1 / 23

Tetra pyroly

Tetra pyroly. = organické sloučeniny obsahující 4 pyrolové kruhy 4 x cyklické tetrapyroly: porfyrinogeny a porfyriny (meziprodukty syntézy hemu, hem) lineární tetrapyroly: žlučová barviva (produkty odbourávání hemu). HEM je metalo porfyrin.

sage
Download Presentation

Tetra pyroly

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Tetrapyroly = organické sloučeniny obsahující 4 pyrolové kruhy 4 x • cyklické tetrapyroly: porfyrinogeny a porfyriny (meziprodukty syntézy hemu, hem) • lineární tetrapyroly: žlučová barviva(produkty odbourávání hemu)

  2. HEM je metaloporfyrin Obrázky převzaty z http://www.nebrwesleyan.edu/people/nfackler/lecturelinks/images/Overheads/Fig%2015-A.jpg a http://www.opt.pacificu.edu/ce/catalog/10644-PD/Fig3.jpg (leden 2008)

  3. Pořadí a druh substituentůurčuje typ porfyrinu Obrázek převzat z http://www.nebrwesleyan.edu/people/nfackler/lecturelinks/images/Overheads/Fig%2015-A.jpg (leden 2008)

  4. Pyrol hemoglobin Obrázky převzaty z http://www.medical-definitions.net/images/hemoglobin.jpga z http://omlc.bme.ogi.edu/spectra/hemoglobin/hemestruct/heme-struct.gif (březen 2007)

  5. Struktura hemu • cyklický tetrapyrol • různě substituované pyrolové cykly • patří mezi porfyriny(hem = Fe-protoporfyrin IX) • obsahuje: • konjugovaný systém dvojných vazeb → červené zbarvení • 4 atomy dusíku (N) • 1 železnatý kation (Fe2+)→ vázán uprostřed tetrapyrolového skeletu koordinačně kovalentními vazbami

  6. Koordinační číslo železa v hemu = 6 • 6 vazeb: • 4x pyrolový kruh • 1x vazba na protein • 1x vazba kyslíku polypeptidový řetězec polypeptidový řetězec Obrázek převzat z http://www.mun.ca/biochem/courses/3107/images/VVP/Ch07/7-2.jpg (leden 2008)

  7. Syntéza hemu • hlavně v kostní dřeni (Hb) a játrech (cytochromy) • mitochondrie / cytoplazma / mitochondrie • substráty: sukcinyl-CoA + glycin • významné meziprodukty: • kys. -aminolevulová (= 5-aminolevulová, ALA) • porfobilinogen (PBG = derivát pyrolu) • uroporfyrinogen III (= 1. porfyrinogen– prekurzor hemu) • protoporfyrin IX (= přímý prekurzor hemu)

  8. Porfyriny vyskytující se v přírodě symetrické / asymetrické uspořádání substituentů A = acetát, P = propionát, M = methyl Obrázek převzat z knihy Harper´s Illustrated Biochemistry 26th ed./ R.K.Murray; McGraw-Hill Companies, 2003, ISBN 0-07-138901-6.

  9. M = methyl, V = vinyl, P = propionát asymetrické uspořádání substituentů(methylů M) • ferochelatáza (= hemsyntáza) • citlivá na nedostatek železa • inhibována těžkými kovy, hlavně olovem Obrázek převzat z knihy Harper´s Illustrated Biochemistry 26th ed./ R.K.Murray; McGraw-Hill Companies, 2003, ISBN 0-07-138901-6.

  10. Obrázek převzat z knihy: Color Atlas of Biochemistry / J. Koolman, K.H.Röhm. Thieme 1996. ISBN 0-86577-584-2

  11. pyrol 2x ALA Obrázek převzat z knihy Harper´s Illustrated Biochemistry 26th ed./ R.K.Murray; McGraw-Hill Companies, 2003, ISBN 0-07-138901-6.

  12. 4 x Obrázek převzat z knihy Harper´s Illustrated Biochemistry 26th ed./ R.K.Murray; McGraw-Hill Companies, 2003, ISBN 0-07-138901-6.

  13. Syntéza hemu - REGULACE ALA-syntáza • klíčový regulační enzym synt. hemu ve všech tkáních • absolutně závislá na pyridoxalfosfátu ALA-syntáza 1 (játra) • inhibována hemem i hematinem (zpětná vazba) • regulace na úrovni transkripce (represe) i alostericky • mnoho léků  množství ALA-syntázyv buňce ( konc. hemu) ALA-syntáza 2 (erytroblasty) • není zpětná inhibice hemem ani indukce léky • regulace na úrovni dostupnosti Fe (ovlivňuje translaci)

  14. Obrázek převzat z knihy: Color Atlas of Biochemistry / J. Koolman, K.H.Röhm. Thieme 2005. ISBN 3-13-100372-3

  15. Poruchy syntézy hemu PORFYRIE • vrozené nebo získané • klasifikace podle defektního enzymu biosyntézy • pekurzory hemu se hromadí v těle (kůže) a jsou vylučovány močí nebo stolicí (tmavé zbarvení) • neuropsychické poruchy, fotosenzitivita otrava olovem – hromadí se ALA (krev, moč)(inhibice porfobilinogen syntázy)

  16. Odbourávání hemoglobinu a hemu • buňky retikulo-endoteliálního systému (RES) sleziny, kostní dřeně, jater, podkoží • Hb uvolněný z erytrocytů v oběhu je rychle vychytán haptoglobinem→ RES • volný hem je v krvi vázán na hemopexin HEMOGLOBIN → 4x globin + 4x hem • globinové řetězce → aminokyseliny • hem→ Fe3++ CO + biliverdin→žlučová barviva→stolice

  17. Obrázek převzat z knihy: Color Atlas of Biochemistry / J. Koolman, K.H.Röhm. Thieme 2005. ISBN 3-13-100372-3

  18. zelený červenooranžový Obrázek převzat z http://web.indstate.edu/thcme/mwking/heme-porphyrin.html (leden 2008)

  19. bilirubin-diglukosiduronát = konjugovaný bilirubin je rozpustný ve vodě → tzv. „přímý bilirubin“ Obrázek převzat z http://web.indstate.edu/thcme/mwking/heme-porphyrin.html (leden 2008)

  20. Označování bilirubinu v klinice v krvi: nepřímý + přímý = celkový bilirubindo 17 mol/L

  21. Bilirubin SOUHRN vyloučení z organismu Obrázek převzat z http://connection.lww.com/Products/porth7e/documents/Ch40/jpg/40_007.jpg (duben 2007)

  22. Hyperbilirubinémie → žloutenka = ikterus Obrázky převzaty z: http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1f/PHIL_2860_lores.jpg/300px-PHIL_2860_lores.jpg, http://www.internisten-im-netz.de/media/b180-h146/medizin/krankheiten/hepatitis-m-dchen-gelbes-auge.jpg, http://www.blinn.edu/natscience/Phillips/jaundice.JPG (leden 2008)

  23. Hyperbilirubinémie → žloutenka = ikterus nepřímý = nekonjugovaný = nerozpustný ve vodě (nepolární) = vázán na albumin přímý = konjugovaný = rozpustný ve vodě

More Related