ECZ436 FARMASÖTİK NANOTEKNOLOJİ EMÜLSİYON SİSTEMLER-II

1. ECZ436 FARMASÖTİK NANOTEKNOLOJİEMÜLSİYON SİSTEMLER-II Yard.Doç.Dr. EBRU BAŞARAN

2. EMÜLSİYONLARDA YAPILAN KONTROLLER  Damlacık büyüklüğü ve dağılımı  Emülsiyon tipinin tayini  Tat kontrolü  50oC’ye dayanıklılığı  Santrifüje dayanıklılık  Reolojik ölçümler FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

3. REOLOJİK ÖZELLİKLER  Zamana-bağlı, Non-Newton akış  Dış faz- Non-Newton veya viskoelastik davranışlı  Damlacıkların seyrek ve birbirinden uzak olması ile viskozite düşer - iç faz hacmi % 60-70 üzerinde, psödoplastik akış - iç faz hacmi % 85-90’ın üzerinde, viskoelastik özellikler  Polidispers emülsiyonlar  aynı damlacık iriliği ortalamasına sahip monodispers sistemlerden daha düşük viskoziteye sahip FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

4. EMÜLSİYON TİPİNİN TAYİNİ • Genel olarak dış fazlarıyla seyreltilebilir  Nikel veya porselen spatül ısıtılır ve emülsiyona batırılırsa spatül dış fazla ıslanır  Yağda ve suda çözünebilen boyalar yardımı ile tayin; boyamadan sonra mikroskopta incelenerek tipi tayin edilir,  Elektriksel iletkenlik yöntemi - y/s emülsiyonların elektrik iletimi kuvvetli - s/y emülsiyonların elektrik iletimi zayıf  Mikroskopla bakıldığında, y/s emülsiyonu, s/y emülsiyonuna oranla daha net FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

5. STERİLİTE • Yalnızca parenteral uygulamalarda FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

6. KARARLILIK Renk, koku, görünüş, viskozite ve emülsiyon tipi değişebilir Oksidasyon, redüksiyon ve kimyasal parçalanma olabilir Yağlı faza polietakrilat ve polimetil metakrilat eklenir • Sulu faza polietilen glikol ve polipropilen glikol eklenir • Proteinler veya hidrofilik polimerler eklenir • Emülsiyon yapıcının HLB değeri değiştirilerek sulu fazın viskozitesi arttırılır • Setil alkol ile basit olarak sıvı kristal yapı oluşturulur FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

7. Krema Oluşumu Flokülasyon İnversiyon (fazların değişimi) Bozunma Emülsiyonlarda Kararlılık Problemleri FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

8. Flokülasyon  damlacıklar büyük şekil alır; agregat içindeki damlacıklar özelliklerini kaybetmez  dönüşümlüdür  flokülasyona etki eden faktörler * Çalkalama şiddeti- çok karıştırma floküle olma şansını arttırır *İtme kuvvetleri varlığı- damlacıklar üzerindeki elektrik yükleri itmeye etkendir *Van der Waals tipi çekme- 2 damlacık kuvvetle karıştırıldığında birbirine yaklaşır ve aradaki mesafe kalkarsa flokülasyon olur FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

9. Kremalaşma (Kaymaklaşma) • Emülsiyonun iki emülsiyona ayrılması olayı • Oluşan emülsiyonlardan biri ilk emülsiyona oranla iç faz miktarınca daha yoğun • Yoğun emülsiyon kaymak • Genellikle yoğun kısım üstte toplanır; aksi de olabilir • Preparatın devamlılığı bozulur • Dayanıksızlığa işaret eder • Kullanılmadan önce karıştırılması gerekir FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

10. İnversiyon (Faz Dönüşümü)  emülsiyonun s/y tipinden y/s tipine veya y/s tipinden s/y tipine ani dönüşü  inversiyona etki eden faktörler * y/s tipi emülsiyona s/y tipini tercih eden kuvvetli emülsiyon yapıcının eklenmesi * y/s tipi emülsiyona içindeki emülsiyon yapıcı maddenin özelliklerini değiştirecek madde eklenmesi * su ve yağ oranlarının değiştirilmesi * pH, sıcaklık değişimi ve bakteriyel etkiler FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

11. Bozunma • Emülsiyonun tamamen fazlarına ayrılması • Tersinir olmayan olay • Genellikle kaymaklaşma ve inversiyonla yanyana • İnversiyona etki eden faktörler bozunmaya da etkili • bozunmada diğer neden mikroorganizmalar • * emülsiyon yapıcı maddeyi dekompoze edebilir • * yağda acıma yapar ve yağda çözünmüş vitaminleri parçalar FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

12. FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

13. EMÜLSİYONLARDA KARARLILIK TESTLERİ  ısıtarak  çalkalayarak  dondurma-çözme (-20°C ve 25°C arasında 1 saat aralarla) FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

14. Antioksidan Maddeler • Kendisi okside olan maddeler • Serbest radikal oluşum zincirini bozanmaddeler  önce kendisi okside olan maddeler askorbik asit sodyum bisülfür sodyum sülfür FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

15. Antioksidan Maddeler  serbest radikal oluşum zincirini bozanmaddeler  suda çözünenler tiyoller (sistein HCl; tiyogliserol; tiyoglikolik asit;tiyosorbitol)  yağda çözünenler alkil gallat (oktil, propil, dodesil) askorbil palmitat t-butil hidrokinon (TBHQ) butil hidroksi anisol (BHA) butil hidroksi toluen (BHT) hidrokinon nordihidroguayeretik asit (NDGA) a-tokoferol FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

16. Emülsiyonların Mikroorganizmalardan Korunması  Etkin madde dışındaki tüm maddeler mikroorganizmaların üremesini kolaylaştırır  En çok üreyen mikroorganizmalar mantarlar  Koruyucu madde olarak  fungusit ve fungustatik maddeler  Koruyucu genel kurallara uygun olmalı  Antimikrobik maddenin her iki faz arasındaki dağılım katsayısı gözönünde tutulmalı  Emülsiyon yapıcı antimikrobik maddeyi miselleri arasında saklayabilir FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

17. Antimikrobik Koruyucular • özellikle mantar ve mayalara karşı korunması önemli • formülasyonda %20’den fazla etanol, yaklaşık %67 şeker, %10’dan fazla poliol ve %40-50 gliserin veya sorbitol bulunması durumunda, ek koruyucu maddeye gerek yok • katerner amonyum bileşikleri • benzoik asit • fenilmerküri nitrat • parabenler, vd FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI

18. BAŞARILAR !! FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI 18