1 / 30

Антитела к SS-A/Ro

Антитела к SS-A/Ro. SS - A / Ro антиген – полипептиды 60 kDa и 52 kDa , образующие комплекс с Ro РНК ( hY 1, hY 3 и hY 5). Методы определения: ИФА, ИБ, ДИД и КИЭФ .

prescott-ellison
Download Presentation

Антитела к SS-A/Ro

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Антителак SS-A/Ro SS-A/Ro антиген – полипептиды 60 kDa и 52 kDa, образующие комплекс с RoРНК (hY1, hY3 и hY5). Методы определения: ИФА, ИБ, ДИД и КИЭФ. Норма: ≤ 25 ЕД /мл при использовании ИФА (зависит от рекомендаций фирмы-изготовителя коммерческих наборов реагентов). Клиническое значение: 1. Положительные результаты обнаружения антител кSS-A/Ro являются диагностическими критериями первичного и вторичного СШ. 2. При беременности исследование сывороточного уровня антител к SS-A/Ro-52 kDaполезно для прогнозирования риска развития полной поперечной блокады сердца у плода, антител к SS-A/Ro – для прогнозирования риска развития неонатального волчаночноподобного синдрома у новорожденных. 3. У больных СКВ положительные результаты тестирования антител к SS-A/Ro ассоциируются с фотосенсибилизацией, поражением кожи, СШ, гиперпродукцией РФ. • Кратность определения: Рекомендуемая частота определения антител к SS-A/Ro составляет 1 раз в 3 месяца.

  2. Клиническая информативность определения антител к SS-A/Ro при СШ (ИФА) • Reveille JD, Solomon DH, Schur PH, Kavanaugh AEvidence based guidelines for the use of immunologic laboratory tests: Anti-Ro (SS-A) and La (SS-B) Arthritis Care Res. 2013;in press

  3. Клиническая информативность определения антител к SS-A/Ro при СКВ (ИФА) • Reveille JD, Solomon DH,Schur PH,Kavanaugh AEvidence based guidelines for the use of immunologic laboratory tests: Anti-Ro (SS-A) and La (SS-B) Arthritis Care Res. 2013;in press

  4. Антителак SS-B/La SS-B/La антиген–нуклеоцитоплазматический комплекс 48 kDa фосфопротеина с Ro РНК(hY1-hY5), являющийся терминальным транскрипционным фактором для РНК полимеразы III. Методы определения: ИФА, ИБ, ДИД и КИЭФ. Норма: ≤ 25 ЕД /мл при использовании ИФА (зависит от рекомендаций фирмы-изготовителя коммерческих наборов реагентов). Клиническое значение: 1. Положительные результаты обнаружения антител кSS-B/La являются диагностическими критериями первичного и вторичного СШ. 2. При беременности исследование сывороточного уровня антител к SS-B/La -48 kDa полезно для прогнозирования риска развития полной поперечной блокады сердца у плода. 3. При СШ обнаружение антител к SS-B/La ассоциируется с выраженной лимфоидной инфильтрацией слюнных желез и развитием экстрагландулярных проявлений (пурпура, васкулит, лимфаденопатия). • Кратность определения: Рекомендуемая частота определения антител к SS-B/La составляет 1 раз в 3 месяца.

  5. Клиническая информативность определения антител к SS-B/Laпри СШ (ИФА) • Reveille JD, SolomonDH, Schur PH, Kavanaugh AEvidence based guidelines for the use of immunologic laboratory tests: Anti-Ro (SS-A) and La (SS-B) Arthritis Care Res. 2013;in press

  6. Клиническая информативность определения антител к SS-B/Laпри СКВ (ИФА) • Reveille JD, SolomonDH, Schur PH, Kavanaugh AEvidence based guidelines for the use of immunologic laboratory tests: Anti-Ro (SS-A) and La (SS-B) Arthritis Care Res. 2013;in press

  7. Антитела к U1РНП Реагируют с белковыми компонентами (70 kDa, A и C) U1 малого ядерного рибонуклеопротеина (U1 мяРНП). Методы определения: ИФА, ИБ, ДИД и КИЭФ. Норма: ≤ 25 ЕД /мл при использовании ИФА (зависит от рекомендаций фирмы-изготовителя коммерческих наборов реагентов). Клиническое значение: 1. Выявление антител к U1РНП в высоких титрах полезно для диагностики СЗСТ (ДЧ: 95-100%, ДС- 98%). 2. Менее полезный маркер для диагностики СКВ. 3. Полезный маркер для прогнозирования неблагоприятного течения СКВ с развитием синдрома Рейно и тяжелого поражения внутренних органов. • Кратность определения: Рекомендуемая частота определения антител к U1РНП составляет 1 раз в 3 месяца.

  8. Клиническая информативность определения антител к U1РНП при СКВ (ИФА) • Craft J. Rheum Dis Clin North Am 1992;18:311-35 • Migliorini P. et al. Autoimmunity;38:47-54

  9. Склеродермические антитела Рекомендуется однократное определение склеродермических антител (АЦА и антител к Scl-70)в сыворотке крови.

  10. Клиническая информативность определения антицентромерных антител при ССД (НРИФ) • Reveille J.D.,Solomon D.H. Evidence-based guidelines for the use of immunologic tests: anticentromere, Scl-70, and nucleolar antibodies. Arthr Rheum 2003; 49: 399-412.

  11. Клиническая информативность определения антител к Scl-70 при ССД (ИФА) • Reveille J.D.,Solomon D.H. Evidence-based guidelines for the use of immunologic tests: anticentromere, Scl-70, and nucleolar antibodies. Arthr Rheum 2003; 49: 399-412.

  12. МИОЗИТ-СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА Высокая специфичность, но низкая чувствительность для диагностики ПМ/ДМ. Частота обнаружения при ДМ/ПМ составляет 1- 40%. Рекомендуется однократное определение.

  13. Клиническая информативность определения антител к Jo-1 при ПМ/ДМ (ИФА) • Hirakata M. Internal Medicine 2005;44:527-8 • Hengstmann G.J.D. et al. J Neurol 2005; 252:534-7 • Hengstmann G.J.D. et al. Curr Opin Rheumatol 2004; 16: 692-9.

  14. Ревматоидные факторы (РФ) -аутоантитела IgM, IgA и IgG классов, реагирующие с Fc-фрагментом IgG Наибольшее значение в клинической практике имеет определение IgM РФ Методы определения: реакция агглютинации сенсибилизированных IgG частиц латекса (латекс-тест) или эритроцитов барана (реакция Ваалер-Розе), иммунонефелометрия и ИФА. В качестве скринингового теста может использоваться полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод измерения IgM РФ в цельной крови с помощью сухих тест-полосок. Рекомендуются количественные методы измерения IgM РФ в международных единицах (МЕ/мл) в сыворотке крови (иммунонефелометрия, ИФА). Положительные результаты определения IgM РФ полуколичественными методами (латекс-агглютинация), даже в высокихтитрах, всегда должны рассматриваться как низко положительные. Нормальный уровень IgM РФ при тестировании сывороток с помощью латекс-агглютинации составляет ≤1:40, нефелометрии ≤ 15 МЕ/мл, ИФА ≤20 МЕ/мл. Рекомендуется выделение негативных (меньших или равных верхней границе нормы – ВГН); низко позитивных (≤3 ВГН) и высоко позитивных (>3 ВГН) уровней IgM РФ.

  15. Клиническое значение IgM РФ • Положительные результаты обнаружения IgM РФ в сыворотке крови служат диагностическим критерием РА •IgM РФ – чувствительный, но недостаточно специфичный маркер для диагностики РА, так как обнаруживается в сыворотках при других РЗ, хронических инфекциях, злокачественных новообразованиях и в пожилом возрасте •IgM РФ в высокой концентрации является полезным маркером для прогнозирования быстропрогрессирующего деструктивного поражения суставови системных проявлений при РА • Тестирование IgM РФ позволяет прогнозировать эффективность терапии ГИБП у больных РА. Серопозитивность по IgM РФ и высокий уровень этого маркера в крови до начала лечения рассматривается в качестве предиктора хорошего ответа на терапию ритуксимабом при РА

  16. Клиническая информативность определения IgM РФ при РА (иммунонефелометрия) • Taylor P. et al. A systematic review of serum biomarkers anti-cyclic citrullinated peptide and rheumatoid factor as tests for rheumatoid arthritis. Autoimmune. Dis. 2011; 2011: 815038. 2. Nishimura K. et al. Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis. Ann Intern Med 2007; 146: 797-808.

  17. Кратность определения РФ при РА У серонегативных по IgM РФ пациентов на ранней стадии РА рекомендуемая кратность определения данного показателя составляет 1 раз в 3 - 6 месяцев, на развернутой стадии – 1 раз в год, на поздней стадии – повторный анализ IgM РФ проводить нецелесообразно. У низко/высоко позитивных больных по IgM РФ кратность его определения должна составлять на ранней стадии 1 раз в 3 месяца, на развернутой стадии – 1 раз в 3-6 месяцев, на поздней стадии – 1 раз в год.

  18. Антитела к цитруллинированным белкам (АЦБ) Гетерогенная группа аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филлагрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин, образующуюся в результате посттрансляционной модификации остатков аргинина под действием фермента пептидиларгининдеиминазы. Семейство АЦБ включает : антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) антиперинуклеарный фактор антикератиновые антитела антифиллагриновые антитела антитела к цитруллинированному фибриногену антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) АЦБ обладают высокой ДС при РА. Среди АЦБ наиболее стандартизованным маркером для ранней диагностики и оценки прогноза РА являются АЦЦП.

  19. Методы определения АЦЦП Стандартные методы определения АЦЦП в сыворотке крови: • ИФА с использованием в качестве антигена синтетических циклических цитруллинированных пептидов второго и третьего поколения (АЦЦП2 и АЦЦП3) • хемилюминисцентный и электрохемилюминисцентный анализ • полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод в качестве скринингового теста ВГН при определении АЦЦП в сыворотке крови составляет 5-25 ЕД /мл в зависимости от фирмы-изготовителя коммерческих наборов реагентов. Рекомендуется выделение негативных (≤ВГН); низко позитивных (≤3 ВГН) и высоко позитивных (>3 ВГН) уровней АЦЦП.

  20. Клиническое значение определения АЦЦП (I) • Положительные результаты обнаружения АЦЦП в сыворотке крови служат диагностическим критерием РА. • АЦЦП – более высокоспецифичный диагностический маркер РА, особенно, на ранней стадии болезни по сравнению с IgМ РФ. • Определение АЦЦП имеет важное значение для диагностики серонегативного по IgМ РФ РА (частота обнаружения АЦЦП у IgМ РФ-отрицательных больных РА составляет 20-40%), дифференциальной диагностики РА с другими РЗ. • Серопозитивность по АЦЦП является прогностическим маркером тяжелого эрозивного поражения суставов при РА. • Прогностическая ценность АЦЦПв отношении развития выраженной суставной деструкции у больных РА значительно возрастает при совместном определении данного маркера c “shared epitope” (SE) HLA DRB1*0101, 0104, 0404.

  21. Клиническое значение определения АЦЦП (II) • Обнаружение АЦЦПв сыворотке крови служит предиктором развития РА у здоровых лиц (ОР:15,9) и у пациентов с ранним недифференцированным артритом (ОР: 25-37,8). • Тестирование АЦЦП позволяет прогнозировать эффективность терапии ГИБП у больных РА. Серопозитивность по АЦЦП и высокий уровень этого маркера в крови до начала лечения рассматривается в качестве предиктора хорошего ответа на терапию ритуксимабом и метотрексатомпри РА.

  22. Клиническая информативность определения АЦЦП при РА (ИФА) 1. Taylor P. et al. A systematic review of serum biomarkers anti-cyclic citrullinated peptide and rheumatoid factor as tests for rheumatoid arthritis. Autoimmune. Dis. 2011; 2011: 815038. 2. Nishimura K. et al. Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis. Ann Intern Med 2007; 146: 797-808.

  23. Кратность определения АЦЦП при РА На поздней стадии РА исследование АЦЦП нецелесообразно. У серонегативных по АЦЦП пациентов рекомендуемая кратность определения АЦЦП на ранней стадии РА составляет 1 раз в 6 месяцев, на развернутой стадии – однократно. У АЦЦП-низко позитивных больных исследование АЦЦП на ранней стадии РА следует проводить 1 раз в 3-6 месяцев, на развернутой стадии – 1 раз в год. При высокой позитивности по АЦЦП на ранней и развернутой стадиях РА рекомендуется однократное исследование АЦЦП.

  24. Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) хрящ B-клетка B-клетка Дендр. кл. кость Т-клетка ФНО-а B-клетка ИЛ ФНО-а Костная резорбция Плазм.клетка макрофаг виментин АМЦВ паннус Синовиальная жидкость WWW.ORGENTEC.COM http://academic.brooklyn.cuny.edu/ Eugen Feist. Current perspectives and innovation in autoantibody testing in rheumatoid arthritis. Berlin, 2008

  25. Методы определения АМЦВ Стандартным методом определения АМЦВ в сыворотке крови является ИФА. В качестве скринингового теста применяется полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод на сухих тест-полосках для измерения АМЦВ в цельной крови. Верхняя граница нормы при определении АМЦВ с помощью ИФА составляет 20 ЕД /мл . Рекомендуется выделение негативных (≤ВГН); низко позитивных (≤3 ВГН) и высоко позитивных (>3 ВГН) уровней АМЦВ.

  26. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АМЦВ Положительные результаты определения АМЦВ в сыворотке крови могут служить дополнительным диагностическим маркером РА при отрицательных результатах определения РФ и АЦЦП в сыворотке крови.АМЦВ обладают более высокой или сходной ДЧ, но меньшей ДС для диагностики РА по сравнению с АЦЦП ; Полезный маркер для прогнозирования тяжелого эрозивного поражения суставов у больных РА (ОР: 7,3). Повышение уровня АМЦВ в большей степени ассоциируется с клинико-лабораторными показателями воспалительной активности РА, чем АЦЦП.

  27. Клиническая информативность определения АМЦВ при РА (ИФА) 1. Luime J.J. et al. Ann Rheum Dis 2010;69:337-44. 2. Qin X., Deng Y., Xu J. et al.Rheumatol Int 2011;31:785-94.

  28. Кратность определения АМЦВ при РА На поздней стадии РА исследование АМЦВ нецелесообразно. у серонегативных по АЦЦП пациентов рекомендуемая кратность определения АМЦВ на ранней стадии РА составляет 1 раз в 6 месяцев, на развернутой стадии – однократно. У низко/высоко позитивных больных по АМЦВ исследование АМЦВ на ранней стадии РА следует проводить 1 раз в 3-6 месяцев, на развернутой стадии – 1 раз в 6 месяцев – 1 год.

  29. АНТИНЕЙТРОФИЛЬНЫЕ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА (АНЦА) ГЕТЕРОГЕННАЯ ПОПУЛЯЦИЯ АУТОАНТИТЕЛ, РЕАГИРУЮЩИХ С ФЕРМЕНТАМИ ЦИТОПЛАЗМЫ НЕЙТРОФИЛОВ цАНЦА РЕАГИРУЮТ С ПРОТЕИНАЗОЙ 3 пАНЦА РЕАГИРУЮТ С МИЕЛОПЕРОКСИДАЗОЙ ПЕРВИЧНЫЙ СКРИНИНГОВЫЙ ТЕСТ НРИФ с использованием фиксированных этанолом нейтрофилов норма < 1:16 – 1:20 диффузный цитоплазматический гранулярный тип свечения с большей интенсивностью по направлению к ядру нейтрофилов, чем к периферии цAНЦА Перинуклеарныйцитоплазматический тип свечения пАНЦА гомогенный диффузный цитоплазматический тип свечения с окрашиванием перинуклеарной зоны нейтрофилов и моноцитов aАНЦА ПОДТВЕРЖДАЮЩИЙ ТЕСТ Определение антител к ПР3 и МПО с помощью ИФА. Нормальный уровень цАНЦА и пАНЦА в сыворотке крови при использовании ИФА составляет менее 5,0-20,0 ЕД/мл (в зависимости от фирмы-изготовителя коммерческих наборов реагентов).

  30. Клиническое значение АНЦА ● Обнаружение цАНЦА методом НРИФ является высокоспецифичным диагностическим маркером гранулематоза с полиангиитом (ГПА); менее полезно для диагностики микроскопического полиангиита (МПА) и синдрома Черджа – Строс. ● Положительные результаты определения пАНЦА методом НРИФ в сочетании с ИФА МПО-АНЦА служат полезным диагностическим маркером МПА, синдрома Черджа – Строс, а также быстропрогрессирующего гломерулонефрита и идиопатического альвеолярного геморрагического синдрома. ● ДЧ АНЦА варьирует от 34% до 92% в зависимости от активности, формы, стадии заболевания, распространенности патологического процесса и проводимой терапии. ● Отсутствие АНЦА при узелковом полиартериите позволяет дифференцировать данную форму васкулита от МПА. ● Повышение уровня цАНЦА/ПР3-АНЦА является фактором риска развития обострений ГПА на фоне ремиссии болезни.

More Related