1 / 53

Trendy v lékových formách

Trendy v lékových formách. Klimkovice 2007. Požadavek nejvyšší hygieny ve farmaceutických, ale i potravinářských výrobách. Systém mezioperačních a procesních kontrol, řízení jakosti (GMP, Validace, PAT). Kontrola v laboratoři a smluvn í kontrola. Populace rychle stárne – www.census.gov.

ranae
Download Presentation

Trendy v lékových formách

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Trendy v lékových formách Klimkovice 2007

  2. Požadavek nejvyšší hygieny ve farmaceutických, ale i potravinářských výrobách

  3. Systém mezioperačních a procesních kontrol, řízení jakosti(GMP, Validace, PAT) Kontrola v laboratoři a smluvní kontrola

  4. Populace rychle stárne – www.census.gov

  5. ChronoFarmakokinetika • Správné množství • Na správném místě • Ve správnou dobu

  6. Receptorová teorie – zámek a klíč

  7. Prostorové enanciomery • Ofloxacin (Floxin) a Levofloxacin (Levaquin) • Methylphenidat (Ritalin) a Dexmethylphenidat (Focalin) • Cetirizin (Zyrtec) a Levocetirizin (Xyzal) • Albuterol (Ventolin) a Levalbuterol (Xopenex) • Omeprazol (Prilosec) a Esomeprazol (Nexium) • Citalopram (Celexa / Cipramil) a Escitalopram(Lexapro / Cipralex) • Modafinil (Provigil) a Armodafinil (Nuvigil)

  8. Thalidomid je příklad racemického léčiva, ve kterém R izomer vyvolá žádoucí antiemetický efekt, zatímco S izomer je teratogenní (nyní použ. jako IM při HIV) Katastrofy v terapii- Thalidomid

  9. Prostorové izomery – Enantiomery, jediné přírodní směsi na trhu • Syntetická léčiva, ale i vitamíny jsou tvz. Racemáty – obsahují dvě prostorové formy. Každá z nich má jiný účinek. • Přírodní vitamíny obsahují JEN jednu formu – levotočivou nebo pravotočivou • Přírodní vitamíny obsahují mnoho doprovodných látek, které mají podstatně komplexnějšíúčinek (např. tocoferoly a tocotrienoly)

  10. Riboflavin jako modelová látka pro postupné uvolňování www.drugdeliverytech.com

  11. Velmi lehká strava / 1- 2 h

  12. Lehká strava / 2 - 3 h

  13. Středně těžká strava / 3 - 4 h

  14. Velmi těžká strava / 4 - 5 h

  15. Zlepšení biologické dostupnosti – metodou zmenšování rozměru částic = zvětšením povrchu částic

  16. Zvětšování povrchu – mikronizace/sféronizace Průměr lidského vlasu Aktivní látka od dodavatele Aktivní látka po mikronizaci

  17. Impaktní technologie – princip mikronizace

  18. Nanočástice – budoucnost medicíny • Nízké dávky • Nízká toxicita • Zasažení a ovlivnění jen vybrané části těla (orgánu)

  19. Výskyt NÚL (nežádoucích účinků léků) • 10 - 20 % hospitalizovaných pacientů • příčina 2-6 % všech hospitalizací • Na žebříčku úmrtí hospitalizovaných pacientů figuruje na 4 – 6 místě Zdroj - Pirmohamed BMJ 1998;316:1295-98 V ČR se odhaduje skutečný počet úmrtí díky NÚL na 3 – 4.000 Skutečně hlášených je mezi 300 – 400 ročně (asi 10%)

  20. Farmakokinetika – L ADME D • Absorpce – léčiv z GIT se významně snižuje při městnání krve v portálním řečišti nebo při malabsorpci v tenkém střevě • Distribuce léčiv – zvyšuje se při výpotcích a edémech • Metabolismus – proléčiva • Eliminace – snížení při zhoršené funkci eliminačních orgánů – jater a ledvin

  21. Faktory ovlivňující účinky léčiv • Rozdílná mezidruhová citlivost • Geneticky podmíněná individuální citlivost • Věk • Pohlaví • Tělesná hmotnost a objem • Zdravotní stav • Způsob života • Teplota a vlhkost vzduchu • Barometrický tlak vzduchu • Výživa • Biorytmy

  22. Geneticky podmíněná citlivost Interakce na úrovni Cytochromu P 450 Biologická dostupnost vitamínu C se podle individuální, geneticky podmíněné citlivosti liší až trojnásobně. Na tom se podílí celá řada faktorů, ovlivňujících resorpci v gastrointestinálním traktu.

  23. Geneticky podmíněná citlivost – populace v ČR

  24. Terapie deprese • Light therapy – světlo o vysoké intenzitě • Evidentní souvislost s cirkadiálním rytmem

  25. Růstový hormon – opomíjené téma • Noční výživa (u pacientů) nebo nutkání jíst v noci u obézních POTLAČUJE noční sekreci růst.hormonu • Jeho nedostatek vede k hromadění tuku, především v abdominální oblasti • Nedostatek způsobuje úbytek kostní hmoty

  26. Chronofarmakokinetika • Astma- resistence k průchodu vzduchu se u astmatiků progresivně zvyšuje v noci

  27. Chronofarmakokinetika - asthma • Nejvyšší prevalence asthmatických záchvatů se pozoruje okolo 4 hodiny ranní.V této době je největší spotřeba úlevových antiasthmatik • Data z 1631 atak u 3129 nemocných

  28. Chronofarmakokinetika – RA, OA • Revmatoidní artritida, OA - pacienti s osteoartritidou mají menší bolesti ráno a větší v noci, zatímco ti s revmatoidní artritidou pociťují největší bolesti ráno, bolest se přes den zmenšuje

  29. Chronofarmakokinetika Vředová choroba -sekrece žaludeční kyseliny je nejvyšší v noci

  30. Terapie vředu – H2 blokátory • Podání ranitidinu HCl 2x150 mg na noc • Prokázána přednost oproti 2x denně 150 mg

  31. Superferrin - železo • Dávkování nalačno na noc dává vyšší hladiny hemoglobinu než při dávkování ráno • Feo pomalu reaguje s HCl. Vzniklý FeCl3ihned reaguje s proteiny - transferiny

  32. Chronofarmakokinetika - CVD • Kardiovaskulární onemocnění - kapilární rezistence a vaskulární reaktivita je vyšší ráno a snižuje se během dne. • Agregabilita destiček se zvyšuje a fibrinolytická aktivita snižuje ráno, což vede ke stavu relativní hyperkoagulability krve.

  33. ISMN / ISDN Německo – 1212 pacientů • Srovnání 10-20 mg 50 mg 1x • 2-3x denně • Snížení frekvence ataků • 22,2% 36,1% • Compliance pacientů • 23,8% 25,8% V roce bylo na německém trhu 70% ISMN - SR již v roce 1985

  34. ISMN (IQOLAN) – Německo, Portugalsko, Česká Republika (dokončilo 1010 pacientů) • Srovnání 10-20 mg 50-120 mg 1x • 2-4 x denně • Pref. několika dávek Pref. 1 dávky • 3,6 % 77,4 % • Compliance pacientů • 42,2 % 59,6 %

  35. Chronofarmakokinetika – ASAdoporučujte pacientům před spaním !!! • U 78 pacientů bylo podáváno 100 mg ASA/denně • TK (S/D) 7:00 TK (S/D 23:00) • ↓ 1,2 / 1,4↓ 7,6 / 6,1 • Srdeční frekvence u obou skupin beze změny

  36. Chronofarmakokinetika Cytostatická léčba - využívá buněčných cyklů buněk tumoru a zároveň je méně toxická pro normální tkáň

  37. Chronofarmakokinetika - cytostatika Přežití dětí s akutní lymfoblastickou leukémií (5 a více let): 80% přežilo po aplikaci 6 –merkaptopurinu a methotrexatu VEČER 40% dětí přežilo s identickou terapií při podání RÁNO

  38. Chronofarmakokinetika Cytostatická léčba - soubor 186 pacientů: • 53% vyléčených při uvedeném podání • 32% vyléčených při kontinuální infuzi

  39. Černý trojúhelník – www.sukl.cz

  40. Adjuvantní léčba – ELAGIKA - Laktoferin laktoferin- zlepšení stavů při agranulocytóze, dokonce účinný i při sepsi

  41. Laktoferin – bakteriostatický i baktericidní

  42. Brusinkový extrakt – test in vivo Snížení hladiny produktů pokročilé oxidace proteinů (AOPP) – parametr hodnocení následků oxidačního stresu Doba podávání 56 dní, celkem 65 dobrovolnic 18-28 let

  43. Alkohol u dobrovolníků - studentů 4 muži a 8 žen 18 – 56 let 37, 5% Smirnoff Vodka James Cook University Australia

  44. www.biology-online.orgChronotherapy to be incorporated into clinical practice • Doporučené ranní podávání methyprednisolonu • Večerní jednorázové podání theofyllinu při terapii atmatu • Podání „před usnutím“ verapamilu 24 pacientům s ischemickou chorobou/zákl. hypertenzí • Večerní podání HMG-CoA reductase antagonistů v terapii hyperlipidemie • Večerní podání celodenní dávky H2 antagonistů u peptického vředu • Programovaná „in time“ infuze protinádorové terapie podle biologických rytmů k potlačení toxicity

  45. Ideální podání respektující chronofarmakoterapii by mělo splňovat tato kriteria • Minimum toxických projevů • Mít časově odpovídající a specifický spouštěcí biomarker pro danou nemoc • Možnost zpětnovazebné kontroly a samonastavení • Být biokompatibilní a biodegradabilní • Snadno vyrobitelný za ekonomickou cenu • Snadné dávkování a jednoduchost pro pacienta

  46. Technická řešení terapeutických systémů pro chronofarmakokinetiku • OROS • Matrix a eroze • CONTIN • Chemické modifikace • CODASR • CEFORMR • Chronomodulační infúzní pumpy • TimeRxR • Eudracol • Ovlivnění pomocnými látkami

  47. OROS – Nifedipin Bayer a Pfizer

  48. Mechanismus účinku MATRIX a Postupná erozeFavea – Ginkgo a Riboflavin

More Related