Download
1 / 11
E N D
Výsledky vyšetrenia génu SH3TC2 u českých pacientov s dedičnou neuropatiou Charcot- Marie-Tooth typ 4C (CMT4C).Laššuthová P. (1), Mazanec R. (2), Prášilová Š. (3), Vondráček P. (4), Šišková D. (5), Haberlová J. (1), Sabová J. (1) a Seeman P. (1) 1 - Klinika dětské neurologie UK 2.LF a FN Motol, 2 - Neurologická klinika dospělých UK 2.LF a FN Motol, 3 - Odd. lékařské genetiky FN Brno, 4 - Klinika dětské neurologie FN Brno, 5 - Klinika dětské neurologie FTN Praha
CMT4 (Charcot-Marie-Tooth typ 4): • hereditárne motoricko-senzitívne neuropatie s autosomálne recesívnou dedičnosťou. • Pacienti majú obtiaže typické pre CMT: • Progresívna distálna svalová slabosť a atrofie • Deformity nôh • Poruchy chôdze • Vyhasnuté alebo oslabené reflexy
SH3TC2gén (CMT4C) • Mutácie v tomto géne spôsobujú autosomálne recesívne dedičnú neuropatiu demyelinizačného typu: • so skorým nástupom obtiaží v detskom veku. • Výrazným znakom je závažná skolióza. (CMT4C). • Frekvencia CMT4C v českej populácii bola doteraz neznáma
SH3TC2 gén, štúdia, výsledky • Zo 60 vybraných pacientov boli mutácie v géne SH3TC2 potvrdené u 13 (21%) z nich. • z toho u 6 pacientov (10%) boli patogénne mutácie na obidvoch kopiách génu. • U ostávajúcich 7(11%) bola nájdená jedna patogénna mutácia alebo dve mutácie, ktoré zatiaľ neboli v literatúre popísané, a ktorých význam je potrebné overiť. • Prevalentná mutácia v tomto géne v ČR je už popísaná R954X (48 % mutovaných aliel)
Relatívnezastúpeniemutácií v SH3TC2géne u našich pacientov Nové mutácie, zatiaľ v literatúrenepopísané, pravdepodobnenepatogénne Popísanémutácie, patogénne Nové mutácie, zatiaľ v literatúrenepopísané, pravdepodobnepatogénne
Klinický obraz CMT4C (spôsobený mutáciami v SH3TC2 géne) bol u všetkých našich pacientov podobný: • u všetkých sa prvé obtiaže objavili do 10 roku života, a boli spojené hlavne s výraznými deformitami nôh a závažnou skoliózou, • postihnutie je skor miernejšie, a samostatná chôdza bola zachovaná u všetkých pacietnov (s/bez pomôcok), • v neurologickom náleze je slabosť dolných končatín výraznejšia, a len minimálne postihnutie rúk, • nápadná je i výrazná porucha citlivosti, hl. vibračného na dolných končatinách.
Záver: • Mutácie v SH3TC2súrelatívne častou príčinouochorenia CMT v českejpopulácii - 10-20 % z HMSN I s vylúčenou CMT1A. • Výrazneprevalentná v českejpopulácii je mutáciaR954X, podobneako v inýchpopuláciach. • Vyšetreniemutácie R954X v SH3TC2génesapreto stane súčasťourutinného diagnostického testovania CMT pacientov v ČR.
