H.Menif, S. A. Sallemi, A. Warda, N. Dhieb, H. Rekik, J. Gargouri. CRTS Sfax.

1. SUIVI SEROLOGIQUE DES PATIENTS ATTEINTS DE MALADIES HEMORRAGIQUES CONGENITALES : UNE APPROCHE SECURITAIRE H.Menif, S. A. Sallemi, A. Warda, N. Dhieb, H. Rekik, J. Gargouri. CRTS Sfax.

2. INTRODUCTION : • Depuis le milieu des années 80 (HIV) et le début des années 90 (HCV), la sécurité transfusionnelle virale est devenue une préoccupation d’ordre médical et public. • En Tunisie: • Sélection médicale des donneurs ++ • Dépistage systématique : • 1971 : virus de l’hépatite virale B (VHB) • 1987 : virus de l’immunodéficience humaine (VIH) • 1994 : virus de l’hépatite virale C (VHC) • Risque résiduel : fenêtre sérologique.

3. BUT : • Rapporter et discuter la prévalence et l’incidence des marqueurs des VHB, VHC et VIH chez des patients polytransfusés. • Evaluer la sécurité transfusionnelles virale des produits sanguins labiles (PSL) préparés au CRTS de Sfax.  Hémovigilance ++

4. MATERIEL ET METHODES : • Étude prospective : janvier 1991  décembre 2003. • 107 patients atteints de maladies hémorragiques congénitales ayant nécessité des transfusions répétées de PSL de type cryo et/ou PFC (non viro-inactivés)

5. MATERIEL ET METHODES : • > 1991 : registre (traçabilité : patient / PSL) • Le type du déficit. • Nombre de PSL transfusés/patient < 1994 et > 1994  total PSL/patient. • Patients séroconvertis : nombre de PSL avant séroconversion.

6. MATERIEL ET METHODES : • > 1994 : suivi sérologique. • A la demande de PSL, un échantillon de sang pour sérologie est exigé. • Intervalle minimum de 6 mois entre deux sérologies. (registre suivi sérologique) • Dépistages : ELISA • Ag HBs. • Ac anti-HIV. • Ac anti-HCV : 2ème, 3ème et 4ème générations. Murex 2.0, 3.0 et 4.0, Monolisa HCV plusversion, Innotest HCV AbIII et IV et HCV Ortho 3.

7. MATERIEL ET METHODES : • Confirmation : Western-Blot. • HIV. • HCV : 3ème et 4ème générations. Murex 4.0 et Innolia Ab III et III update. • Étaient considérés HCV (+), les patients ayant une RIBA (+). • Arrêt du suivi pour tout marqueur trouvé positif.

8. RESULTATS (I) : • 107 patients, moyenne d’âge de 14 ans (1 à 70 ans) au moment de leur inclusion. Autres déficits=20 Hémophiles=73 MVW=15

9. RESULTATS (II) : • 32.447 PSL, moyenne = 303 (2 à 4119) • VIH (+) : 1 cas = hémophile A séropositif dès l’inclusion en 1994, contaminé par des facteurs importés. • VHB (+) : 1 séroconversion. • en 1996 chez un hémophile A âgé alors de 16 ans ayant reçu 455 PSL < séroconversion.

10. RESULTATS (III) : VHC (+) : 28 cas. • 16 (+) à l’inclusion : • 11 hémophiles A + 1 B + 3 MVW + 1 déficit F. XIII. • Moyenne d’age = 22 (6 à 61 ans) • PSL < et > 1994. • 9 : imputabilité PSL < 1994. • 7 (95-98) : quel PSL ??? • 12 séroconversions : • 11 hémophiles A + 1 MWV. • 9/12 nés > 1986. • A la séroconversion : âge moyen = 8 ans (5 à 10) • PSL < et > 1994. • Imputabilité PSL < 1994 exclue : (conservation PSL + fenêtre sérologique) + 1ère séroconversion déc/95,

11. RESULTATS (VI) : • Moyenne des PSL < Séroconversion : 234 (24 à 966) • Moyenne des PSL/séronégatif : 127 ( 2 à 1369) • Différence statistiquement non significative.

12. RESULTATS (IV) : • Prévalence VHC (+) : 28/107 = 26.16% • Hémophiles A : = 34.92% • MVW : = 26.66% • Hémophiles B : = 11% • Autres : = 5% • Prévalence VHC (+), PSL < 1994 = 32.14% • Prévalence VHC (+), PSL > 1994 = 9.45% • Taux de séroconversion =13.18% • Hémophiles A : = 21.15% • MVW : = 8.33% • Hémophiles B et autres : = 0%

13. RESULTATS (V) : Évolution de l’incidence annuelle des séroconversion / nombre de patients en cours de suivi. 4ème génération

14. DISCUSSION (I) : • Le suivi de patients polytransfusés nous a permis d’évaluer la sécurité transfusionnelle virale : • Absence de séroconversion pour le HIV. • Une séroconversion pour le VHB (devrait diminuer par la vaccination) • Diminution jusqu’à annulation de l’incidence annuelle de la séroconversion pour le VHC.

15. DISCUSSION (II) : • <1985 : l’infection au VHC : cause majeure des hépatites post-transfusionnelles NANB chez les patients traités par des concentrés de facteurs non viro-inactivés. Des taux de 56 à 100% ont été rapportés. • >1985 : depuis l’utilisation de facteurs viro-inactivés, les taux de séroconversion VHC rapportés dans la littérature ont considérablement diminué voire devenus nuls. • Finlande (Ebeling) : 0 /193 (1993-1999) • US (Hollinger) : < 0.1%/4952 (1998-2000)

16. DISCUSSION (III) : Dans notre série, • HCV (+) = 32.14% (à l’inclusionparmi les patients pour lesquels on incrimine PSL < 1994) : • < 1985 de concentrés importés non viro-inactivés. • 1990-1994 ; PSL tunisiens non téstés non viro-inactivés. • > 1994, diminution de ce taux à 9.45% : • > 1985 de concentrés importés viro-inactivés. • Dépistage systématique des donneurs.  Mais diminution insuffisante.

17. DISCUSSION (IV) : • En effet, le taux de séroconversion VHC était de 13.18%: • Utilisation de PSL non viro-inactivés. • VHC : communautaires, nosocomiales (PSL > 1994 ≠ imputabilité transfusionnelle PSL > 1994)  Nécessité d’enquêtes de contamination virale.  meilleure estimation du risque transfusionnel.

18. DISCUSSION (V) : • La diminution de l’incidence annuelle des séroconversions a été plus marquée vers la fin de l’étude. • Meilleure sécurité transfusionnelle apportées par les nouvelles générations des tests de dépistage  diminution de la fenêtre sérologique. • L’annulation de cette incidence suggérerait une sécurité satisfaisante pour ELISA 4éme génération. • Hypothèse à valider par la continuation du suivi.

19. CONCLUSION : • La surveillance de patients polytransfusés rentre dans un cadre générald’hémovigilance. Son intérêt est d’évaluer la sécurité virale transfusionnelle. • Nécessité d’enquêtes de contamination virale pour avoir une meilleure estimation du risque transfusionnel viral. • Sensibilisation des médecins préleveurs et des donneurs à la fenêtre sérologiquesécurité examen pré-don >>> tests sérologiques.