DIABETES mellitus

2. Kaveh Eslami PharmD board certified Clinical pharmacist Tehran university of medical science DIABETES mellitus اردی بهشت 1390 بوشهر

3. معنای لغتی Diabetes • انواع دیابت • Diabetes insipidus (DI) • Diabetes mellitus (DM) • Type 1 (IDDM) • Type 2 (NIDDM) • Gestational DM • Other specific type

4. علت ایجاد مشکل • انواع DI • نفروژنیک • نوروژنیک Diabetes insipidus (DI)

5. Diabetes mellitus (DM)

6. تعریف: دیابت قندی بیماری مزمنی است که مشخصه آن افزایش قند خون (Hyperglycemia) و اختلال در متابولیسم کربوهیدرات، چربی و پروتئین می باشد که در نتیجه نقص در ترشح انسولین یا حساسیت به آن و یا هردو به وجود می آید. Diabetes mellitus (DM)

7. 23 میلیون مورد شناخته شده دیابتی حدود 7 میلیون تشخیص داده نشده 12-13 میلیون Impaired glucose tolerance 40 میلیون در ریسک دیابت CDC پیش بینی کرده است تا 20 سال اینده میزان مبتلایان به دیابت 170 درصد افزایش یابد 132 میلیارد دلار در سال ضرر اقتصادی سالی 82000 قطع پا در سال medical time bomb اپیدمیولوژی

9. عوارض Macrovascular و Macrovascular • Morbidity & Mortality • Type1: 5-12 times • Type2: 2 times • 2.4 times more costly اهمیت : عوارض دیابت

10. ششمین علت مرگ و میر در دنیاست Stroke و بیماریهای قلبی عروقی 4-2 برابر افراد عادی اختلالات عصبی و نوروپاتی در 70-60 درصد بیماران اتفاق می افتد شایعترین علت amputation ( قطع اعضا ) شایعترین علت کوری شایعترین علتنارسایی کلیه 100000 دلار برای هر بیمار در سال هزینه دارد $132 billion in 2002 هزیینه برای دولت در آمریکا اهمیت

11. محل تولید چرخه تولید مکانیسم اثر اعمال نیاز بافتهای مختلف به انسولین انسولین

12. Human proinsulin and its conversion to insulin

13. Made up of two polypeptide chains: α-21 AA; β-30AA Proinsulin, the precursor of insulin, single chain 86AA proinsulin→ Insulin+ C-peptide Measurable C-peptide levels: endogenously produced insulin and functioning β-cell Insulin

16. effects of insulin on carbohydrate, fat and protein metabolism in liver, muscle and adipose tissue

17. Insulin has essential metabolic actions as a fuel-storage hormone and also affects cell growth and differentiation. • It decreases blood glucose by: • increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4 • increasing glycogen synthesis • decreasing gluconeogenesis • decreasing glycogen breakdown Effect on blood glucose

18. علائم دیابت

19. تری پولی !!! • Polyuria ( پر ادراری ) • Polydypsia (پرنوشی) • Polyphagia ( پرخوری) • Fatigue (خستگی) • کاهش وزن ( در نوع 1 ) • عفونت های متمادی ( پنومونی ، واژینوزیس) • Blurred vision (osmotically induced) علائم دیابت

20. DM; symptoms

21. Type 1 (IDDM)

22. 10 درصد از کل دیابت ها عموما در سنین پائین شروع می شود اما در هر سنی می تواند آغاز شود زیر 30 سالگی و حداکثر آن در 12 الی 14 سالگی است عموما ریشه اتوایمیون دارد پانکراس انسولین تولید نمی کند یا تولید کم شده بیمار بسیار لاغر است و علائم کلاسیک دیابت را دارد تظاهرات به طور حاد آغاز می شود DKA شایع است و می تواند حتی منجر به مرگ شود مرگ و میر 4 الی 5 برابر درمان اصلی انسولین است و این درمان برای حفظ حیات ضرورری است Type 1 (IDDM)

23. Diabetes type 1 Earliest abnormality: first phase plasma insulin response (postprandial hyperglycemia) Fasting hyperglycemia: 80-90%reduced β cell mass

26. 90 درصد از کل موارد مبتلا به دیابت به صورت تصادفی تشخیص داده می شوند عموما در سنین بالاتر شروع می شود پانکراس انسولین تولید می کند اما مقاومت به انسولین وجود دارد غلظت انسولین گاه حتی افزایش می یابد ژنتیک نقش بسیار مهمی دارد سندروم متابولیک و ریسک فاکتورهایی چون بی تحرکی و تغذیه نامناسب می تواند زمینه ساز بیماری باشد درمان اصلی داروهای خوراکی و ورزش و رژیم غذایی درمان باعث کاهش عوارض بیماری می شود Type 2 (NIDDM)

27. بافتها نسبت به انسولین مقاوم هسنتد کبد گلوکز بیشتری تولید می کند در ابتدا هم انسولین و هم قند خون بالا است مکانیسم ایجاد سندرم X ، Metabolic syndrome Insulin resistant syndrome فیزیوپاتولوژی دیابت نوع 2

28. عوامل محیطی ( پرخوری و چاقی ) زمینه ژننتیک مقاومت به انسولین عدم ساپرس گلوکونئوژنز و وارد نشدن گلوکز به بافت اسیب سلولهای بتا در مواجهه با قند و لیپید دیابت افزایش قند و لیپید افزایش قند خون آترواسکلروز CVD HTN افزایش لیپید لیپونئوژنز و Downregulation رسیپتور های انسولین و مقاومت به انسولین ترشح بیشتر انسولین فیزیوپاتولوژی سندروم متابولیک

29. Treatment Diet Drugs: Insulin, oral hypoglycemic or antihyperglycemic Exercise

30. عوامل محیطی • چاقی به خصوص چاقی مرکزی • رژیم پر کالری و Dense • زندگی کم تحرک • ژنتیک عوامل موثر در ایجاد Metabolic syndrome

31. از 5 مورد حداقل 3 مورد را دارا باشد کرایتریای تشخیصی Metabolic syndrome

33. دیابتی که اولین بار در دوران بارداری آغاز شود زمان آغاز لزوم غربالگری تمام خانمهای باردار مکانیسم ایجاد ( کورتیزول، پرولاکتین، استرادیول و پروژسترون) درمان Gestational DM

34. تعریف: دیابتی که بر اثر یک عامل مشخص به وجود می اید تنها 1 الی 2 درصد از کل موارد دیابت را تشکیل می دهند مشکلات ژننتیکی MODY maturation onset diabetes of the young اختلالات اندوکراین ( آکرومگالی، کوشینگ، هایپرتیروئیدی ( اختلال در پانکراس ( پانکراتیت، ترومابه پانکراس،سرطان پانکراس) داروها عفونت ( CMV ، سرخجه و ...) برخی سندرومها که ممکن است با دیابت همراه باشند Other specific type

35. Nicotinic acid Glucocorticoids Thyroid hormone Diazoxide β-Adrenergic agonists Thiazides Phenytoin α-Interferon داروهای ایجاد کننده دیابت

36. نوع 1 و GDM انسولین نوع 2 داروهای خوراکی specific type حل مشکل زمینه ای درمان

37. FBS or FPG (fasting blood sugar ) PPS ( post prandialsuga) قند ادرار SMBG( self monitoring blood glucose ) HbA1c OGTT تستهای اندازه گیری قند خون

38. Blood Glucose Min plasma glucose Conc: 40-60 mg/dl CNS is independent of Ins Muscle & Fat require Ins Heart?

39. FBS قندی است که بر اثر گلوکونئوژنز و گلیکوژنولیز تولید می شود اندازه گیری آن برای ارزیابی وجود انسولین پایه بدن تست انتخابی برای screen زمانی افزایش می یابد که 90-80 درصد سلولهای پانکراس نابود شده باشند میزان طبیعی <100 whole blood glucose (mg/dl)= Plasma glucose (mg/dl) x 0.85 FBS or FPG

40. نشاندهنده توان ترشح انسولین در پاسخ به افزایش قند خون است اولین تستی است که حتی در مراحل اولیه ممکن است مختل شود با 75 گرم دکستروز بدون آب ( انهیدروز) 0.5 ، 1 ، 1.5و 2 ساعت بعد از مصرف خوراکی دکستروز BS اندازه گیری می شود در صورت طبیعی بودن FBS و مختل بودن HbA1C اندازه گیری می شود مقدار طبیعی 0.5 ، 1 ، 1.5ساعت <200 2 ساعت <140 PPG or OGTT

41. نشاندهنده نسبت همگلوبین های گلوکوزیله نسبت به کل هموگلوبین هاست بهترین تست برای نشان دادن وضعیت قند در 2 الی 4 هفته گذشته است برای ارزیابی کمپلیانس بیمار به داروها میزان طبیعی بنا به هر ازمایشگاه فرق می کند میزان نرمال رایج 4-6% در دیابت کنترل نشده هر 2 الی 3 ماه و در افراد کنترل شده هر 6 ماه برای تغییر حاد دوز دارو و غربالگری استفاده نمی شود جایگزین تست روزانه نمی شود Glycosylated Hgb (Hgb A1c)

42. 1% change in A1c ~ 35 mg/dL change in mean plasma glucose concentration A1c 7% ~mean plasma glucose 170 mg/dL Hgb A1c

43. محاسن • تشخیص کتون در ادرار • آسانی اندازه گیری • مشکلات • قند چند ساعت قبل را نشان می دهد • تا قند 180 در ادرار ظاهر می شود • هایپوگلایسمی را نشان نمی دهد • به صورت نوار است و دقت کافی ندارد قند ادرار

44. اندازه گیری قند خون توسط فرد در خانه • عموما دستگاهها قند خون را اندازه می گیرند نه پلاسما • قابل استفاده در بیمارستان برای ارزیابی سریع قند بیمار • مناسب برای گروه های زیر • دیابت تیپ 1 به خصوص افراد Unstable • Intensive insulin therapy • بیمارانیکه مشکل درک هایپوگلایسمی دارند • GDM SMBG (self monitoring bloog gloucose)

45. مشکلات • گرانی • نیاز به تجربه و دانش • کتون را نشان نمی دهد • مزایا • قند نمان لحظه را نشان می دهد • هم قند پائین و هم بالا را نشان می دهد • دقت مناسب دارد • نکات لازم برای استفاده صحیح SMBG

47. تشخیص

48. داشتن یکی از موارد زیر: داشتن علانم دیابت و یک بار قند خون تصادفیبالای 200 FPG>126 در OGTT قند خون 2 ساعت و یکی دیگر از زمانها بیش از 200باشد A1C >6.5% تشخیص دیابت

50. PPS (2h) 140-200 FBS 100-126 Prediabetes