VTE PROFİLAKSİ ve TEDAVİSİNDE YENİ ANTİKOAGÜLAN AJANLAR

1. VTE PROFİLAKSİ ve TEDAVİSİNDE YENİ ANTİKOAGÜLAN AJANLAR PROF. DR. NİYAZİ GÖRMÜŞ KONYA ÜNİVERSİTESİ MERAM TIP FAKÜLTESİ KALP VE DAMAR CERRAHİSİ

2. VTE Güncel Medikal Tedavi • Standart heparin • DMAH • Fondaparinux • Uzun dönem (3-6 ay) warfarin ile antikoagülasyon • Genetik araştırma

3. Problem Adam = Warfarin • 4-6 haftada bir kontrol • Doz ayarlanmasında bir çok faktöre bağlı sıkıntılar • Ciddi istenmeyen etkiler

4. Prospektüs Bilgini

5. PDÖ • Eğitim şart! • Hastanın yerleşim yeri ve sosyo-kültürel seviyesinin belirlenmesi • Warfarin alan hastalara ve en az 1 yakınına hastanede eğitim • Warfarin etkilerini ve istenmeyen etkilerini anlatan kitapçık verilmesi

6. AMAÇ:VTE tedavisinde etkinliği ispatlanmış ilaçlar ile aynı etkinliğe sahip ancak istenmeyen etkileri çok daha az olan ve kontrol gerektirmeyen p.o. kullanılabilen bir ilaç • UYGULAMA YERİ: Kalp ve Damar cerrahisi klinikleri

7. VTE Profilaksisi • Maligniteler • Majör cerrahi • İmmobil hastalar

8. Profilakside Kullanılan Güncel İlaç • DMAH

9. VTE Profilaksisi ve Tedavisinde Yeni İlaçlar!!! • Tüm kalp damar tıkanıklıklarında doğal ilaç.

10. VTE Profilaksisi ve Tedavisinde Yeni İlaçlar • Parenteral aktif ilaçlar • Oral ilaçlar

11. VTE Profilaksisi ve Tedavisinde Yeni İlaçlar • Dolaylı Faktör Xa inhibitörleri : İdraparinux, SSR126517 • Direkt Faktör Xa İnhibitörleri: Rivaroxaban ve Apixaban • Trombin inhibitörleri: Dabigatran etexilate

12. İdraparinuks • İkinci jenerasyon pentasakkarid • Antitrombine bağlanarak etki eder • Plazma yarı ömrü 80 saat • Parçalanmadan renal atılım • Monitörizasyon gerekmiyor

14. Van Gough Faz III Çalışması • Akut semptomatik DVT ve PE li 2904 ve akut semptomatik DVT li 2215 hastada • İdraparinuks 3-6 ay haftada 1 gün • DMAH veya heparin arkasından da warfarin • Rekürran DVT 3 ayda %2.9-%3. • PE grubunda idraparinuks etkinliği daha az. %3.4 - %1.6 Nüks DVT • Klinikle ilgili kanama %5.8-%8.2

15. Rivaroksaban • Potent selektif Xa inhibitörü • Geri dönüşümlü ve yarışmacı olarak faktör Xa yı inhibe ediyor. • GİS den emilimi iyi, biyoyararlanımı %80. Per oral günde tek doz. • Gençlerde 5-9 s, yaşlılarda 11-13 s yarılanma ömrü. • %66 sı renal, %34 ü feçesle atılıyor. • Renal yetmezlikte dikkat • KC de metabolize ediliyor, KC yetmezliğinde dikkat

16. Rivaroksaban • Non valvüler atrial fibrilasyonlu 14264 hasta • İnme ve sistemik embolizasyon açısında warfarinle aynı (2011 NEJM) • RECORD 1 çalışması: Enoksaparine karşı Rivaroksaban • RECORD 2 çalışması: Çift kör, randomize • RECORD 3 çalışması: Total diz protezi sonrası profilakside.

17. Rivaroksaban • RECORD 4: Randomize, çift kör, faz III çalışma, total diz protezi profilaksisinde • Tüm çalışmalarda rivaroksaban günde tek doz 10 mg ve oral olarak kullanılmış. • RECORD 1,2,3 çalışmalarının toplu analizinde total kalça ve diz protezi operasyonlarından sonraki rivaroksaban VTE profilaksisinde enoksaparine göre semptomatik VTE önlenmesinde anlamlı olarak daha başarılı.

18. Apiksaban • Faktör Xa nın aktif kısmını geri dönüşümlü olarak inhibe eder. • Geri dönüşümlü bir inhibisyon. • GİS emilimi %50, yarılanma ömrü 9-14 s • KC de metabolize edilir • %25 böbreklerden, geri kalanı feçesle atılır. • INR ve aPTT yi doz bağımlı olarak uzatır, bu etkisi terapötik dozlarda minimaldir.

19. Dabigatran eteksilat • Oral trombin inhibitörüdür • Bir ön ilaç barsaklardan emilimi ile birlikte ilacın dönüşümü başlıyor. • KC de metabolize ediliyor (sitokrom P450) • Biyoyararlanımı %6, bu nedenle etkin plazma düzeyi için çok yüksek dozlarda kullanımı gerekiyor. • Yarılanma ömrü 8 saat • %80 i renal atılım • aPTT yi doz bağımlı olmadan uzatır

20. VTE Tedavisinde Yeni Antikoagülanların Sağladığı Fırsatlar • DMAH VTE tedavisinde s.k ve günde 2 veya 1 uygulama ve evde uygulanabilirlik ile yeni bir adımdır • İdraparinuks haftada 1 s.k uygulanabilme avantajı sağlamakta • Tüm oral alınabilen Faktör Xa ve trombin inhibitörleri 2-4 s plazmada etkin doza gelebiliyor • Oral alınan yeni antikoagülanlar çabucak etkin plazma seviyesine gelerek parenteral ilaçlara olan gereksinimi azaltmaktadır.

21. VTE Tedavisinde Yeni Antikoagülanların Sağladığı Fırsatlar • Monitörizasyona gerek duyulmaz. • Warfarine göre daha az kanama yaptıkları da ispatlanırsa VTE tedavisindeki yerlerini alacaktır. • Ximelagatran hepatotoksik etkisi nedeni ile piyasadan çekilmiştir.

22. Rivaroksaban, Apiksaban ve Dabigatranın Karşılaştırması

23. Kararlar • Kanama halen en büyük sorun • Oral direkt trombin inhibitörleri kanser hastalarında DMAH lere göre daha avantajlı olabilir ama ispatlanması gerekiyor. • Gebelikte kullanımları yok • Markete ilk giren avantajılı olacaktır.

24. TEŞEKKÜRLER…