à aller se faire traiter Constamment fatigué 5 Durée du traitement à la clinique Nécessité d’une injection 6 Nécessité d’une injection Constipation 7 Essoufflement Penser à aller se faire traiter 8 Constamment fatigué Affecte famille ou partenaire 9 Difficultés à dormir Se sentir déprimé, malheureux 10 Affecte famille ou partenaire Se sentir anxieux ou tendu Br J Cancer 1997;76:1055-61 Eur J Cancer Clin Oncol 1983;19:203-8

  4. Besoin non satisfait Etude ANCHOR : Anti-Nausea Chemotherapy Registry Objectif : déterminer l’incidence des nausées et vomissements aigus et retardés et évaluer leur perception par le personnel soignant. Méthodologie • Etude internationale, prospective, multicentrique • 300 patients adultes, n’ayant jamais reçu de chimiothérapie, • 298 patients éligibles • Chimiothérapie moyennement ou hautement émétisante • 5-HT3 antagonistes : 97% • Corticoïdes : 78% • Auto-évaluation nausées et vomissements de J1 à J5 • Auto-évaluation de la qualité de vie à J0 et J6 Cancer 2004;100:2261-8

  5. Perception des patients vs. SoignantsPour les patients recevant une chimiothérapie hautement émétisante Cancer 2004;100:2261-8

  6. Physiopathologie des NVIC • Stimulation de la zone gâchette des chémorécepteurs (CTZ) • Mécanismes périphériques : • Atteinte de la muqueuse gastro-intestinale • Stimulation des récepteurs des neurotransmetteurs gastro-intestinaux • Mécanismes corticaux : • Activation cérébrale directe • Mécanismes indirects (psychogènes) • Mécanismes vestibulaires • Altérations du goût et de l'odorat D'après Diemunsch et al. Drugs 2000; 60 (3) : 533-546 Area postrema : CTZ – Blood vessels : vaisseaux sanguins – Cytotoxic agents : agents cytotoxiques – Stomach : estomac – Vagus nerve : nerf vague – Dorsal vagal complex : Complexe dorsal vagal.

  7. Dopamine Histamine Centre émétique Acétylcholine Sérotonine Substance P Principaux neurotransmetteurs dans les NVIC

  8. Categories of chemotherapy-induced nausea and vomiting • Acute nausea and vomiting • Within the first 24 h after chemotherapy • Mainly by serotonin (5-HT) release from the enterochromaffin cells • Delayed nausea and vomiting • 24 h to 5 d after start of chemotherapy • Various mechanisms: mainly substance P-mediated, disruption of the blood-brain barrier, disruption of gastrointestinal motilty, adrenal hormones • Anticipatory nausea and vomiting • Occurrence is possible after 1 cycle of chemotherapy • Invloves the element of classic-conditioning • In approximately 30 % of patients by the 4th treatment cycle after experience of emetic episodes Jordan et al. Eur J Cancer 2005;41:199-205.

  9. Elevée PHASE AIGUE PHASE RETARDEE Intensité Faible 0 1 2 3 4 5 Jours Intensité émétique : modèle biphasique du cisplatine Sérotonine Substance P Substance P • Intensité maximale des NV dans les 24h après l’administration de cisplatine à forte dose • (120 mg/m²) • Seconde phase distincte survenant de J2 à J4 après l’injection

  10. Emetogenic risk of chemotherapeutic agents (1) Jordan et al. Eur J Cancer 2005;41:199-205.

  11. Emetogenic risk of chemotherapeutic agents (2) Jordan et al. Eur J Cancer 2005;41:199-205.

  12. Risk factors associated with the development of chemotherapy-induced nausea and vomiting Schnell. Oncologist 2003;8:187-198.

  13. Facteurs de risque des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC) D’après Berger AM, Clark-Snow RA. (1) D’après Antiemetic Subcommittee Ann Oncol 1998 (2)

  14. Principaux traitements antiémétiques Antagonistes des récepteurs 5-HT3 : ondansétron, granisétron, dolasétron, tropisétron Corticoïdes : dexaméthasone, méthylprednisolone Antidopaminergiques : alizapride, metopimazine, métoclopramide Antagoniste des récepteurs NK1 :aprépitant

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