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2009: QUÉ HAY DE NUEVO ?. Dr. Juan Guillermo Chalela Mantilla Bogotá, Colombia 2009. 2009 …. BARRERA CUTÁNEA. 2009 …. FILAGRINA Proteína intracelular que se genera en la cornificación Se deriva de la profilagrina , (500 kDa ) Se almacena en la queratohialina
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2009: QUÉ HAY DE NUEVO ? Dr. Juan Guillermo Chalela Mantilla Bogotá, Colombia 2009
2009 …. BARRERA CUTÁNEA
2009 …. FILAGRINA • Proteína intracelular que se genera en la cornificación • Se deriva de la profilagrina, (500 kDa) • Se almacena en la queratohialina • Agrega filamentos de queratina • Genera ácido transurocánico y pirrolidón carboxílico Busi FM, Rev. Asoc, Col. Dermatol. Vol 18 No.4 Diciembre 2008
2009 …. FILAGRINA • Indispensable en la maduración de la epidermis y la formación del estrato córneo a partir de la caspasa 14 • Se codifica en el gen 1q21 • La mutación de este gene disminuye función de filagrina • Asociada directamente con DA, psoriasis e ictiosis vulgar Busi FM, Rev. Asoc, Col. Dermatol. Vol 18 No.4 Diciembre 2008
2009 …. INMUNOLOGÍA
2009 …. • Hay nuevos conocimientos en inmunidad adaptativa • Nuevas teorías demostradas además de las Th-1 (inmunidad celular) y Th-2 (inmunidad humoral) • Recientemente se conocen las células Th-17 • Se relacionan con proliferación celular
2009 …. • La proliferación de Th-17 se inicia con la IL-6, TGF-β, IL-15, IL-23 • Potente asociación a procesos inflamatorios especialmente cutáneos • Dermatitis de contacto alérgico, dermatitis atópica, psoriasis, escleroderma, linfoma cutáneo de células T y enfermedad de Behcet Asarch A, Gottlieb AB y cols., Journal of Dermatol. Treat., Vol.19 No.6, 2008
2009 …. • Gracias a su polimorfismo permite formar parte de procesos inflamatorios múltiples • Actual “blanco” en terapéutica • Ustekinumab anticuerpo monoclonal humanizado que actúa sobre la proteína p-40, tiene efecto sobre Th-17 en la subunidad IL-23 • UVB NB, retinoides Asarch A, Gottlieb AB y cols., Journal of Dermatol. Treat., Vol.19 No.6, 2008
2009 …. BIOQUÍMICA, GENÉTICA Y ENFERMEDAD
2009 …. • La homocisteína es un aminoácido azufrado • Conocido hace mucho tiempo pero solo hasta ahora se relaciona con enfermedades y medicamentos • Reciclada en la metionina por una reacción de transmetilación • Requiere folatos y vitamina B-12
2009 …. • Bajos niveles de vitamina B-12 y folatos se relacionan con enfermedad coronaria y úlceras de MMII • Asociado en altos niveles de homocisteína en sangre • La elevación de transaminasas durante la terapia con retinoides aumenta niveles de homocisteína
2009 …. • No relacionado con otras terapias que producen transaminitis • Efecto de retinoides sobre la cistationβsintetasa, se relaciona directamente con la homocisteína • Riesgo de enfermedad coronaria o úlceras de MMII en terapias con retinoides • Independiente de la dosis, (receptor directo) Polat M, Lenk N y cols., J. of DermatolTreat., Vol 19 No. 4, 2008
2009 …. NUEVAS ENFERMEDADES
2009 …. VULVODINIA • Motivo de consulta cada vez mas frecuente • Dolor, (sensación de quemadura) en vulva sin enfermedad asociada • A menudo se irradia a glúteos, periné y ano • Biopsia de piel no diagnóstica
2009 …. VULVODINIA • Raros casos asociados a cistitis intersticial • Infecciones, enfermedad inflamatoria cutánea, cambios neurológicos • Hay formas generalizadas y localizadas • Se han postulado defectos en complemento Chalela JG, Gomez PI, Dolor en la mujer ACED, 2008
2009 …. DROGAS ANTICÁNCER • Drogas con numerosos efectos en piel, pelo y uñas • Inhiben ciclos celulares • Son medicamentos revolucionarios que actúan sobre moléculas en forma selectiva • Los más importantes: Imatinib y EGF-R
2009 …. INHIBIDORES DE EGF-R • Seborrea, foliculitis, acné • Paroniquias • Pigmentación mucocutánea • Eritema figurado • Eritema necrolítico migratorio • Pitiriasis Rosada like Burgin S, Advances in Dermatology 2006
2009 …. INMUNO DEFICIENCIAS: IgE • Síndrome hiperIgE: (Síndrome Job): Abscesos, neumonia, hiperIgE, cambios dentarios, infecciones de piel • Síndrome IPEX: inmunodeficiencia, poliendocrinopatía, enteropatía • Síndrome de Wiskott-Aldrich: Infecciones, trombocitopenia, eczemas, hiperIgE, enfermedades autoinmunes
2009 …. INMUNO DEFICIENCIAS: IgE • Síndrome Omenn: Infecciones recurrentes, diarrea, alopecia, hepatoesplenomegalia, linfadenopatías, eritrodermia • Síndrome de DiGeorge atípico incompleto: Reducción de células T al nacimiento, hiperIgE, rash, linfadenopatía Ozcan E, Notarangelo LD y cols.The J. of Allergy and Clin. Immunol., Vol 122, No.6, Diciembre 2008
2009 …. TERAPÉUTICA
2009 …. TERAPÉUTICA • Imiquimod: Potencializador de respuesta inmune en vacuna de malaria, leishmaniasis, HIV. • Rapamicina (Rapamune) modulador de crecimiento celular sobre m-TOR en esclerosis tuberosa, neurodermatosis • Antioxidantes en manejo de varias enfermedades inflamatorias
2009 …. TERAPÉUTICA • Tiazolidinedionas: Psoriasis en paciente diabético u obeso con o sin resistencia a la insulina • Uso de antidepresivos en dermatología: Mirtazapina, Fluoxetina, Venlafaxina • Sertaconazol (Zalain®) muy eficaz en micosis cutáneas
2009 …. TERAPÉUTICA • Nuevos corticoides tópicos: Prednicarbato (soft-steroids) • Nuevos antibióticos tópicos • Saldran al mercado nuevos emolientes y humectantes al conocer mejor la barrera cutánea (acuaporinas etc..)
2009 …. VIENE DEL 2008
2009 …. 2008 – 2009 • Mas conocimiento del síndrome metabólico • Mejor definición en comorbilidades de la psoriasis especialmente diabetes, enfermedad coronaria y peroxisomas • Mas temas sobre dolor cutáneo • Nuevas técnicas de laboratorio: genética, PCR, inmunohistoquímica