1 / 23

11-14 HAFTA TARAMASINDA KalIN “NT”, normal karyotİp

11-14 HAFTA TARAMASINDA KalIN “NT”, normal karyotİp. Dr. Atıl YÜKSEL İstanbul Tıp Fakültesi KHD AD, Perinatoloji BD Perinatoloji Uzmanları Derneği TMFT-P Derneği. Kromozom yapısı normal fetusların akıbeti. Normal Karyotip FÖ / Ter. / YDÖ / Anom. Anormal Karyotip. 64%. 54%. 50%.

rehan
Download Presentation

11-14 HAFTA TARAMASINDA KalIN “NT”, normal karyotİp

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 11-14 HAFTA TARAMASINDA KalIN “NT”, normal karyotİp Dr. Atıl YÜKSEL İstanbul Tıp Fakültesi KHD AD, Perinatoloji BD Perinatoloji Uzmanları Derneği TMFT-P Derneği

  2. Kromozom yapısı normal fetusların akıbeti

  3. Normal Karyotip FÖ / Ter. / YDÖ / Anom. AnormalKaryotip 64% 54% 50% 35% 33% 19% 15% 8% 3% 3% NT 2.5-3.4 3.5-4.4 4.5-5.4 5.5-6.4 > 6.5 mm NT 2.5-3.4 3.5-4.4 4.5-5.4 5.5-6.4 > 6.5 mm 3708 577 210 100 172 n 11-14 Haftada Artmış NT (n=4,767)

  4. 11-14 Haftada Artmış NT-Sağlıklı Canlı Doğumlar 92% 100 90 71% 80 52% 70 60 % 50 29% 40 30 13% 20 10 0 2.5-3.4 3.5-4.4 4.5-5.4 5.5-6.4 >6.5 n = 4,767 of 100,311 “Nuchal Translucency”Kalınlığı (mm)

  5. Artmış NT Kalınlığında Prognoz

  6. NT si kalın kromozom analizi normal fetuslarda, prenatal tanı koyulan yapısal anomaliler ve genetik hastalıklarla, postnatal tanısı koyulan anomaliler

  7. Kardiakanomaliler/ yetmezlik İntratorasikkompresyon Nöro-muskuler anomaliler Dermis yapısında değişiklik 11-14 Haftada Artmış NT Anormal lenfatik sistem

  8. Kalın NT li Fetuslarda Konjenital Anomaliler ve Sendromlar • Central nervous system defects • Acrania/anencephaly • Agenesis of the corpus callosum • Cerebro-fronto-facial syndrome • Craniosynostosis • Dandy-Walker malformation • Diastematomyelia • Encephalocele • Fowler syndrome • Holoprosencephaly • Hydrolethalus syndrome • Iniencephaly • Joubert syndrome • Macrocephaly • Microcephaly • Spina bifida • Trigonocephaly C • Ventriculomegaly • Walker-Warburg syndrome • Facial defects • Agnathia/micrognathia • Facial cleft • Microphthalmia • Treacher-Collins syndrome • Nuchaldefects • Cystic hygroma • Neck lipoma • Cardiac defects • Pulmonary defects • Cystic adenomatoid malformation • Diaphragmatic hernia • Fryn syndrome • Abdominal wall defects • Cloacal exstrophy • Exomphalos • Gastroschisis

  9. Kalın NT li Fetuslarda Konjenital Anomaliler ve Sendromlar • Gastrointestinal defects • Crohn’s disease • Duodenal atresia • Esophageal atresia • Small bowel obstruction • Genitourinary defects • Ambiguous genitalia • Congenital adrenal hyperplasia • Androgen insensitivity syndrome • Congenital nephrotic syndrome • Hydronephrosis • Hypospadias • Infantile polycystic kidneys • Meckel-Gruber syndrome • Megacystis • Multicystic dysplastic kidneys • Renal agenesis • Skeletal defects • Achondrogenesis • Achondroplasia • Asphyxiating thoracic dystrophy • Blomstrand osteochondrodysplasia • Chondroectodermal dysplasia • Skeletal defects • Campomelic dwarfism • Cleidocranial dysplasia • Diastrophic dysplasia • Hypochondroplasia • Hypophosphatasia • Jarcho-Levin syndrome • Kyphoscoliosis • Limb reduction defect • Nance-Sweeney syndrome • Osteogenesis imperfecta • Roberts syndrome • Robinow syndrome • Short-rib polydactyly syndrome • Sirenomelia • Split-hand/foot malformation • Spondyloepiphyseal dysplasia congenita (SEDC) • Thanatophoric dysplasia • Thrombocytopenia-absent-radius (TAR) syndrome • Talipes equinovarus • Thanatophoric dwarfism • VACTER association

  10. Kalın NT li Fetuslarda Konjenital Anomaliler ve Sendromlar • Fetal anemia • Blackfan Diamond anemia • Congenital erythropoieticporphyria • Dyserythropoietic anemia • Fanconi anemia • Parvovirus B19 infection • Thalassaemia-a* • Neuromuscular defects • Fetal akinesia deformation sequence • Myotonic dystrophy • Spinal muscular atrophy* • Metabolic defects • Beckwith-Wiedemann syndrome • GM1 gangliosidosis • Long-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency* • Mucopolysaccharidosis type VII • Smith-Lemli-Opitz syndrome* • Vitamin D resistant rickets • Zellweger syndrome* • Others • Body stalk anomaly • Brachmann-de Lange syndrome • Cardiofaciocutaneous syndrome • Charge association • Coffin-Siris syndrome • Deficiency of the immune system • Di George syndrome • Congenital lymphedema • Erythropoietic porphyria (Gunther’s disease) • EEC syndrome • Multiple pterygium syndrome • Neonatal myoclonic encephalopathy • Noonan syndrome • Orofaciodigital syndrome Type IV (Mohr-Majewski) • Pallister Killian syndrome • Perlman syndrome • Ritscher-Schinzel syndrome • Stickler syndrome • Unspecified syndromes • Severe developmental delay

  11. Genetik Sendromlar Konjenital Malformasyonlar 11-14 haftada artmış NT Normal karyotip • Noonan sendromu • Smith-Lemli-Opitzsendromu • Spinal müsküler atrofi • Konjenital adrenal hiperplazi • Kalp anomalileri • İskelet displazileri • Body-stalk anomalisi • Diyaphragma hernisi • Omfalosel • Fetal akinezideformasyon sekansı

  12. Artmış NT – Kalp Anomalisi • NT>99. persantil fetuslarda KKA 6 kat daha sıktır (Ghi et al, 2001; Atzei et al, 2005; Clur et al, 2008) • NT artışı ile kalp anomalilerinin tipleri arasında özel bir ilişki yoktur. • Fetal eko için genelde kabul edilen limit NT>99. persantil sınırıdır. • Kromozom analizi normal sonuçlanan kalın NT li olgularda duktal akımın anormal olması durumunda KKA riski x3 kez artar (Maiz et al, 2008). • TR olması durumunda KKA riski x8.4 kez artar (Faiola et al, 2005). KKA sıklığı NT nin kalınlaşmasıyla artar (Atzei et al, 2005). NT>99. persantil olan bir fetusta ne zaman eko yapılmalıdır?

  13. NT ölçümünün KKA lerini taramada etkinliği tartışmalıdır. • Cerrahi tedavi gerektiren KKA lerinin %56 sı (Hyett et al, 1997) • Yedi araştırmanın metaanalizi %30 (Makrydimas, 2003) • Düşük riskli populasyonlarda sensitivite %15 civarındadır (Westin et al, 2007; Müller et al, 2007)

  14. Artmış NT – Nörogelişimsel Gerilik

  15. Artmış NT – Nörogelişimsel Gerilik YENİ YAYINLAR -2012 • Artmış NT li 99 / kontrol grubu: 198 • 2 yaşındaki düşük ASQ skorları NT grubunda 1/80 ve kontrol grubunda 6/137 (fark anlamsız) (Mitloft ve ark, 2012) • Artmış NT li 108 fetusta %3.7 orta-ağır nörogelişimsel sorun (=genel populasyon) (Mula ve ark., 2012) • 17 çalışmanın sistematik review: Nörogelişimsel sorun (=genel populasyon) (28/2458=%1.14) (Sotiriadis ve ark., 2012) • Elimizdeki bilgi sınırlıdır. • Standardize edilmiş değerlendirme yöntemlerinin kullanıldığı, uzun vadeli, prospektif, kontrol gruplu ve yüksek sayıda vaka içeren araştırmalar gerekmektedir.

  16. 11-14. Haftada Artmış NT Kalınlığı Perinatal Enfeksiyon Bulgusu mu? • 10-14 haftalarda NT si kalın, kromozom analiz sonucu normal 426 fetus. • Maternal serolojik test sonuçları pozitif olan altı vakanın (3 CMV, 2 toksoplazma, 1 parvovirus B-19) hepsi canlı, sağlıklı doğumla sonuçlandı. • Artmış NT kalınlığı fetal enfeksiyon için “marker” değildir (Sebire NJ, 1997).

  17. Identification of submicroscopic chromosomal aberrations in fetuses with increased nuchal translucency and an apparently normal karyotypeLeung TY, Ultrasound Obstet Gynecol. 2011 • NT >3.5mm olan, kromozom analizi normal sonuçlanmış 48 fetusta “high resolution CGH” • Olguların %12.5 inde (6/48)mikrodelesyon / mikroduplikasyon saptandı. • Bunlardan 4 ü (%9.5) klinik olarak anlamlı ve patogenik. • Patogenik sonuçlar; ek ultrason anomalileri saptanan vakalarda 20% (2/10), ek ultrason bulgusu saptanmayan olgularda 5.3% (2/38)

  18. Genetic assessment following increased nuchal translucency and normal karyotypePergament E et al, Prenat Diagnosis, 2011 • Noonan sendromu, konjenital adrenal hiperplazi, spinal müsküler atrofi (SMA), DiGeorge sendromu, ve Smith-Lemli Opitz sendromlarına ait 310 mutasyonun multipl yöntemlerle moleküler analizlerinin yapıldığı kromozomu normal artmış NT li 120 fetusun • 8 inde Noonan sendromu tanısı koyuldu. • SMA taşıyıcılığında artış gözlendi.

  19. FMF Dünya Kongresi 2012 • Kalın NT de pozitif array CGH sıklığı • Grati (İtalya) ve Wapner (ABD): %5 • Choy (Çin): %3.3

  20. Noonan Sendromu • Sıklık: 1/1000 – 1/2500 canlı doğum. Olguların yarısı de novo. • OD; 12. kromozomdaki PTPN11 gen mutasyonu (%50 olguda), SOS1 (%10), RAF1 (%3) ve KRAS (%1) gen mutasyonları az sayıda vakada. • Ortalama IQ: 86 (48-130) • Prenatal ultrasonografi bulguları: Artmış NT, plevral effüzyon, ödem, polihidramniyos, kalp anomalileri (PS, hipertrofik kardiyomiyopati) • NT si artmış, kromozomu normal fetuslarda; • Danışma sırasında Noonan sendromu olasılığının açıklanması, • Anne ve babalarının dikkatli değerlendirilmesi. • Moleküler tanı ??? • Artmış NT li ve kistik higromali 134 fetusta PTPN11 mutasyonu saptanma oranları %9 (kistik higroma grubunda %16, artmış NT grubunda %2) (Lee, 2009)

  21. Artmış NT de Klinik Yaklaşım Kalp anomalisi varlığında: 22q11 del aranmalıdır. Diğer genetik incelemeler: “Subtelomere MLPA”, “CGH microarray” ??? NT nin 95-99. persantiller arasında vakalarda fetal eko yapılması tartışılabilirse de, genel eğilim 3.5 mm nin üzerindeki olgulara yapılması yönündedir. Hidropsa gidiş varlığında perinatal enfeksiyonlar ve diğer nedenler aranmalıdır. Fetal ultrason incelemelerinde bulgu saptanan vakalardan gerekli olanlarda klinik genetik danışma istenmelidir. Doğum sonrası klinik genetik danışma istenebilir.

  22. Son Sözler • Klasik karyotip analizi normal sonuçlandığında, artmış NT olumsuz perinatal akıbet için güçlü bir göstergedir. • Olumsuz akıbet olasılığında artış, NT kalınlığında artış ile doğru orantılıdır. • Bazı genetik sendromların ve nörogelişimsel sorunların tanısı doğumdan sonraya kalabilir. • Nörogelişimsel sorunların daha sık gözlendiğine dair kanıtlanmış bilgi yoktur. • Yüksek duyarlılıklı genetik incelemeler yeni bir ufuk açmaktadır.

More Related