DESTINO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS

1. Leu, Isol, Treo,Trip Aspn Asp DESTINO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS Ala,Cist,Ser, Treo,Gli,Trip Piruvato F-ala, Leu Tript,Lis,Tir A-A-CoA Acetil-CoA Oxalacetato Fumarato F-ala,Tir CICLO KREBS Succinil-CoA Arg, Prol Hist, Glutm Met,Isol,Val a-Ceto glutarato Glutamato

2. RUTAS DE DEGRADACION DE LOS CARBONOS PROVENIENTES DE AMINOÁCIDOS • Se producen 6 productos diferentes: • ACETIL-CoA • PIRUVATO • OXALACETATO • a-CETOGLUTARATO • SUCCINIL-CoA • FUMARATO GLUCONEOGENESIS TODOS LOS CARBONOS DE LOS AMINOÁCIDOS PUEDEN DEGRADARSE A CO2 EN EL CICLO DE KREBS

3. Piruvato, Acetil-CoA, Succinil-CoA • Algunos aminoácidos cuando que se degradan dan más de un producto: TREONINA TRIPTOFANO FENILALANINA TIROSINA ISOLEUCINA Piruvato, Acetil-CoA, Acetoacetil-CoA Acetoacetil-CoA y Fumarato Acetil-CoA, Succinil-CoA

4. AMINOACIDOS CETOGENICOS Y GLUCOGENICOS • Aminoácidos Glucogénicos: Los esqueletos carbonados pueden utilizarse para la síntesis de glucosa (aa. no esenciales) • Aminoácidos Cetogénicos: Los esqueletos carbonados pueden ser convertidos en cuerpos cetónicos (Leucina y Lisina) • Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos: Fenilalanina, Tirosina, Isoleucina y Triptofano

5. COFACTORES UTILIZADOS EN REACCIONES DE DEGRADACION DE ESQUELETOS CARBONADOS • TETRAHIDROFOLATO (FH4): Transferencia de unidades de un carbono (metilo, formilo, metileno, etc.) • S-ADENOSILMETIONINA (SAM): Transferencia de metilos. • TETRAHIDROBIOPTERINA (BH4): Transportador de electrones

6. FORMACION DE S-ADENOSIL METIONINA (SAM ó AdoMet) METIONINA PPAL DONANTE DE METILOS

7. Acción de B12 sobre transporte de grupos metilos METIONINA FH4 CH3 B12 SÍNTESIS DE COMPUESTOS DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA Metil-FH4 HOMOCISTEÍNA

8. UTILIZACION DE METILOS DE METIONINA EN REACCIONES DE SINTESIS • Creatina • Colina • Adrenalina • ARNt metilado Creatina-P Fosfolípidos Hormona Síntesis de proteínas

9. AMINOACIDOS QUE FORMAN PIRUVATO TREONINA Treonina aldolasa TRIPTOFANO ACETALDEHIDO GLICINA ACETO ACETILCoA Serina OH-metil transferasa N5N10-Met FH4 PPL FH4 SERINA ALANINA Serina deshidratasa PPL CISTEINA PPL ALT ó GPT 2 pasos Oxidación y transaminación PDH PIRUVATO ACETIL-CoA

10. AMINOACIDO QUE RINDEN OXALACETATO ASPARRAGINA H2O Asparraginasa NH4+ GOT PLP ASPARTATO OXALACETATO a-cetoglutarato Glutamato

11. Metabolismo de la Fenilalanina y Tirosina • Los dos aminoácidos se degradan por la misma vía y dan lugar a fumarato y acetoacetato • A partir de Fenilalanina se forma tirosina por ello se la considera aminoácido esencial • Fenilalanina también puede transaminar para dar los cetoácidos fenilpirúvico y fenilláctico (vía poco activa)

12. Reacción de la Fenilalanina Hidroxilasa Fenilalanina hidroxilasa FENILALANINA TIROSINA H4-biopterina H2-biopterina Dihidropterina reductasa NADP+ NADPH + H+ Oxigenasa de función mixta: -OH y H2O

13. O= CO2 REACCION DE TRANSAMINACION DE FENILALANINA • Segunda ruta del metabolismo de fenilalanina, muy poco utilizada. aminotransferasa Fenilalanina + Piruvato Fenilpiruvato + Alanina PLP Fenilacetato Fenillactato

15. Si el trastorno se detecta a tiempo puede evitarse el daño cerebral administrando una dieta con bajo contenido de fenilalanina y abundante contenido en tirosina. • Es común encontrar alimentos que alertan sobre el no consumo para fenilcetonúricos, por ejemplo, los que contienen como edulcorante el ASPARTAMO, un dipéptido de fenilalanina y aspartato que cuando se hidroliza en el tracto digestivo libera fenilalanina.

16. DEGRADACION DE TIROSINA Acido homogentísico ALCAPTONA 1,2-dioxigenasa Tirosina ORINA MARRON OSCURO FENILALANINA FUMARATO + ACETOACETATO

17. ALCAPTONURIA • 1859: SE OBSERVA QUE LA ORINA DE LOS ENFERMOS SE PONIA OSCURA CUANDO SE DEJABA AL AIRE • SE LLAMA A LA SUSTANCIA : ALCAPTONA • FINALMENTE SE IDENTIFICA EL ÁC. HOMOGENTÍSICO • LA ENZIMA DEFICIENTE ES : HOMOGENTÍSICO OXIDASA

18. Aminoacidos de cadena ramificada • Constituyen cerca del 40% de los aminoácidos esenciales • Se metabolizan en tejidos periféricos: Músculo esquelético, músculo cardíaco, tejido adiposo y ríñon • El 80 % se utilizan para biosíntesis de proteínas y el 20% se degradan. • Defectos enzimáticos que afectan su degradación producen enfermedades denominadas acidemias orgánicas

20. Aminoácido ramificado aminotransferasa Transaminación DEGRADACION DE AMINOACIDOS RAMIFICADOS EN TEJIDOS EXTRAHEPATICOS ESTOS AMINOACIDOS NO SE DEGRADAN EN HIGADO Aacetil-CoA Acetil-CoA Propionil-CoA a-cetoácido deshidrogenasa

21. FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS • GLICINA: Purinas, Hemo, Glutatión • SERINA: Derivados de folato, esfingosina. • METIONINA: SAM • GLUTAMINA y GLUTAMATO: GABA • FENILALANINA y TIROSINA: Catecolaminas • TIROSINA: Tiramina, Melanina, Hormonas tiroideas. • TRIPTOFANO: Serotonina, Triptamina, Melatonina, Acido nicotínico. • ARGININA: Oxido Nítrico • SERINA Y METIONINA: Acetilcolina • HISTIDINA: Histamina. • ARGININA, GLICINA Y METIONINA: Creatina

22. DESCARBOXILACION DE AMINOACIDOS • Microorganismos del intestino y ciertas bacterias presentes en alimentos, poseen enzimas que catalizan la descarboxilación de aminoácidos. • Se forman POLIAMINAS ó “AMINAS BIÓGENAS”. • Putrefacción de proteínas : CADAVERINA (a partir de lisina) y PUTRESCINA (a partir de ornitina). Estos compuestos sirven de marcadores para medir la calidad de la carne y su estado de conservación. • AMINAS BIÓGENASen tejidos animales: HISTAMINA, SEROTONINA, TRIPTAMINA Y DOPAMINA.

23. REACCIONES DE DESCARBOXILACION D E S C A R B O X I L A S A HISTIDINA HISTAMINA PA HCl TIROSINA TIRAMINA VC TRIPTOFANO PPL SEROTONINA VC GLUTAMATO GABA (-) SN (-) SN DOPAMINA DOPA Cimetidina ó tagamet

24. Histidina Histamina Tirosina Descarboxilasa Tiramina (PLP) CO2 Triptamina Triptofano GABA Glutamato

25. BIOSINTESIS DE DOPAMINA, ADRENALINA, NORADRENALINA. Tirosina Tirosina hidroxilasa H4-Biopterina H2-Biopterina Adrenalina Dopa descarboxilasa SAM Dopamina b-hidroxilasa Dopamina Noradrenalina Acido ascórbico Inactivación:mono-amino oxidasa(MAO) y la catecol-O-metil transferasa(COMT).