免疫缺陷病 Immunodeficiency

免疫缺陷病Immunodeficiency

内容 免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点免疫缺陷病(PID)

免疫基础理论 免疫的本质免疫系统的组成免疫反应

免疫基础理论 免疫的本质：识别自身，排除异己抗感染清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能

免疫基础理论 免疫系统的组成免疫器官和组织免疫细胞免疫活性分子

免疫基础理论 免疫器官和组织中枢免疫器官：骨髓和胸腺 T、B淋巴细胞分化成熟的场所外周免疫器官：淋巴结、脾成熟T、B淋巴细胞定居、免疫应答的场所

TH1 CD4+ TH2 CD8+ CTL CD19+ CD20 + IgM B IgM Plasma IgG B Plasma IgG IgA B Plasma IgA IgE B IgE Plasma 免疫细胞及发育 THYRUM Epi. CD3+ IFN-γ、IL-2 PT T BM IL-4 、5 SC SL ProB PreB CFU RBC MØ Plet PMN

免疫基础理论 免疫活性分子细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面） -- 粘附分子 -- 各种受体 -- 其它表面标记其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）

免疫基础理论 免疫反应 : 免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程免疫反应类型特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行 T细胞：细胞免疫 B细胞：体液免疫非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）

免疫基础理论 免疫反应过程：抗原第一阶段抗原提呈 (APC→TH) 第二阶段淋巴细胞增殖 (T、B) CTL、NK、ADCC、补体、PMN 第三阶段免疫效应 • 第四阶段淋巴细胞凋亡

CD4 巨噬细胞 T 细胞 MHCII Ag TCR CD3 抗原提呈

IgM T B CD40L TCR CD28 CD40 MHC IgG Ag IgA B7 Receptors IgE I L-4 I L-5 I L-6 T、B细胞的相互作用

Ag 内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞免疫反应 IL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17 Ag B MØ IL-1，IL-6，TNF ADCC IL-10 IL-4 Tr1 IL-12, IL-18 Ab IL-1 IL-1 TH0 免疫复合物 TH3 TH1 TH2 IL-2 CTL 活化补体 IFN NK PMN 炎症反应炎症因子

宿主免疫反应 抗原提呈淋巴细胞增殖清除抗原淋巴细胞凋亡恢复正常 Pathogen Pathogen T T T Mφ Mφ T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T 淋巴细胞凋亡

免疫反应总是伴有炎症反应 治疗临床疾病的目的：－保证适当的免疫反应，以清除抗原，－阻止过分的炎症反应

小儿免疫系统发育及特点 T淋巴细胞及细胞因子 B淋巴细胞及免疫球蛋白单核/巨噬细胞, 树突状细胞(APC) 中性粒细胞补体

小儿免疫系统发育及特点 T淋巴细胞及细胞因子胸腺：是T细胞分化成熟的场所 T细胞出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力 Th2细胞功能较Th1细胞占优势 T细胞暂时性功能下降,与缺乏抗原刺激,记忆T细胞数量少有关

小儿免疫系统发育及特点 B淋巴细胞及免疫球蛋白骨髓 B细胞成熟的场所 B细胞足月新生儿B细胞数量略高于成人 Th细胞辅助不足，产生IgG的B细胞2岁时、产生IgA的 B细胞5岁时达成人水平免疫球蛋白（Ig）分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类

小儿免疫系统发育及特点 IgG 唯一能通过胎盘的Ig 来自母亲的IgG在6个月时消失， 3个月后自身合成的逐渐增多出生后3～4个月最低，8～10岁接近成人水平 IgG2在2岁内上升慢,易患荚膜细菌感染

g / L 14 12 10 8 6 4 2 Total IgG Baby IgG Maternal IgG 0.6 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ms 生后9月内血清IgG动态变化

小儿免疫系统发育及特点 IgM 个体发育最早的免疫球蛋白不能通过胎盘, 生儿脐血IgM过高提示宫内感染出生后3～4月为成人的50%，1岁时为75%，于6～8岁达成人水平 IgM是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易患G-菌感染

小儿免疫系统发育及特点 IgA 不能通过胎盘个体发育最迟,12岁达成人水平分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不能测出 • IgD、IgE • 不通过胎盘,含量极低，IgE与Ⅰ型变态反应有关

g / L 14 12 10 8 6 4 2 IgG IgA IgM 1.8- 0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrs 免疫球蛋白的个体发育

小儿免疫系统发育及特点 单核/巨噬细胞 , 树突状细胞 (APC) 由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿APC细胞的抗原提呈功能较差 • 中性粒细胞 • 数目正常,但储存空虚,严重感染易发生中性粒细 • 胞减少 • 功能暂时性低下，易发生化脓性感染

小儿免疫系统发育及特点 补体系统不能通过胎盘，胎儿期已合成新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人

小儿免疫系统发育及特点 小结出生时免疫细胞及其生物学功能已发育成熟，新生儿时期暂时性免疫功能低下主要是由于在宫内未接触抗原之故。

免疫缺陷病 定义: 由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷基因突变: 原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID)环境因素相关: 继发性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency ，SID) 或免疫功能低下（immunocompromise ）获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)

原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类 PID的共同临床表现几种常见的PID PID的实验室筛查*和诊断 PID的治疗及预防

原发性免疫缺陷病—概述 定义由于先天因素(多为遗传因素)引起免疫器官、免疫细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。发病率已发现有120种总发病率不清，估计为1:10000

原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类 PID的共同临床表现* 几种常见的PID PID的实验室筛查*和诊断 PID的治疗及预防

原发性免疫缺陷病-病因 病因不明，可能是多因素所致遗传因素：基因突变或缺失宫内因素：感染风疹病毒 CMV

原发性免疫缺陷病-分类 命名原则以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名Bruton 病 →X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA) Swiss 型无丙种球蛋白血症 →严重联合免疫缺陷病（ Severe combined ID，SCID ) WAS →湿疹血小板减少伴免疫缺陷

1999年国际免疫协会分类 1．特异性免疫缺陷病　　　　　联合免疫缺陷病　　　　　以抗体缺陷为主的免疫缺陷　　　　　Ｔ细胞缺陷为主的免疫缺陷病　　　　　伴有其他特征的免疫缺陷病２．免疫缺陷病合并其它先天性疾病３．补体缺陷４．吞噬功能缺陷

原发性免疫缺陷病的构成比: 补体缺陷 2% 吞噬细胞缺陷 18% T细胞缺陷 10% 50% 抗体缺陷 20% T细胞/B细胞联合缺陷

原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类几种常见的PID PID的共同临床表现 PID的实验室筛查*和诊断 PID的治疗及预防

几种常见的免疫缺陷病 1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷 X-连锁无丙种球蛋白血症（Bruton 病） 2.联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（SCID） 3.伴其他典型表现的免疫缺陷病湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS) 胸腺发育不全(DiGeorge综合征) 4.吞噬功能缺陷慢性肉芽肿病(CGD)

TH1 THYRUM Epi. CD3+ CD4+ PT T BM TH2 CD8+ SC SL IgM IgG ProB PreB B IgM Plasma B CFU Plasma IgG IgA B Plasma IgA RBC MØ Plet PMN 抗体缺陷病

1.X连锁无丙种球蛋白血症 （XLA，Bruton 病）以抗体缺陷为主的免疫缺陷最早发现的PID，XL Xq21.3-～22, Btk基因突变 Btk：Bruton酪氨酸激酶前B细胞不能发育为成熟B细胞

临床特点： 男孩发病生后4～12个月开始出现反复、严重的细菌感染口服脊灰活疫苗可引起瘫痪易发生过敏性和自身免疫性疾病扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及外周血成熟 B 细胞（CD19、CD20）缺如血清总Ig<2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE极低同族血凝素缺如不能产生特异性抗体

2.选择性IgA缺乏症 发病率：我国0.24‰ 常显/常隐遗传男女都可发生 B细胞不能合成转换IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA 可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍输全血、血液制品、IVIG出现过敏 50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病预后大多较好

联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（SCID） AR/X连锁遗传发病早，病情重，常于1～2岁内死亡临床表现频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMV感染可发生致死性疫苗病处于GVH高危状态全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小实验室检查外周血T、B细胞数量均显著降低血清Ig水平低或缺如几乎全无细胞免疫功能

伴其他典型表现的免疫缺陷病 1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS） X-连锁隐性遗传（Xp11.22) WASP基因突变发病率：1/10万～1/20万临床表现出血倾向湿疹感染其他实验室检查 B细胞数量增多，T细胞数量明显减少 IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正常或降低缺乏皮肤迟发性超敏反应血小板减少,体积小　　

2.胸腺发育不全(DiGeorge综合征) 多为散发，也可呈AD遗传咽腭弓复合畸形胸腺发育不全低毒力、机会性病原体感染易发生GVH 低钙血症：不易纠正的低钙抽搐先天性心脏病面部畸形 T细胞减少，增殖反应缺如或降低，Ig正常胸片胸腺影消失

胸腺发育不全—特殊面容 面部较长球形鼻尖颧骨扁平腭裂耳廓发育不全

吞噬功能缺陷 慢性肉芽肿病(CGD) AR/XL，发病率1/25万吞噬细胞还原型辅酶II (DAPDH)氧化酶缺陷，不能杀灭被吞噬的病原体临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，并在反复感染部位形成肉芽肿淋巴结肿大、肉芽肿形成硝基四唑氮蓝(NBT)还原试验：还原率﹤1%

补体缺陷 补体缺陷：大多为AR，少数AD，临床表现为发生化脓性细菌感染和自身免疫病 C3缺陷与抗体缺陷相似 C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性肾炎

原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病(PID)概述 PID病因及分类 PID的共同临床表现几种常见的PID PID的实验室筛查*和诊断 PID的治疗及预防

免疫缺陷病 Immunodeficiency