ANTİTROMBOTİK AJANLAR

1. ANTİTROMBOTİK AJANLAR DR .ENVER ERBİLEN Sağlık Slaytları http://hastaneciyiz.blogspot.com

2. TROMBOSİT İNHİBİTÖRLERİ • ASPİRİN • DİPRİDAMOL • TİKLOPİDİN VE KLOPİDOGREL • GLİKOPROTEİN IIB/IIIA İNHİBİTÖRLERİ

3. ASPİRİN • ETKİ MEKANİZMASI • Trombosit:Siklooksigenazı irreversible olarak asetiller.Tromboksan A2 tarafından oluşturulan agregasyonu ve vasokonstrüksiyonu , dolayısıyla trombozu inhibe eder. • Vasküler endotel : Antiagregan Prostosiklin formasyonunu azaltabilen siklooksigenazı yüksek dozda reversıble olarak inaktive eder. • DOZ • Standart doz:75-325 mg/gün • Günümüzdeki eğilim :100-160 mg/gün

4. Klinik endikasyonlar • Stable angina • Unstable angina • Non Q MI • AMI • MI sonrası • Trombolitik tedavi sonrası • Koroner Bypass ameliyatı sonrası • TIA • Stroke profilaksisi

5. AF’de stroke profilaksisi • Yapay kalp kapaklarında emboliyi önlemek • A-V şant • Periferal vasküler hastalık • Diabetik retinopatide diabetik anevrizmaların gelişimini önlemek için

6. Yan Etkileri • GİS yan etkileri: Dispepsi ,bulantı, kusma (yaklaşık %10-20 doz kısıtlayıcıdır) • Aşikar melenayla birlikte GİS kanaması(%5) • Hematemez (% 0.1) • Hemorojik inme • Ürat sekresyonunu bozması nedeniyle GUT alevlenmesi.

7. Kontrendikayonları • MUTLAK KONTRENDİKASYONLAR • Aspirin intoleransı • Hemofili • GİS kanaması , peptik ülser ve genitoüriner kanama hikayesi. • RELATİF KONTRENDİKASYONLAR • Potansiyel tehlikeli ilaç etkileşimleri • Dispepsi • Demir eksikliği anemisi • Gut

8. İlaç etkileşimleri • Warfarin (+) • Antihipertansif tedavinin etkinliğini azaltır • ACEİ (Enalapril) (-) • Urikozürik ilaçlar (Sulfinpirazon, probenesid)(-) • Alkol, KS, NSAİ (GİS kanama riski yükselir) • Oral hipoglisemik ajanlarla insulinin etkisi artabilir. • Tiazid ve Aspirin ; ürik asit atılımını her ikisi de azaltır.

9. DİPİRİDAMOL • ETKİ MEKANİZMASI • Koroner vazodilatatör • Trombosit adhezyon inh. (Bozulmuş damarlarda ) • Prostosiklinlerin antiagregan etkisini potansiyelize eder. • Yüksek dozlarda trombosit agregasyonu • Trombosit agregasyonunu inhibe eder • DOZ:3X 50 mg

10. Yan etkiler • GİS irritayonu • Baş dönmesi • Flushıng • Senkop • Nadiren AP (Koroner çalma) • Hipotansif etki

11. Endikasyonlar • Protez kapaklı hastalar (Lisanslaştırılmış tek endikasyondur.) • Periferik damar hastalıkları • Renal hastalıklar(Tip I MPGN) • TİA ve Stroke profilaksisi • KAH • Tek spesifik endikasyon Aspirin intoleransıdır. • Protez mekanik kapakçığı olan persistant tromboembolizm durumunda Aspirin ve Warfarin’e ek olarak verilebilir.

12. Tiklopidin ve Klopidogrel • Trombosit aktivasyonunda ADP bağımlı yolu inhibe ederek antiplatelet etkisini gösterirler . • DOZ • Tiklopidin :2x 250 mg • Klopidogrel :1x75 mg

13. ENDİKASYONLARI • Ateroskleroz profilaksisinde ( MI ve stroke sonrası ,periferik arter hastalığı varlığında ) • PTCA ve stent sonrası • YAN ETKİLER • Tiklopidin: Nötropeni(% 2.4 ) minör kanama (%10 )Deri döküntüleri( %15) KC toksisitesi (% 4) ,Diare (%22) • Klopidogrel :GİS irr.(%15) , Rash (%4.2) , Pruritus (%3.3) , Diare (%4.5) , GİS kanaması (%2), Hepatik tox (< %3) , İCH (% 0,35) , Nötropeni (%0.1)

14. GP II B III A inh (Tirofiban, Abciximab , Eptifibatide) • ENDİKASYONLAR • Unstable angina • Non Q MI DOZ:0.4 mcg/kg/dk 30 dakika, 0.1 mcg/kg/dk inf.(48 hr-108 hr) • PTCA ve aterektomi sonrası profilaksi DOZ:10 mcg/kg/dk 3dakika 0.15 mcg/kg/dk inf 36 saat Kreatin klerensi <30 ml/dak ise doz %50 azaltılır.

15. YAN ETKİLER • Kanama (sızıntı veya hafif derecede ) • Trombositopeni • Bulantı , ateş, üşüme , başağrısı ( %1,2)

16. ANTİKOAGÜLANLAR • HEPARİN • DÜŞÜK MOLEKÜL AĞIRLIKLI HEPARİN • WARFARİN

17. HEPARİN • ETKİ MEKANİZMASI Antitrombin III ün etkisini artırır.Heparin ve Antitrombin III FXIIa,FXIa,FIXa ,FXa ve FIIa (trombin) yı inhibe eder. Fibrinogenden fibrin oluşumu engellenmiş olur.

18. ENDİKASYONLARI : • AMI • Unstable AP • PTCA • Venöz tromboembolizm tedavi ve profilaxisi

19. YAN ETKİLER: • Kanama • Trombositopeni • Osteoporoz • Cilt nekrozu • Alopesi • Hipersensitivite • Hipoaldosteronizm

20. DÜŞÜK MOLEKÜLER AĞIRLIKLI HEPARİN • Etkisini FXa ve FIIa yı inhibe ederek gösterir.Heparinin kullanıldığı tüm durumlarda kullanılırlar. • Heparine oranla daha güçlü antikoagülasyon sağlarlar. • Nötralizasyona daha fazla rezistans gösterirler.

21. Daha uzun plazma yarılanma ömrüne ve daha fazla biyoyararlanıma sahiptirler. • Heparine oranla daha düşük kanama eğilimi vardır. • Laboratuar monitarizasyonu olmaksızın günde bir veya iki defa s.c uygulanır.

22. WARFARİN • ETKİ MEKANİZMASI: • KC deki K vitaminini inaktive ederek protrombininde içinde bulunduğu K vitamini bağımlı pıhtılaşma faktörlerini inhibe eder. • Etkisinin başlaması için 2-7 gün gerekir. • Yarılanma ömrü 37 saattir.

23. ENDİKASYONLARI: • Venöz tromboembolizm • Pulmoner emboli • AF • MS,MY • Protez kalp kapakçığı • SVO ve TİA

24. AF li hastada antikoagulasyon 60-75 y. arası aspirin 75 y. üzeri antikoagulasyon • Risk faktörleri varlığında antikoagulasyon uygulanır.Uygun aday değilse aspirin kullanılır • Risk faktörleri;Daha önceden geçirilmiş stroke/TİA,kapak hast.,HT,DM,65 y. üzeri,sol atriumun büyümesi,KAH,KKY

25. KONTRENDİKASYONLARI: • Yeni geçirilmiş inme • Kontrol edilmemiş hipertansiyon • Hepatik siroz, hiatus hernisi, peptik ülser, gastrit, kolit, proktit ve sistit gibi potansiyel GIS ve GÜS kanama noktaları. • Hamilelikte ilk ve son trimesterde kontrendikedir.

26. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ: • Yaklaşık 80 ilaçla etkileşir • Kolestiramin, barbitürat, fenitoin gibi ilaçlar warfarinin etkisini azaltır. • Metronidazol, ko-trimaxazole, simetidin, kinidin,amiodaron, allopurinol gibi ilaçlar warfarinin etkisini arttırır. Sağlık Slaytları http://hastaneciyiz.blogspot.com