1 / 43

CYP-testing: Ingen effekt av medisinen eller helt dopa?

Diakonhjemmet Sykehus Senter for Psykofarmakologi. CYP-testing: Ingen effekt av medisinen eller helt dopa?. www.psykofarmakologi.no. Helge Refsum Avdelingsoverlege / professor dr.med. Farmakologi. Farmakodynamikk = Hva gjør medisinen med kroppen? Farmakokinetikk

radley
Download Presentation

CYP-testing: Ingen effekt av medisinen eller helt dopa?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Diakonhjemmet Sykehus Senter for Psykofarmakologi CYP-testing:Ingen effekt av medisinen eller helt dopa? www.psykofarmakologi.no Helge Refsum Avdelingsoverlege / professor dr.med.

  2. Farmakologi • Farmakodynamikk = Hva gjør medisinen med kroppen? • Farmakokinetikk = Hva gjør kroppen med medisinen? Farmakokinetiske forskjeller gir ulik legemiddeleksponering i forhold til dosen

  3. CYP-systemet(Cytokrom P450) • Viktigste enzymsystem i omsetning (metabolisme) av legemidler • Involvert i omsetning av >80% av alle legemidler • Hovedsakelig lokalisert i lever

  4. Legemiddel Metabolisme Paroksetin (Seroxat) CYP2D6 Sertralin (Zoloft) CYP2C19, CYP3A4 CYP2C9 Omeprazol (Losec) CYP2C19, CYP3A4 Alprazolam (Xanor) CYP3A4 Kodein (Paralgin/PinexForte) CYP2D6 prodrug Karisoprodol (Somadril) CYP2C19 Hydroxyzyn (Atarax) (lite kjent) Propofol (Diprivan) CYP2B6, UGT, CYP2C9, CYP3A4 Petidin/meperidin (Petidin) CYP3A4, CYP2B6 Hydromorfon (Palladon) UGT, CYP2D6 Kasuistikk: Mann 50 år Diagnose: Smerter, depresjon, sosial angst (?)

  5. Behandling siste 12 timer: - 10 mg diazepam (peroralt) - 2 mg lorazapam (IV) - 2 mg midazolam (IV) - 2 mg lorazepam - 2 mg midazolam - 25 mg propofol/lidokain

  6. CYP-systemet(Cytokrom P450) • Cytokrom = cellefarge • P450 indikerer bølgelengden på lyset cellene absorberer • ca 50 ulike CYP-enzymer • Noen få CYP-enzymer er viktige i metabolisme av legemidler

  7. Viktige CYP-enzymer Genetisk årsak til variasjon i legemiddelrespons: CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6

  8. Genotype • Den humane genetiske koden er diploid, dvs alle gener eksisterer i 2 kopier • Mutasjoner kan eksistere på • ingen av genkopiene (normal) • den ene av genkopiene (heterozygot mutasjon) • begge genkopiene (homozygot mutasjon)

  9. Genotype • Langsomme omsettere (ingen aktive genkopier) • Intermediære omsettere (en aktiv genkopi) • Raske omsettere (to aktive genkopier) • Ultraraske omsettere (tre eller flere aktive genkopier)

  10. CYP-mutasjon: sjelden eller vanlig? • CYP2D6 • 7% langsomme omsettere • 30% intermediære omsettere • 60% raske omsettere (normale) • 1,5% ultraraske omsettere • CYP2C19 • 3% langsomme omsettere • 25% intermediære omsettere • 65% raske omsettere (normale) • 5% ultraraske omsettere • CYP2C9 – 3% langsomme omsettere

  11. Etnisk variasjon-ultrarask CYP2D6 legemiddelomsetning 1,5% 4% 7-10% 10% Saudi arabia : 20% Øst-Afrika : 30%

  12. 2 0 4 9 3 0 9 2 2 1 1 4 7 X Terapisvikt, tidligere forsøkt Sarotex, også uten effekt. 1 0 0 4 1 0 x 0 8 3 0 x x Cipralex Okt 2009 1 0 0 9 0 4 1 0 0 0 x x

  13. S-citalopram (Cipralex) -effekt avhengig av CYP2C19 genotype? 25 20 15 S-citalopram konsentrasjon (nM/mg) 10 5 0 *17/*17 *1/*17 *1/*1 *17/def *1/def def/def (Ultrarask) (Normal) (Langsom) Rudberg et al. Clin Pharm Ther 2008

  14. S-citalopram (Cipralex) -effekt avhengig av CYP2C19 genotype! 25 25 20 20 15 15 S-citalopram konsentrasjon (nM/mg) 10 10 5 5 0 0 *17/*17 *17/*17 *1/*17 *1/*17 *1/*1 *1/*1 *17/def *17/def *1/def *1/def def/def def/def (Ultrarask) (Normal) (Langsom) Rudberg et al. Clin Pharm Ther 2008

  15. Genetisk variasjon • Kunnskap om genetisk variasjon kan brukes for å tilpasse medisinbruken bedre • Normaldosering er utarbeidet på grunnlag av gjennomsnittsbefolkningen • Dosering basert på genotype er aktuelt for mange legemidler

  16. Studier har vist: • Kortere sykehusopphold • Kortere sykmelding, raskere tilbake i arbeid • Færre bivirkninger • Lavere doser • Reduserte medisinkostnader

  17. Anestesiavdelingen Diakonhjemmet Sykehus X

  18. 1 Prodrug

  19. 1 Prodrug

  20. LANGSOM (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19) ULTRARASK (CYP2D6, CYP2C19) Høy serumkonsentrasjon ved standarddose Lav serumkonsentrasjon ved standarddose Høy risiko for bivirkninger Høy risiko for terapisvikt NB: Omvendt for prodrugs

  21. Viktige CYP-enzymer Miljøfaktorer årsak til variasjon i legemiddelrespons, eks. røyk, kost, hormoner, legemidler: CYP1A2 og CYP3A4

  22. CYP1A2- induksjon: Klozapin (Leponex) og olanzapin (Zyprexa) - røykere vs. ikke-røykere Klozapin Olanzapin 12 20,00 10 15,00 8 Serumkonsentrasjon (nmol/L / mg) Serumkonsentrasjon (nmol/L / mg) 6 10,00 4 5,00 2 0 0,00 0 (n=5) 8-14 (n=6) 15-19 (n=7) 20-40 (n=15) 0 (n=9) 8-14 (n=7) 15-19 (n=11) 20-40 (n=13) Antall sigaretter Antall sigaretter Haslemo et al. EJCP 2006

  23. CYP1A2- induksjon: Klozapin (Leponex) og olanzapin (Zyprexa) - ikke-røykere dobbelt så mye medisin! Klozapin Olanzapin 12 20,00 10 * 15,00 8 Serumkonsentrasjon (nmol/L / mg) Serumkonsentrasjon (nmol/L / mg) * 6 10,00 4 ** ** ** ** ** ** 5,00 2 0 0,00 0 (n=5) 8-14 (n=6) 15-19 (n=7) 20-40 (n=15) 0 (n=9) 8-14 (n=7) 15-19 (n=11) 20-40 (n=13) Antall sigaretter Antall sigaretter Haslemo et al. EJCP 2006

  24. CYP3A4- induksjon: quetiapin (Seroquel) Br J Clin Pharmacol 2006; 61: 58-69.

  25. CYP3A4- induksjon: quetiapin (Seroquel) + karbamazepin (Tegretol) Br J Clin Pharmacol 2006; 61: 58-69.

  26. CYP-interaksjoner – aktuelle kombinasjoner  Hentet fra www.cyp450.no (inneholder flere legemidler)

  27. CYP-interaksjoner – aktuelle kombinasjoner  Hentet fra www.cyp450.no (inneholder flere legemidler)

  28. CYP-interaksjoner – aktuelle kombinasjoner  Hentet fra www.cyp450.no (inneholder flere legemidler)

More Related