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Impotenza maschile. Definizione della disfunzione erettile, cause, prevalenza, fattori di rischio Fisiologia dell ’ erezione Approccio diagnostico Terapia Effetti collaterali e controindicazioni.
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Definizione della disfunzione erettile, cause, prevalenza, fattori di rischio • Fisiologia dell’erezione • Approccio diagnostico • Terapia • Effetti collaterali e controindicazioni
Incapacità di raggiungere e mantenere un'erezione del pene tale da portare a termine un rapporto sessuale soddisfacente • Chiamata anche disfunzione erettile (DE) • Organica o psicogena/relazionale
Cause di disfunzione erettile • Psicogene/relazionali 20-30% • Organiche • Endocrine 1-3% • Vascolari 50-60% • arteriopatie • disfunzione del meccanismo veno-occlusivo Neurogene 10-20% Miste
Disorders with increased risk of erectile dysfunction OR (95% CI) Cardiac diseases 2.43 (1.56-3.80) Hypertension 1.60 (1.13-2.29) Stroke 4.27 (1.77-10.32) Peripheral arteriopathy 2.27 (1.13-4.57) Diabetes 3.62 (2.15-6.11) Renal insufficiency 1.29 (0.60-2.78) Neuropathy 3.21 (1.13-9.14) Pelvic/medullary trauma 12.64 (3.01-53.16) Pelvic surgery or radiation 3.68 (1.88-7,20) (Parazzini et al. Eur Urol, 37,43, 2000)
prevalenza • 52% degli uomini tra i 40 e i 70 anni va incontro a gradi diversi di DE • Si stima che qualche forma di DE si verifichi in più di 100 milioni di uomini in tutto il mondo • In Italia circa tre milioni di uomini ne sono affetti • Insorge in qualsiasi età • frequente a partire di 45-50 anni
Prevalenza della disfunzione erettile in Italia in funzione dell’età Età % con DE 18-29 2.1 30-39 1.9 40-49 4.8 50-59 15.7 60-69 26.8 > 70 48.3 (Parazzini et al. Eur Urol, 37,43, 2000)
Definizione della disfunzione erettile, cause, prevalenza, fattori di rischio • Fisiologia dell’erezione • Approccio diagnostico • Terapia • Effetti collaterali e controindicazioni
Controllo centrale • Controllo spinale • Controllo locale
Tono della muscolatura liscia peniena Aumento Riduzione (detumescenza) (erezione) Noradrenalina Ossido nitroso (NO) Acetilcolina
Flaccidità =contrazione m. liscia dei corpi cavernosi Erezione = rilasciamento m. liscia dei corpi cavernosi
Definizione della disfunzione erettile, cause, prevalenza, fattori di rischio • Fisiologia dell’erezione • Approccio diagnostico • Terapia • Effetti collaterali e controindicazioni
Anamnesi generale Anamnesi sessuale Esame obiettivo Esami di primo livello Esami di secondo livello
Anamnesi generale e sessuale Esame obiettivo + esami di primo livello DIAGNOSI: forma psicogeno/relazionale forma organica pura forma mista
Esami di primo livello • routine (glicemia, colesterolo) • testosterone totale e Prolattina • valutazione della risposta erettile dopo iniezione intracavernosa di PGE1
Esami di secondo livello • eco-color doppler vasi penieni • valutazione erezioni notturne
Definizione della disfunzione erettile, cause, prevalenza, fattori di rischio • Fisiologia dell’erezione • Approccio diagnostico • Terapia • Effetti collaterali e controindicazioni
Terapia della disfunzione erettile (I) • Mettere il paziente (o la coppia) a proprio agio, farlo parlare, dedicargli il tempo necessario • Far capire al paziente l’importanza della relazione di coppia • Rassicurare il paziente
Modificare lo stile di vita: abolire fumo ridurre alcool abolire droghe controllo peso corporeo attività fisica Terapia della disfunzione erettile (II)
Terapia della disfunzione erettile (III) Ottimizzare la terapia di malattie concomitanti: • Malattie cardiovascolari • Ipertensione • Diabete • Malattie endocrine (ipogonadismo…)
Farmaci sintomatici disponibili per la disfunzione erettile Per uso orale: Per uso intracavernoso: Prostaglandina E1 Papaverina Fentolamina Per uso intrauretrale: Prostaglandina E1 (disponibile all’estero) Per uso orale: Inibitori selettivi della fosfodiesterasi tipo V (Sildenafil, Tadalafil e Vardenafil )
La terapia farmacologica più utilizzata è costituita dagli inibitori della PDE-5 (5-fosfodiesterasi). • Scoperta recente • Sono: sildenafil; tadalafil; verdenafil
Relative selectivity of phosphodiesterase type V inhibitors (IC50 , nmoles) __________________________________________________________________ Family Tadalafil* Sildenafil° Vardenafil^ __________________________________________________________________ PDE1a 20.000 290 630 PDE3a 38.000 12.000 7.700 PDE4a 30.000 6.000 46.000 PDE5 1 1 1 PDE6 780 6,8 2,9 PDE7a 47.000 22.000 200.000 PDE8a 30.000 19.000 310.000 PDE9a 19.000 540 3.600 PDE10a 9.000 3.100 12.000 PDE11a 14 1.500 640 __________________________________________________________________ * Data from Lilly Icos ° Data from Pfizer ^ Data from Bayer
Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil Papaverine (Lue, 2000)
Tadalafil's longer half-life (17.50 hours) compared to Sildenafil(4.0–5.0 hours) Levitra (4.0–5.0 hours) The dose of sildenafil for erectile dysfunction is 25 mg to 100 mg taken not more than once per day between 30 minutes and 4 hours prior to sexual intercourse. The dose of vardenafil 1-2 hours before sexual intercourse The dose of tadalafil Any time before sexual intercourse
Correlazione con la entità della DE: DE lieve > DE moderata > DE grave Correlazione con l’eziologia: De psicogena = 89% DE vascolare = 86% DE in diabetici = 58% DE da cause neurogene = 56% DE da prostatectomia = 35% (Marks et al. Urol. 1999; Jarow et al. J Urol 1999) Efficacia del sildenafil
Effetti collaterali - Sildenafil • Cefalea (16%) • Vampate (10%) • Dispepsia (7%) • Congestione nasale (4%) • Infezioni urinarie (3%) • Diarrea (2%) • Vertigini (2%) • Eruzioni cutanee (2%)
Serious Adverse Events • Riduzione della visione periferica • In rari casi alterazioni visive (Sildenafil) • Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy (Tadalafil) • Improvvisa riduzione dell’udito(Tadalafil, Vardenafil)
AltreIndicazioni • Segni e sintomidellaipertrofiaprostaticabenigna (BPH) (Tadalafil, 1 al di) • IpertensionePolmonare (Sildenafil, 3 al di) (Tadalafil, 1 al di)
Controindicazioni • pazienti che assumono nitrati sotto qualsiasi formulazione • pazienti con problemi cardiaci per i quali è sconsigliata l’attività sessuale. • (stroke ed infarto)