Endotélio vascular

1. Endotélio vascular

2. Endotélio: membrana celular (intima vascular) ao longo dos vasos sanguíneos estrategicamente localizada na interfase entre sangue e tecidos Funções • Manutenção do tônus muscular. • Transporte de água, eletrólitos e nutrientes • Manutenção da fluidez do sangue. • Ativação e inativação de substancias vasoativas e vasocostritoras. • Controle da pressão arterial

3. ESTRUTURA VASCULAR DE ARTERIA NORMAL ÍNTIMA ADVENTICIA MÉDIA

4. Funções do endotélio vascular • BARREIRA SEMI PERMEÁVEL • FUNÇÃO METABÓLICA (Enzimas, hormônios) • FUNÇÃO SECRETORA ( colágeno, PAF, PGI, NO, ET-1, TPA, EDHF)

5. FUNÇÕES PROPOSTAS DO ENDOTÉLO NORMAL Anti- oxidante Promove vasodilatação Inibição da migração CML endotélio normal Pró- fibrinolítico Anti- coagulante Inibição da agregação plaquetária Inibe migração e adesão leucocitária Anti- inflamatório

6. MUSCULO LISO VASCULAR RESPONSAVEL PELO: • CONTROLE DA RESISTÊNCIA PERIFÉRICA TOTAL ou KPT • TÔNUS VASCULAR (arterial e venoso) • DISTRIBUIÇÃO DO FLUXO SANGUÍNEO PELO CORPO (vaso de condutância)

7. Fatores nervosos inervam o músculo liso vascular Sistema Nervoso Simpático Constrição dos vasos de resistência ou condutância Constrição dos vasos de capacitância PV PA

8. Fatores vasoativos liberados do endotélio Fatores relaxantes derivados do endotélio NO ................................ Óxido Nítrico PGI2 ................................... Prostaciclina EDHF ............. F. Hiperpolarizante derivado do endotélio Musc. liso vascular Endotélio NO EDHF PGI2 Fatores constritores derivados do endotélio ET.................................Endotelina PGH2, TXA2,.............. Prostanóides AII ...............................Angiotensina II Musc. liso vascular Endotélio ET AII PGH2 TXA2

9. Síntese do Óxido Nítrico (EDRF) Célula Endotelial L - arginia NO - sintetase Óxido Nítrico GMPc Tonus Vascular Relaxamento Célula do Músculo Liso Vascular

10. EDRF NO EXERCÍCIO FÍSICO REAÇÃO IMUNE INFECÇÃO VASODILATAÇÃO INIBE MITOGÊNESE DE FIBROBLASTOS E CÉLULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES INIBE ATEROMA

11. Função vasodilatadora da PGI2 e Vasoconstritora do TXA2

12. SÍNTESE DE EDHF Ac.araq.

13. Catecolaminas Angiotensina II GF Trombina Insulina Hipóxia Lipoproteínas Estresse de cisalhamento ANP NO ET-3 PGE2 PGI2 (+) (-) (+) Gene endotelina Pré-pro-endotelina Proendotelina (big ET) ECE Endotelina ETA ETB (ET-3) - Vasoconstrição ( PGs e NO) - Vasodilatação - Proliferaçãocelular (NO, PGs, ativação de canais de K+)

14. RECEPTORES PARA ENDOTELINA ETA e ETB

15. A II e Bradicinina no endotelio arterial Sistema angiotensina Sistema Bradicinina Angiotensinogênio Cininogênio Calicreína Síntese de PGs Renina Bradicinina Angiotensina I ECA (quininase II) Angiotensina II Inativa Vasoconstrição Secreção de aldosterona Vasodilatação RPT ou KPT RVP Retenção de Na+ e H2O PA PA

16. Vasodilatadores Vasoconstritores Resistência Vascular Fluxo sangüíneo Pressão arterial

17. FUNÇÃO DA PGI2 E TXA2 NOS VASOS PGI2 Tromboxano A2 - Vasoconstrição - Vasodilatação - Agregação plaquetária - Aumento de fluxo sanguíneo local - Evita a formação de trombos - Facilita o processo regenerativo da parede vascular - angiogênse Aterogênico - Diminui a agregação plaquetária Oposição à aterogênese

18. Contração muscular Ativação (α2,All;ET) química Na+/K+ ATPase Ca+2 ATPase Trocador Na+/ Ca+2 Ca+2 Ca+2 2K+ Ca+2 1 Ca+2 PL-C ATP ATP Gq PIP2 3 Na+ 3 Na+ IP3 + DG Ca++ (DOC) Ca++ (ROC) pK-C Ca+2 Ca+2 + Calmodulina ativa a cinase de cadeia leve de miosina (MLCK), que fosforila a miosina, resultando nos ciclos de pontes cruzadas Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 R.Sarcoplásmico DOC = CANAL OPERADO POR DESPOLARIZAÇÃO ROC = CANAL OPERADO X RECEPTOR

19. Cinase de cadeia leve de Miosina Mecanismos vasodilatadores

20. Histamina Ca+2 Gs Adenilato ciclase cAMP-PK ATP AMPc Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Relaxamento muscular

21. RELAXAMENTO VASCULAR ATP ACh Ca+2 Histamina L-arginina NO sintase NO Bradicinina Ca+2 Guanilato ciclase GTP GMPc GMPc- PK Miosina-P + Actina

22. Relaxamento muscular Nitrovasodilatadores Ca+2 ( - ) Guanilato ciclase Ca+2 cGMP-PK GTP GMPc ( - ) Miosina- P + Actina

23. Bradicinina G PLA2 AA ---------------- COX EOX K+ PGI2 EDHF Adenilato ciclase ATP AMPc RELAXAMENTO

24. Relaxamento muscular - Agonistas Adenosina PGI2 Ca+2 Gs Adenilato ciclase cAMP-PK ATP AMPc Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Não há ativação da cinase de cadeia leve de miosina (MLCK) Ca+2

25. PAPEL DOS CANAIS IÔNICOS ROC= RESPONDE A HORMÔNIOS Ca2  CONTRAÇÃO VOC = RESPONDE A ESTÍMULO ADRENÉRGICO CANAIS DE CÁLCIO E E VASOCONSTRIÇÃO

26. DOIS TIPOS DE CANAIS DE k+ • CANAL SENSIVEL AO ATP • CANAL SENSIVEL AO Ca++ CANAIS DE POTASSIO E VASODILATAÇÃO * * CANAL GRANDE DE k+ ATIVADO X Ca2

27. DISFUNÇÃO ENDOTELIAL Arterioscler Thromb Vas Biol. 2002;23:168

28. Resposta endotelial a diferentes fluxos Fluxo laminar Fluxo alterado Fluxo laminar  vasodilatadores  anti-oxidantes  vasoconstritores  inflamação  apoptose  vasodilatadores  anti-oxidantes  vasoconstritores  inflamação  apoptose Current Opinion in Lipidology. 2001; 12: 383..

29. Integridade vascular na regulação do tono vascular

30. Controle tríplo da contração vascular x(1,2,3) (Ach) (estímulo) Controle da taxa de secreção da NA de efeito vasoconstritor