Alkoholowe choroby wątroby Paulina Surowiec II WL, 6 rok

1. Alkoholowe choroby wątroby Paulina Surowiec II WL, 6 rok

2. Alkohol etylowy • ADH • CYP2E1 • Katalaza • Nabłonek żołądka i jelit

3. Uszkodzenie wątroby • Alkoholowe stłuszczenie • Alkoholowe zapalenie • Alkoholowa marskość Bezpieczna dawka tygodniowa – mężczyźni: 21 dawek po 8g – 4l piwa, 1,75l wina, 0,5l wysokoprocentowych - kobiety: 7-14 porcji

4. Patogeneza • Nadmiar zredukowanych substancji → synteza WKT → estryfikacja do TG → krople tłuszczu → hamowanie b-oksydacji • Peroksydacja lipidów → uszkodzenie kom. , włóknienie, zmiejszenie poziomu p/utleniaczy • Rodniki tlenowe → uszkodzenie lipidów, mDNA

5. Co ma wpływ? • Predyspozycja genetyczna • Przewlekłe nadużywanie ( > 80g/d) • Płeć • Dieta (gorsze odżywianie lub nadmiar pokarmu, niedobór wit. A i E) • Współistniejące choroby wątroby (gł. WZW C)

6. Etapy uszkodzenia wątroby • Alkoholowe stłuszczenie wątroby – przewlekłe nagromadzenie kropli tłuszczu w hepatocytach • Alkoholowe zapalenie wątroby – zmiany martwiczo-zapalne • Alkoholowa marskość wątroby

7. Przebieg kliniczny • Alkoholowe stłuszczenie wątroby – bez objawów, pobolewanie w prawym podżebrzu lub nadbrzuszu, powiększenie wątroby – niebolesna; po 3-6 tyg. abstynencji ustępuje.

8. Przyczyny stłuszczenia wątroby • Alkohol • Substancje hepatotoksyczne – cytostatyki, antybiotyki, witaminy, amiodaron, estrogeny, gks, sole baru, fosfor, toksyny grzybicze • Przekarmienie i otyłość, cukrzycza, nadczynność kory nadnerczy, hiperlipidemie • Zaburzenia trawienia i wchłaniania • Wrodzone zaburzenia metabolizmu • Choroby infekcyjne • Powikłania ciąży

9. Alkoholowe zapalenie wątroby zmęczenie, nudności, wymioty, utrata łaknienia, powiększenie i tkliwość narządu, wodobrzusze, żółtaczka, obj. encefalopatii, gorączka. Abstynencja – 70% ustępuje. Wskaźnik zaawansowania choroby DF DF = 4,6 x APTT [s] + c bilirubiny [mg/dl] ciężki przebieg DF > 32

10. Marskość wątroby Stan, w którym w następstwie uogólnionego uszkodzenia miąższu dochodzi do włóknienia i przemiany architektury narządu w nieprawidłowe guzki regeneracyjne → zaburzenie czynności wątroby, dezorganizacja układu naczyniowego → nadciśnienie wrotne - drobnoguzkowa – do 3 mm - wielkoguzkowa - powyżej 3 mm, zróżnicowanie - mieszana

11. Marskość • Zaburzona homeostaza między tworzeniem i odkładaniem macierzy pozakomórkowej a jej degradacją i usuwaniem. • Stan zapalny – kom. Ito – miofibroblasty – włóknienie okołozatokowe – kapilaryzacja zatok • Nadciśnienie wrotne >12 mmHg → krążenie oboczne, powiększenie śledziony, hipersplenizm, wodobrzusze, gastropatia wrotna

12. Marskość wątroby - objawy Bez upośledzenia czynności metabolicznej i powikłań NW – wyrównana. 1. Ogólne: osłabienie, łatwe męczenie się, stan podgorączkowy, utrata łaknienia, spadek masy ciała, „kasztanowy ludzik”, bolesne kurcze mięśni, świąd. 2. Zmiany skórne: żółtaczka, pajączki, teleangiektazje, rumień dłoniowy, kępki żółte, hirsutyzm, głowa Meduzy, wybroczyny, choroba Dupuytrena 3. PP: wzdęcie, nudności, wymioty, wygładzenie języka, powiększenie śledziony, pobolewanie ślinianek, powiększenie wątroby – rzadko, wodobrzusze. 4. Uk. Rozrodczy: hipogonadyzm – zanik jąder, utrata libido, impotencja, zab.miesiączkowania, feminizacja – ginekomastia, zmiana char. owłosienia

15. Przebieg Klasyfikacja Childa niewydolności wątroby

16. Badania pomocnicze • Laboratoryjne: wzrost GGTP, AST/ALT>2, wzrost ALP, wzrost c Fe, ferrytyny, hiperbilirubinemia, wydłużenie PT, HipoNa, K, Mg, P, zasadowica oddechowa; makrocytoza, małopłytkowość, leukocytoza z NEU hipergammaglobulinemia, hiperglikemia, zaburzenia lipidowe- hiperTG, wzrost c AFP (gł. zapalna) Niewyrównana: hipoalbuminemia, hipo lub hiperkaliemia, zwiększenie c amoniaku

17. Badania obrazowe: USG wątroby: wzrost echogeniczności, powiększenie śledziony TK, arteriografia, endoskopia • Hist-pat.: stłuszczenie wielkokropelkowe hepatocytów, zwyrodnienie balonowate, ciałka Mallory'ego, zmiany zapalno-martwicze i marskie (naciek NEU w przestrzeniach i zrazikach), guzki regeneracyjne, włóknienie (w marskości – 4 st.)

19. Kryteria rozpoznania • Stłuszczenie: wywiad alkoholowy + wzrost GGTP + wzrost echogeniczności wątroby • Zapalenie: jw + AST/ALT >2 + wykluczona inna etiologia + naciek zapalny i martwica ogniskowa w hist-pat. • Marskość: obraz kliniczny/ rzadko biopsja

20. Rozpoznanie różnicowe • Stłuszczenie: NASH, NAFLD • Zapalenie: ostre zap. Wątroby, przewlekłe WZW typu B, C lub D autoimm. Zap wątroby, pierwotna marskość żółciowa, pierwotne stwardniające zap. Dróg Żółciowych polekowe uszkodzenia choroba Wilsona, hemohromatoza

21. Marskość: zakrzepica żyły wrotnej, wrodzone włóknienie wątroby, schistosomatoza, ogniskowy rozrost guzkowy zespół Budda i Chiariego, zespół niedrożności zatokowej wątroby, zaciskające zapalenie osierdzia.

22. Powikłania • Wodobrzusze • Bakteryjne samoistne zapalenie otrzewnej • Krwawienie z pp. • Encefalopatia wątrobowa • Zespół wątrobowo-nerkowy • Zespół wątrobowo-płucny • Hipersplenizm

23. Leczenie 1. Bezwzględna abstynencja alkoholowa 2. Wyrównywanie zaburzeń elektrolitowych 3. Ciężki przebieg – prednizon 40mg/d p.o./ 4 tyg., spadek dawki w 2-4 tyg. [pentoksyfilina] 4. Leczenie powikłań 5. Dieta ubogotłuszczowa/ leczenie niedożywienia białkowo-kalorycznego 6. Zaburzenia glikemii 7. Przeszczep – podstawa w marskości

24. Monitorowanie • Co 3-12 m-cy kontrola biochemicznych wskaźników czynności wątroby, w marskości co 3-6mcy: ALT, ASP, ALP, GGTP, PT, c albuminy, bilirubiny i AFP; USG, endoskopia • Obserwacja pod kątem objawów nadciśnienia wrotnego i innych powikłań niewydolności wątroby • Kryterium wyleczenia: normalizacja ALT, ASP, ustąpienie zmian zapalnych w hist-pat.

25. Dziękuję za uwagę