Estado de I&D de uma vacina para o VIH : desafios e oportunidades

1. Estado de I&D de uma vacina para o VIH:desafios e oportunidades Dr. Jean-Louis Excler Senior Director, Medical Affairs International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) Investigação de uma Vacina para o VIH: o papel de Portugal e dos seus parceiros lusófonos 27 de Fevereiro 2009, Lisboa

2. Panorama da Infecção pelo VIH 33 milhões de pessoas [30-36 milhões] a viver com VIH, 2007 ____________________________________________________________

3. Pré-exposição Momento da Transmissão Pós-infecção • Vacinas Preventivas • ProfilaxiaPós-exposição (PReP) • Circunsição Masculinas • Supressão HSV2 • Programas de redução de riscos • Vacinas terapêuticas • Profilaxiapós-exposição • Microbicidas • Diafragmas & outras barreiras cervicais Precisamos de um conjunto integrado e preciso de ferramentas para o VIH/SIDA • Mudanças na educação & comportamentos • Preservativo masculino e feminino • Terapêutica anti-retroviral (mãe-filho) • Terapêutica anti-retroviral • Cuidados de saúde • Mudanças na educação e comportamentos

4. Uma vacina para a SIDA é uma ferramenta importante para a prevenção e pode ajudar a acabar com a epidemia Infecções pelo VIH recentes em países de rendimentos baixos e médios por ano e cenário de vacina Total de novas infecções evitadas através uma vacina para a SIDA entre 2015-2030 30% eficácia, 20% cobertura 5.5 milhões 50% eficácia, 30% cobertura 17 milhões 70% eficácia, 40% cobertura 28 milhões Fonte: IAVI (2006) The impact of an AIDS vaccine in developing countries: a new model and preliminary results.

5. Desenvolver uma vacina para a SIDA é complexo • Precisamos de apoio político regular • Precisamos de envolver o sector privado • Preciamos de optimizar o ambiente para ensaios clínicos seguros e éticos • Esforços a longo prazo requerem compromissos globais a alto nível - que conduzam a acções • Escassez de incentivos de mercado para as indústrias • Questões éticas, regulatórias e de propriedade intelectual • Desafios dos sistemas de saúde

6. Existem evidências científicas para acreditarmos na possibilidade de uma vacina para o VIH • Existem indivíduos que foram expostos repetidamente ao VIH, mas que não ficaram infectados. • Alguns indivíduos foram infectados há mais de 25 anos ou mais, e não mostram sinais de doença. • Em primatas não-humanos, foi possível prover protecção contra a infecção com SIV, um primo símio do VIH, com vacinas vivas atenuadas. Através do estudo do funcionamento deste modelo, os investigadores da vacina podem obter pistas de como tornar a vacina segura para os humanos • Foi isoldado um grupo de anticorpos para o VIH de indivíduos infectados ao longo dos anos, e estes dão-nos pistas vitais para o desenho de vacinas que induzam anticorpos similares.

7. Temos de ser preserverantes - as vacinas são ferramentas poderosas, mas pode demorar decadas para desenvolvê-las

8. Como pode funcionar uma vacina para o VIH/SIDA? VIH Vacina B A HAART B. Ponto mais baixo da CV A. Pico Inicial de Virémia mais baixo ATRASAR A PROGRESSÃO PREVENÇÃO DA INFECÇÃO

9. Vacinas SIDA: panorama da investigação clínica (Feb 2009)

10. Vector-based AIDS vaccines in clinical trials (Feb 2009) Vectores de ADN Clade C, electroporationIAVI-ADARC Clade B, MVA* Epimmune Clade B, MVA* GeoVax Multiclade-A,B,C, Ad5* NIH-VRC Multiclade-ABC, MVA* Karolinska Clade C Johns Hopkins Clade B/C Changchun Baike Clade C, NYVAC* EuroVac Clade B- IL12, IL-15, peptide* Wyeth Clade C, MVA* SAAVI Clade B-IL15 U. Penn Clade A, FPV* HNATRC [ ] = prime * = boost Vectores Virais- Adenovírus Ad5 (Clade B) Merck Ad5 (Clades A,B,C), [DNA] NIH-VRC Ad6 (Clade B) Merck Ad26 (Clade A) Harvard-NIAID Ad35 (Clade A) Ad5* NIH-VRC GenVec Ad35 (Clade A) IAVI Vectores Virais- Pox Canarypox (Clade B/E), gp120* sanofi pasteur MVA* (Clade C) [DNA] IAVI-India, [UK] MVA (Clade B),[DNA] GeoVax MVA (Clade A/E), [DNA] USMHRP/Karolinska MVA (Clade B/C) Changchun Baike NYVAC (Clade C)[DNA] EuroVac Vaccinia [DNA] China CDC Vaccinia (Cocktail) St. Jude’s FPV Clade A,E, [DNA] HNATRC MVA [DNA ] Bavarian Nordic

11. O Envolvimento científico é global - Actualmente há 26 países a conduzir ensaios clínicos em vacinas para a SIDA

12. Estado do campo de investigação das vacinas para o VIH • Actualmente não há candidatos em ensaíos clínicos que: • Estimulem amplamente os anticorpos neutralizantes do VIH • Controlem o VIH tão eficazmente como o SIV vivo e atenuado faz em relação ao SIV.

13. Desenvolvimentos promissores em investigação pre-clínica • Alguns candidatos a vacinas novos parecem ser mais eficazes que os prévios • Seis conceitos de vacina conferem >2 logs de supressão viral no SIV patogénico – modelo do macaco-rhesus • Poderá ser mais fácil prevenir a infecção com anticorpos do que pensado inicialmente • Dados preliminares sobre imunidade passiva do NAC sugerem que poderá ser necessário menos anticorpos para prevenir a infecção. • Pode ser necessário uma vacina para estimular imunidade localizada (no local de entrada) • Dados preliminares do LAC (A. Haase etal) e outros estudos (C. Miller) reafirmam que a vacina pode precisar de estimular CMI locais ou da mucosa.

14. Vontade Política & financiamento EnsaiosClínicos Saúde &outrossistemas Acesso & consumo I&D Produção Qual é o papel e a contribiuição do IAVI? Missão:Garantir o desenvolvimento de vacinas preventivas para o VIH seguras, eficazes, acessíveis para usar em todo o mundo. • Modelo integrado de I&D • Políticas e advocacia por um esforço global • Compromisso sustentável de países em desenvolvimento • 200 trabalhadores, 5 escritórios regionais, activos em 24países • 500 trabalhadores empregados de forma indirecta

15. MecanismosInovadoresda IAVI Consórcio científico dirigido aos maiores desafios científicos • Anticorpos neutralizantes • Viva atenuada/correlações de protecção • Desenho racional de vectores: alto risco, replicando, inovadoras Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas • Laboratório do tipo industrial a trabalharem abordagens de alto risco que a indústria não fará Fundo de Inovação • Disponibilizar capital semente que financie o avanço de fases inciais e tecnologias potencialmente inovadoras • Implementação cruzada de abordagens inovadoras num leque abragente de áreas • Ir para além da corrente geral de investigação para o VIH

16. O papelda IAVI nosprodutosemdesenvolvimento Sector Público Biotecno Capital de Risco Biotecno Farmacêuticas Investigação Básica Investigaçao Aplicada Desenho Vacinas Início Desenvol. Produto Desenvol. Avançado Eficácia Larga Escala Ensaios Pre-clínicos e Clínicos Fase IIa Pequeno Animal NHP Fase I Fase IIb Fase III

17. Guia do IAVI para o Desenvolvimento da Vacina para a SIDA Resolver o problema dos Anticorpos Neutralizantes Resolver o problema de como controlar a infecção VIH

18. Prioridades I&D IAVI • Resolver o Problema dos Anticorpos Neutralizadores do VIH • O consórcio do IAVI para Anticorpos Neutralizantes é o esforço global mais completo que tenta resolver este problema, e complementa na perfeição as actividades de CAVD, CHAVI, etc. • Desenvolver Vectores de Replicação Viral que controlem a infecção pelo VIH de forma tão eficaz como o SIV vivo-atenuado controla a infecção pelo SIV • O IAVI tem o portfolio de vectores de replicação viral em desenvolvimento mais completo • Manter Programas Robustos de Investigação Clínica nos países em desenvolvimento • Informação sobre o desenho de vacinas e acesso a candidatos inovadores para estudos de segurança/imunogenicidade (Fase I/II) • Avaliação preliminar da eficácia da maioria dos candidatos mais promissores (Teste de Diagnóstico do Conceito do Ensaio)

19. Trabalho de I&D da IAVI:Parcerias para investigação de vacinas, desenho e desenvolvimento, e um laboratório para apoiar estas parceiras • Laboratório IAVI de Desenho e Desenvolvimento de vacinas • Labratório IAVI de Imunologia Humana • Novas Alianças Tecnológicas / Fundo de inovação • Infraestruturas de Desenvolvimento de Produto • Rede de Centros de Investigação de Parceiros nos países em desenvolvimento Neutralizing Antibody Consortium (NAC) Vector Design Consortium (VEC) Control of HIV/ SIV-Live Attenuated Consortium (LAC)

20. Centros de investigação apoiados pelo IAVI (África e Índia)

21. ENSAIOS STOC CAPACIDADE DO ENSAIO VACINAS CANDIDATAS Coordenação de dois esforços a longo prazo ÉTICA QUALIDADE FORMAÇÃO SUSTENTABILIDADE O desenvolvimento paralelo de vacinas e capacidade de despistagem em África é essencial para a RAPIDEZ & EFICIÊNCIA

22. Investigação clínica em África FaseI/IIensaios de vacinas • Populações de baixo risco em geral. • 6 ensaios de fase I/II conduzidos em7 centros atendimento. • Foram incluídos até ao momento 400 voluntários. EstudosEpidemológicos • Investigação preparatória para ensaios STOC. • Estudo da prevalência, incidência e retenção do VI. • Investigação da história natural de doença, infecção inícial, anticorpos neutralizantes, imunologia de indivíduos expostos. • 5 estudos a decorrer em 9 centros envolvendo cerca de 3000 voluntários Ciências Sociais • MSM, Fisher folks Orçamento • Centros de Investigação Clínica Africanos - $US 13M (2008) • 430 trabalhadores a tempo integral

23. Fundamentação dos estudos clínicos observacionais do IAVI • Desenvolver capacidade e infraestructuras para conduzir ensaios sobre vacinas parao VIH • Desenho de ensaios: Compreender a epidemiologiae e questões de saúde dos participantes nos ensaios • Desenho de vacinas: Compreender a natureza do vírus recentemente transmitido e mecanismos imunológicos de controlo do VIH • Envolver a comunidade: sociedade civil, médica, entidades reguladoras

24. Que tipo de trabalho está a decorrer/planeado nos centros de investigação parceiros do IAVI? • Ensaios de Vacinasparao VIH (Phase I/IIa/STOC) • DNA + MVA (2008); Ad35 (2009); BCG (2009); Adjuvanted Protein –GSK (2009); Sendai (2010); Prime-Boost (2009); STOC ?? • Estudos clínicos para o Desenhos Informativo de Vacinas • Infecção aguda; Sero-negativos Expostos; Controladores de elite; Pesquisa de Anticorpos Neutralizantes Abrangentes • Estudos de Desenvolvimento de Testes Laboratoriais • Supressão viral; citometria de fluxopolifuncional, Microarranjo; Imunidadeda Mucosa • OutrosPotênciaisEstudos • Estudos de Desenho de Vacinas de Antigénio para o VIH • Ensaios Clínicos Não-VIH • e.g.vacina TB com vector Ad35 • Outras Tecnologias de Prevenção do VIH

25. O poder das parcerias: umarede global de investigação do IAVI e parceiros

26. IAVI reconhece e agradece o apoio dos seus doadores