1 / 50

ACUTE MYELOBLASTIC LEUKEMIA (AML) –

ACUTE MYELOBLASTIC LEUKEMIA (AML) – classification and treatment. Incidence of AML. Adult 3/100 000 / year Rarely in children less than 15 year Median age 64 years Up 80 year 35/100 000. Etiology.

regis
Download Presentation

ACUTE MYELOBLASTIC LEUKEMIA (AML) –

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ACUTE MYELOBLASTIC LEUKEMIA (AML) – classification and treatment

  2. Incidence of AML • Adult 3/100 000 /year • Rarely in childrenlessthan 15 year • Medianage 64 years • Up 80 year 35/100 000

  3. Etiology • Asociationwithpreexistic MDS • Cytotoxicchemotherapy (alkylačingdrugs and epipodofphylotoxines) • Ionizujúce žiarenie • Benzen • Chromozomalabnormalities (Down and Fanconisy) • Smoking • Virusinfection

  4. Diagnosis • Investigationof PB and BM • Over than 20% myeloblasts in BM • Cytochemicalinvestigation • Imunophenotypicinvestigation • Histologicalinvestigation • Cytogeneticanalysis • Odlíšenie od iných podtypov AML

  5. Frekvencia jednotlivých typov leukémií podľa FAB klasifikácie

  6. Dg criteria for AML M0 ( s minimal diferentiation) POX – myeloperoxidase, SBB – sudan black, A-EST -  naftol acetát esterase, TdT – terminál deoxynukleotidyl transferáase

  7. FAB clasification – acute myeloblastic leukemia ( AML )

  8. M6- acuteerytroleukemia • MyeloblastswithAuer s tyčkami • + more than 50% bizarných multinuclearityerytroblasts - frequently PAS positivity

  9. M7- acutemegakaryoblasticleukemia • Ťažko sa diagnostikuje morfologicky • Suchá KD-fibróza • Imunophenotypicinvestigation- antibody to Tr • Analysisogtrombocyteperoxidasewithel.mikroscopy • Veryrarely in adult

  10. Cytochemické nálezy u akútnych myeloblastových leukémií ( AML ) MPEX – myeloperoxidáza, SBB – sudanová čierna, PAS – Periodic Acid Schiff, CAE – chloracetát esteráza, A-EST -  naftol acetát esteráza, B-EST  naftyl butyrát esteráza, TdT – terminálna deoxynukleotidyl transferáza, MGP – metyl green pyronin, NaF-S - senzitívne na Natrium florid

  11. Vzácne typy akútnych myeloblastových leukémií - AML • hypoplasticformof AML • acuteeozinophilleukemia ( AEL ) • acutebasophilleuke ( ABL ) • acutemastocelularleukemia

  12. Imunofenotypový nález u AML Cytogenetické zmeny a ich prognostický význam u AML

  13. WHO classification-correlationbetween: • Morphology • Cytogenetic • Clinical

  14. WHO classification of AML

  15. WHO klasifikácia- AML inak nezaraditeľné

  16. Klinický obraz AML • Príznaky vyplývajúce z anémie a defektnej hemostázy • Infekcie pri postihnutí leukocytov (bakteriálne,mykotické) • Príznaky vyplývajúce z infiltrácie extramedulárnych orgánov a tkanív • Príznaky vyplývajúce z leukostázy

  17. Differentialdiagnosis • Odlíšenie od leukemoidnej reakcie • Odlíšenie klasickej AML od vzácnych typov • AEozinophilleukemia • AEbazophilicleukemia • Acutemastocellularleukemia • Promyelocyticleukemiawith pravidelnými nuclearaity • Hypoplastic AML

  18. Cieľ liečby AML • Iniciál goal:elimination of leukemic cells and the achievement of CR • CR - normalisation of PB (Hb up 100g/l,Ne up 1,5 and Tr more than 100 000) • Poklesom blastov v KD pod 5% • Leukemia is not detectal with morphologic technics,but can be detection with molecular technics(PCR) • Achievement of CR is not cure

  19. Treatmentphase • Indukcionofremission-achievementof CR (1-2 cycleswithcombinationof CHT) • Consolidationoftretment( s cieľom redukcie zvyšných leukemických bb a redukcie rizika relapsu)-táto v sebe zahrňuje aj intenzifikačný cyklus s transplantáciou KB (aloSCTev ASCT) • Maintancetreatment( only in patientswith nemôžu dostať ev.netolerovali intenzívnu konsolidáciu).

  20. Schematic ľad liečby AML 1012–  P o č e t l e u k. b u n i e k  INDUCTION RELAPS 1010–   108– RESISTANCE 106–   104– POSTREMIS TREATAMENT  102– CURABILITY  Time

  21. EORTC – LCG/GIMEMA AML – 12 Trial –fáza III-schéma HR: all patients with 3q, 5, t(6;9), t(9;22), 7, 11q23, coplex abnormalities and those needed a second induction course to reach a CR, M – maintance

  22. Treatment scheme of EORTC – LCG/GINEMA AML – 12 Trial HR: all patients with 3q, 5, t(6;9), t(9;22), 7, 11q23, complex abnormalities and those needed a second induction course to reach a CR, M – maintance

  23. Odporúčané indikácie alogénnej transplantácie kmeňových krvotvorných buniek pri malígnych hematologických chorobách. Darcom je buď HLA – identický súrodenec alebo nepríbuzný darca identický molekulovo - geneticky Odporúčané indikácie autotransplantácie kmeňových krvotvorných buniek pri malígnych hematologických chorobách S- rutinne indikovaná, I – indikovaná v rámci klinickej štúdie, V- klinický výskum, N- neindikovaná, KR- kompletná remisia,

  24. Prognosticfactors • Najvýznamnejšie prognostické ff predpovedajúce dosiahnutie CR: • Age (pod 50 years- goodprognosis) • Leukocytosis (pod 25-priaznivá,nad 100-nepriaznivá) • Anamnesis MDS or leukemogenictreatment • Prítomnosť špecifických cytogenetických zmien • FAB subtype (M3,M4Eo-priaznivá.,M0,M5a,M5b,M6,M7 nepriaznivá) • Nedosiahnutie CR po 1.cykle indukčnej terapie predpovedá relaps AML

  25. Treatmentofrelaps AML • Najviac relapsov sa vyskytuje v prvých 2-3 rokoch • Mladší pts a dlhšie trvanie prvej CR majú dobrú prognózu pre dosiahnutie 2.CR • Asi 50 % pts dosiahne 2.CR po ďalšejterapii • 10% prežíva viac ako 3 roky bez SCT

  26. Supportive treatment • Princips of regimen of reversal isolation (JIHS) • RBC and Tr transfusion • Neutropenic regimen (profylaxis sepsa) • Hydratation(prevention of cytotoxicity and urats nephropathy)-100ml/hour • Antiemetic treatment • CVK • Psychoterapy

  27. New combinations of cytostatics with different mechanisms activity New formulations of drugs(liposomal AC) Inhibitors of TOPO(Topotecan) HD AraC in induction phase MoAb treatment Liečba namierená na cesty transdukčných signálov včítane RAS(inhibítorsa FTI) Inhibitors of angiogenesis Nucleosis analogs(Troxacitabin,Clofarabin,Decitabin) ATRA (As2O3) New drugs in AML treatment

  28. Problémy v liečbe AML • starší chorí ( de novo, MDS, MDR 1 – PGP,LRP,MRP ) • rezistentné leukémie • relabujúce leukémie ( použitie DLI ) • využitie hemopoetických rastových faktorov(G CSF,GM CSF) • postihnutie CNS • dlhodobé následky liečby • toxicita

  29. Targettreatment • Monoclonalantibody • Farnesyltransferaseinhibitors • Inhibitorsof RAS • Genetherapy (ASO)

  30. Erythrocytes Thrombocytes Granulocytes Macrophages Eosinophils Myeloid progenitor Basophils CFU-GEMM Mast cells Hematopoesis Committed stem cells CD33+ CD33+ CD33+ Pluripotentstem cell CD33- Myeloid stem cell Progenitors Early stem cell B-lymphocytes T-lymphocytes CFU-GEMM = colony-forming unit–granulocyte-erythrocyte-macrophage-megakaryocyte.

  31. Mylotarg (gemtuzumab ozogamycin;CMA-676) + Mo pl Mylotarg CALICHAEMICIN anti-CD33 humanizovaná monoklonová protilátka (Wyeth Laboratories, Philadelphia, PA)

  32. Mechanizmus účinku mylotargu Mylotarg M M CD33 CD33 hydrolázy pH M DNA blasty normálne progenitory

  33. Mechanizmus účinku Mylotarg špecifický nešpecifický CD33 fagocytárna aktivita

More Related