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ANTIBIOTHERAPIE CHEZ LES PETITS ANIMAUX

ANTIBIOTHERAPIE CHEZ LES PETITS ANIMAUX. NOTIONS DE BASE. Plan. Buts de l'antibiothérapie Outils ou critères de choix d'un antibiotique Intérêts et dangers Antibiothérapie de choix dans certains cas spécifiques Conclusions. Antibiothérapie "petits animaux". Rongeurs & lagomorphes.

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ANTIBIOTHERAPIE CHEZ LES PETITS ANIMAUX

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Presentation Transcript

  1. ANTIBIOTHERAPIE CHEZ LES PETITS ANIMAUX NOTIONS DE BASE

  2. Plan • Buts de l'antibiothérapie • Outils ou critères de choix d'un antibiotique • Intérêts et dangers • Antibiothérapie de choix dans certains cas spécifiques • Conclusions

  3. Antibiothérapie "petits animaux" Rongeurs & lagomorphes Carnivores Reptiles bactéries pathogènes spécifiques bactéries pathogènes communes sensibilité de la flore digestive +++ poïkilothermes importance de T° ambiante

  4. Buts de l'antibiothérapie • Obtenir • une concentration * efficace * non toxique • d'un antibiotique approprié • au sein du tissu malade • suffisamment longtemps pour éliminer l'infection

  5. Critères et outils de choix de l'antibiotique • la cible = la bactérie • est-ce bien 1 problème bactérien ??? • causes sous-jacentes et/ou aggravantes ???  coloration de Gram  culture et antibiogramme • l'outil = l'antibiotique (3° candi) • pharmaco-cinétique, -dynamique, • Toxicité, spectre • Goût  antibiogramme

  6. Critères et outils de choix de l'antibiotique • le terrain = l'animal malade et son propriétaire • l'animal * âge, immunité, autres pathologies - « cide » ou « statique » - sensibilité, fragilité * espèce, caractère : prise de l'antibiotique !!!! • le propriétaire * budget, horaires, contrôle de l'animal • vous = l'expérience • anamnèse, examens, diagnostic différentiel  diagnostic le plus précis possible

  7. Intérêts et Dangers • Dangers = toxicité • digestive • lincosamides, macrolides : dérive de flore • tout traitement long aux ATB • néphrotoxicité (+/- hépatotoxicité) • aminosides : 1° intention, hydratation !!! • sulfamidés longtemps, à fortes doses • tétracyclines

  8. Intérêts et Dangers • Toxicité • croissance • quinolones : cartilages de croissance • tétracyclines : fixation au calcium • spécifiques • sulfamidés • chat : hypersalivation • dobermann : auto-immun (TmT long)

  9. Intérêts et Dangers • Toxicité et adaptation du traitement • insuffisance rénale ou hépatique • soit sans problème : clindamycine, érythromycine, doxycycline, béta-lactames • soit interdit car très toxique : tétracycline, néomycine, sulfamidés si insuffisance grave • soit adaptations : dose dépendant : modification de fréquence time dépendant : modification de la dose

  10. Intérêts et Dangers • Toxicité et adaptation du traitement • insuffisance rénale : adaptation en fonction de la clearance de la créatinine (Clcr) Clcr normale intervalle = int. standard * Clcr patient  aminosides, céphalo II°G, pénicilline, lincomycine Clcr patient dose = dose standard * (<1) Clcr normale  pénicilline (>1)

  11. Intérêts et Dangers • Toxicité et adaptation du traitement • insuffisance hépatique • soit fortementdéconseillés macrolides, nitrofuranes, tétracyclines, acide nalidixique, sulfamidés, polymyxine B • soit diminution de dose fluoroquinolones • soit augmentation intervalle vancomycine

  12. Intérêts et Dangers • Synergies : les associations tout bénéfice • inhibition séquentielle de  étapes d'une voie métabolique : • TMP + sulfamidé : ac folique • fixation à des cibles différentes sur la bactérie • 2 béta-lactames (générations ) : la synthèse du PDG • facilitation de l'entrée d'un ATB par l'autre : • béta-lactame + aminoside • inhibition de l'inactivation enzymatique : • ampicilline + ac clavulanique • prévention de l'émergence de résistance : • érythromycine + rifamycine

  13. Intérêts et Dangers • Antagonismes = les mix à ne pas faire • BactériCIDES freinés par les bactérioSTATIQUES • aminosides % tétracyclines • béta-lactames % lincosamides, macrolides • béta-lactames % tétracyclines • macrolides % lincosamides • quinolones % tétracyclines • quinolones % ac. fusidique  les Atb qui bloquent la croissance cellulaire rendent les antibiotiques actifs sur les bactéries en multiplication inefficaces

  14. Intérêts et Dangers • Les dilutions à ne pas faire • Solution au dextrose • Benzyl-pénicilline G • Ampicilline sodique • Solution avec Ca ou Mg • Tétracyclines • Phagocytes et antibiotiques • Concentration dans les phagocytes +++ • Macrolides (azithromycine) • Lincosamides • Baisse d’efficacité de la phagocytose - - - • Tétracyclines • Aminosides

  15. Toxicité et gestation Risqués aminosides chloramphénicol métronidazole nitrofuranes triméthoprim Contrindiqués fluoroquinolones sulfamidés tétracyclines (mère et foetus) rifampicine Intérêts et Dangers Béta-lactames = bactéricides , peu toxiques

  16. Antibiotiques d'utilisation courante • Spécificité de système • Vd élévés : intracellulaires • Gram+ et Gram- : quinolones, tétracyclines, triméthoprim, chloramphénicol • Gram+ : macrolides, lincosamides • Anaérobies : odeur • Gram+ et Gram- : métronidazole • Gram+ : pénicillines (vieilles), lincosamides, macrolides • Urinaire : concentration dans l'urine • sulfamidés : aigü • quinolones : compliqué • nitrofuranes ≈ antiseptique • Cutané • béta-lactames (céphalosporines, pénicillines)

  17. Antibiothérapie : guidelines • Choix de l'antibiotique Scientifique • Bactérie : virulence, intra-extra/cellulaire • tissus cible : Vd, barrières, vascularisation • toxicité de l'antibiotique • âge de l'animal • état immunitaire : "statique" % "cide" Pratique • caractère et mode de vie de l'animal • budget et mode de vie du propriétaire ENSEMBLE

  18. Choix de l'antibiotique • Importance du diagnostic : bactéries ??? • Traitement empirique ? • Étiologie indéterminée • Urgence en attendant résultat analyses • Confirmation impossible • Refus propriétaire • Culture ? ..pas toujours indispensable sauf • Cause inconnue • Condition vitale critique • Profil d’antibiorésistance variable, échec thérapeutique, …

  19. Antibiothérapie : guidelines • Aide au diagnostic • aigü, 1° épisode : traitement « à l'aveugle » sur base de votre expérience clinique • Gram : réalisable en cabinet (10 min, prix faible) • Gram+ ou Gram- : cibler • Gram+ et Gram- : large spectre OK • voir les dérives de flore si flore résidente (variée) • Antibiogramme : utile mais plus coûteux, lent • récidive, immunodéprimé, xeme vétérinaire, échec, .. • demande min 3 jours pour avoir une réponse • limite = méthode in vitro  corrélation in vivo ??

  20. Antibiothérapie : guidelines • Durée du traitement • minimum 5 jours sauf génito-urinaire, ostéoarticulaire, intracellulaires, … • amélioration clinique dans les 48 à 72h max après début du traitement  ré-évaluation • maladie chronique : continuer au min 1 à 2 semaines après disparition complète des symptômes et lésions

  21. Antibiothérapie : guidelines • Antibiothérapie rationnelle • EPA = effet post-antibiotique • Prolongation de l’effet malgré une concentration en dessous de la CMI • Contraintes liées à l’antibiotique • Dose-dépendant • Temps dépendant

  22. Antibiothérapie : guidelines • Antibiothérapie rationnelle • ATB DOSE-dépendant • Hauteur du pic = 10 - 20 CMI • EPA long • Aminosides, fluoroquinolones, métronidazole • 1 fois par jour • ATB TIME-dépendant • Fréquence d’application ≤ temps au dessus de la CMI • EPA court ou moyen • TMP-S, Tétracycline, béta-lactames, … • x fois par jour

  23. Dose-dépendant Temps-dépendant Concentration plasmatique Concentration plasmatique CMI CMI temps temps

  24. Antibiothérapie : guidelines • Antibiothérapie rationnelle • Importance du pH et de l’ionisation • Ionisé : ne passe pas les memb cellulaires : LEC • Non ionisé : passe les memb cellulaires : LEC + LIC Ex : base faible plasma (7,4) lait (6,7) I < NI NI < I (Liste en fin de cours) bactérie

  25. Antibiothérapie : guidelines • Antibiothérapie rationnelle • Adaptation des doses en fonction du volume de distribution • Vd faible : LEC • Nouveau né • Oedèmes • Déshydratation • Vd élevé : LEC + LIC • Moins vite perturbé • Déshydratation sévère

  26. Antibiothérapie : guidelines • Modalités du traitement • Voies d’administration non conventionnelles • Nébulisation • Voies profondes : particules de 3 à 5 mm de diamètre • 10 à 30 min, 2 à 4 fois / jour • ATB • Aminosides : Gram- • Macrolides : Gram+ • Pénicillines, céphalosporines • En parallèle au traitement systémique • Intra-osseuse • Animaux de petite taille • Déshydratation : accès veineux (-)

  27. Antibiothérapie : guidelines • N. A. C. poilus : Rongeurs et lagomorphes • TOUTE ANTIBIOTHERAPIE = RISQUE DE DERIVE DE FLORE • Flore digestive = équilibre fragile • dangereux : • pénicillines, lincosamides, macrolides, +/- tétracyclines. • moins dangereux : • sulfamidés +/- TMP, quinolones, doxycycline, (aminosides). • probiotiques : • pourquoi pas ? • 2h entre le pro- et l'anti –biotique Rmq : attention au lèchage

  28. Antibiothérapie : guidelines • N. A. C. : Reptiles • PATHOLOGIES DE CAPTIVITE • Efficacité TMT augmentée par légère augmentation deT° amb : 1 à 2 °C • Bactéries pathogènes = anciennes commensales • Culture et antibiogramme !!!! • Doses et fréquences de TMT très différentes des carnivores : littérature de référence  espèce !!! • injections : • moitié antérieure (syst. porto-rénal) • pas de SC chez le serpent • per os : • si s'alimente encore seul • sinon à la sonde

  29. Antibiothérapie : guidelines • Antibiothérapie pré-opératoire conseillée dans les cas de chirurgie : • Intervention de > 2-3h • Intervention avec manipulation tissulaire importante. • Terrain contaminé : digestif, tartre, délai lésion -chirurgie • Risque conséquences graves si infection si contamination : orthopédie, neurologie • céphalosporine II ou III° génération, • 1h avant per os • 1/2h avant en IM • à l’induction en IV • 48h avant si colon : diminuer la charge bactérienne

  30. Antibiothérapie : guidelines • Antibiothérapie néo-natale Spécificité : immaturité immunitaire et métabolique • ATB : bactéricide et haute innocuité • Pénicillines, céphalosporines • TMP-sulfamidés • Administration • Infusion ou IV très lente • Intra-osseuse • Doses • Parentéral  adulte, intervalle  • Légère  si ATB dans le LEC (LECNN > LECA)

  31. Antibiothérapie : guidelines • Quelques cas plus spécifiques • morsures et abcès • Gram+ only • macrolides : accumulation dans phagocytes, pus OK, anaérobies OK, • suspicion Gram+ et Gram- : • amoxicilline-ac. clav ou céphalosporine • traitement local : • investigation CE • flush stérile et/ou antiseptique (volume ) +/- antiseptique, antibiotique local, in situ

  32. Antibiothérapie : guidelines • Quelques cas plus spécifiques • Péritonite, abcès abdominal : • Gram-, Anaérobies, Gram+  ATBgramme • 2-3 sem minimum • 1° choix : béta-lactames • Importance des lavages abdominaux !! • Pneumonie par aspiration : • Gram+, Gram-, Anaérobies  ATBgramme • 2-3 sem minimum • 1 sem après résolution clinique et radiologique • erreur de lieu, vomissement per-opératoire

  33. Antibiothérapie : guidelines • Quelques cas plus spécifiques • Pleurésie (chat > chien) • Anaérobies, Gram+  ATBgramme • Nocardia, Actinomyces • 1° choix : pénicillines • 4-6 sem • Drainage et lavage INDISPENSABLES !!! • 2-3 fois par jour (+/- ATB, héparine) • Volumes • Chat, petit chien : 100 ml • Chien moyen : 500 ml • Gros chien : 1000 ml

  34. Antibiothérapie : guidelines • Quelques cas plus spécifiques • Infections mixtes ou polymicrobiennes • Association d’antibiotiques : couverture large Gram+ Anaérobies Gram- aminopénicillines aminopénicillines aminosides clindamycine clindamycine (G+) fluoroquinolones céphalosporines métronidazole

  35. Antibiothérapie : guidelines • Quelques cas plus spécifiques • Diarrhée : • vérifier qu'elle est d'origine bactérienne !!! • Ssi signes généraux • Amoxicilline, métronidazole • Bouche : • pré et post détartrage • gingivite, parodontite • amoxicilline, ampicilline, clindamycine, métronidazole

  36. Antibiothérapie : guidelines • Quelques cas plus spécifiques • urinaire: cause primaire ??? • Classification clinique : • infection aiguë, simple : amoxicilline- ac clavulanique, TMP- sulfamidés • compliquée : fluoroquinolones • récurrente : nitrofuranes (antiseptique) • Classification bactériologique :

  37. Antibiothérapie : guidelines • Quelques cas plus spécifiques • prélèvement !!! • préciser le type de prélèvement : comptage bactérien significativement différent selon le mode de prélèvement • > 3 GB par champs au 400* = pathologique sur cystocenthèse

  38. Antibiothérapie : guidelines • Quelques cas plus spécifiques • Infection urinaire compliquée ou prostatite • Diffusion • Liposoluble • pH basique • Faible liaison aux protéines sériques • ATB • TMP-sulfamidés - Aigü : 4 sem • Fluoroquinolones - Chronique : 6 sem • Suivi : culture et antibiogramme • Pendant traitement • 1 sem après arrêt traitement • Prélèvement par cystocentèse et

  39. Antibiothérapie : guidelines • Quelques cas plus spécifiques • Prostatite suite • Chronique • TRÈS difficile à stériliser • Gram- : TMP-S, quinolone • Les sulfamidés ne diffusent pasdans la prostate. • Gram+ : érythromycine, clindamycine, TMP • Durée • 6 sem minimum, jusque 12sem • AVEC CASTRATION !!!! • Si échec : thérapie suppressive • 1* par jour à VIE • TMP, quinolone, nitrofurantoine • Effet secondaire : TD, TG, ….

  40. Antibiothérapie : guidelines • Quelques cas plus spécifiques • Génital • Métrite • E. coli +++ • 7 à 10 jours avec hystérectomie • 2 à 4 sem sans hystérectomie • Pyomètre • Origine fécale et imprégnation progestéronique. • UTI associée, très fréquent • Antibiothérapie aggressive et longue + fluidothérapie + chirugie : amélioration de pronostic

  41. Antibiothérapie : guidelines • Quelques cas plus spécifiques  INTRACELLULAIRES = TÉTRACYCLINES • Leptospirose : • Amoxicilline (ou tétracycline ou macrolides) • Porteurs rénaux : streptomycine • Lyme : • Doxycycline ou • Erythromycine, amoxicilline • Ehrlichiose : • Imidocarb ou doxycycline • Mycoplasma haemofelis, Rickettsia, Chlamydophila felis, mycoplasmes : • Tétracyclines

  42. Antibiothérapie : guidelines • Quelques cas plus spécifiques • Neutropénie • Phase fébrile et PMN < 0,5.109 / litre • Monitoring T° corp : chien  39°C chat  39,5°C T° axillaire  T° rectale – (0.5 à 1°C) • Bactéries : Gram- >> Gram+ aéro >> Anaéro. • Traitement • Arrêt chimiothérapie (si en cours) • Antibiotiques aminosides ou + pénicillines ou fluoroquinolones céphalosporines céphalosporines II° ou III° G

  43. Antibiothérapie : guidelines • Quelques cas plus spécifiques • Neutropénie

  44. Antibiothérapie : guidelines • Traitements additionnels • Retrait des tissus abîmés si possible • Pus, nécrose, CE • Flush, débridement, … • Corticothérapie • Déconseillée sauf en cas de • Septicémie, endotoxémie sévère • Infection locale mais sévère et étendue : éviter le largage d’enzymes par les GB • SNC : lutter contre l’œdème • Prurit incontrôlable : auto-mutilation, recontamination

  45. Conclusions • Importance primordiale : • trouver la cause primaire : rarement bactéries • aspect judicieux de l'antibiothérapie ?? • cibler le mieux possible usage raisonné et raisonnable des antibiotiques

  46. Conclusions • Aspect pratique • rapport in vitro (labo.) % in vivo (clinique) • difficultés et causes d'échec • choix du traitement = vous • prise du traitement = propriétaire... et son animal ! • suivi du traitement = vous adaptation du traitement aux : *mode de vie du propiétaire *caractère de l'animal convaincre le propriétaire de l'intérêt du traitement : MOTIVé !!!

  47. Bonne chance !

  48. Familles d'antibiotiques et leurs cibles (cours 3° candi) • synthèse de la paroi : bactéries en multiplication • béta-lactames (pénicillines et céphalosporines) • bacitracine • membranes : Gram- • polymixines • ADN (synthèse ou fonctionnement) • quinolones - nitro-imidazoles • TMP – sulfamidés - novobiocine • nitrofuranes • synthèse protéique • aminosides - tétracyclines • macrolides et lincosamides - chloramphénicol

  49. antibiotiques d'utilisation courante

  50. antibiotiques d'utilisation courante

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