GENETICA AUTISMULUI

1. GENETICAAUTISMULUI Conf. Dr. Cristina Rusu Cabinetulde Genetică Medicală, Spitalul de Copii“Sfânta Maria” Iaşi

2. DATE GENERALE • Anomalii din spectrulautist (ASA): • Autism (A); • SdrAsperger(SA)– fără întârziere în dezvoltarea cognitivă şi a limbajului; • Autism atipic– când nu suntîndeplinite completcriteriile de A/ SA; • Cauze: genetice, metalegrele, pesticide, vaccinuri; • Prevalenţa: A – 1-2/1.000 persoane; ASA – 6/1.000 pers; 4 M/ 1 F; • Frecventdepistareîn primii 2 ani de viaţă; intervenţia precoce– foarte utilă!

3. CARACTERISTICI • Anomalie foarte variabilă a dezvoltării sistemului nervos ce apare la sugar/ copil şi evoluează continuu, fără remisiuni; • Debut la 6 luni; tablou stabilit cert la 2 ani; • 3 tipuri de simptome: • Afectarea interacţiunii sociale; • Afectarea comunicării; • Interese limitate şi comportament repetitiv; • +/- alte: mâncat atipic;

4. 1) Dezvoltarea socială • Lipseşte intuiţia despre ceilalţi; • Sugar: • Mai puţină atenţie la stimuli sociali; • Mai rar zâmbesc sise uită la alţii; • Mai rar răspund la numelepropriu; • Copilmic: • Mai puţin contact vizual şi preluare a rolului; • Comunicăprinmanevrarea mâinii alteipersoane; • 3-5 ani: • Mai puţin: întelegere socială, abordare spontană a celorlalţi, imitare şi răspuns la emoţii, comunicare nonverbală, preluarerol; • Existăatasament fată de îngrijitori; • Copil mare/ adult: performanţă scăzutăla teste de recunoaştere a feţei şi emoţiilor; • Suferă de singurătate;

5. 2) Comunicarea • 1/3-1/2: nu dezvoltădestullimbaj natural pentrunevoilezilnice de comunicare; • Sugar: • instalaramai tardivă a gânguritului, • gesturi neobişnuite, • răspuns diminuat, • răspuns vocal nesincronizatcu îngrijitorul; • 2-3 ani: • rar şi < divers – gângurit, consoane, cuvinte; • gesturi < integrate cu cuvinte; • nu cer, îi repetăpe alţii; • probleme la concentrarea atenţiei; • dificultăţi la jocimaginar & la simbolurile din limbaj;

6. 3) Comportamentrepetitiv • Stereotipii: mişcări repetitive – fluturarea mâinilor, făcut zgomote, învârtirea capului, legănat; • Comportamenttipicar: aranjareaobiectelorîn grămezi/ linii; • Rezistenţăla schimbare; • Comportament ritualistic: aceleaşi activităţi zilnice/ meniu/ ritual de îmbrăcare; • Comportamentlimitatla o singurăpreocupare; • Automutilare – lovireaochilor, ciupireapielii, muşcarea mâinilor, lovireacapului

7. 4) Altesimptome • Abilităţi neobişnuite – memorie neobişnuită; aptitudinisuperioarede percepţie şi atenţie; • Anomaliisenzoriale– nu le placzgomoteputernice; • Semnemotorii– tonus muscular scăzut, planificaremotorie slabă, merspe vârfuri; • Comportamentalimentar neobişnuit – selectivitate, ritualuri, refuzul mâncării;

8. SITUATII ASOCIATE FRECVENT AUTISMULUI • Retard mintal – mai ales pentru autism simplu; • Stări anxioase; • Epilepsie; • Defecte metabolice – ex fenilcetonuria; • Anomalii congenitale minore; • Probleme de somn – insomnie, treziri nocturne/ dimineaţa devreme;

9. CAUZE GENETICE • Anomalii cromozomiale : • Anomalii cromozomiale mari: deleţii, duplicaţii, inversii; • ← CARIOTIP, MLPA • Boli monogenice: • Defect genetic într-o singură genă(fragment foartemic de cromozom); • Ex: Sdr X fragil, Scleroza tuberoasă, SdrRett; • ← TEST ADN SPECIFIC;

10. CAUZE GENETICE (cont) • Boli multifactoriale: • Defecte genetice în mai multe gene (= predispoziţie genetică) + acţiunea nefavorabilă a mediului; • ← TEST ADN COMPLEX (puţin disponibil); • Modificări epigenetice: • Factori care nu modifică structura secvenţei de ADN, dar se pot moşteni şi influenţează expresia genelor; • ← TEST ADN SPECIFIC (puţin disponibil);

11. ALTE CAUZE • Disfuncţie sinaptică(conexiune proastăîntre celulelenervoase); • Teratogeni– agenţi ceproducdefectedin naştere (în primele 2 luni sarcină): • Boli infecţioase; • Metalegrele; • Solvenţi; • Gaze de eşapament; • Ftalaţi şi fenoli (industriamaselorplastice); • Pesticide; • Alcool, fumat, droguriilicite; • Vaccinuri (???); • Stress prenatal.

12. SDR. X FRAGIL • Situs fragil Xq; • Semne clinice: • Faţă lungă & îngustă; • Anomalii genitale; • RM moderat cu elemente autiste; La copil – întârziere în dezvoltarea limbajului

13. Retard mintallegat de X(RMLX)

14. SCLEROZA TUBEROASA • Afecţiune genetică transmisă autosomal dominant (persoana afectată are de obicei un părinte bolnav); • Semne clinice la copil: • Pete albe pe piele (ca o frunză); • Convulsii; • Semne clinice la adult: • Noduli cutanaţi faciali; • Chişti renali (eco) • Tumori cerebrale (RMN)

15. SINDROMUL RETT • Formă de autism la fete; • Boala evolueazăîn etape: • Evoluţie relativ bună; • Regresie (pierderea achiziţiilor); stereotipii • Perioadă de stagnare şi apoi evoluţie uşor ascendentă; • Anamneză normală; perimetru cranian normal la naştere;

16. RECUNOAŞTERE PRECOCE • Majoritatea semnelor se recunosc la 18-24 luni; importantă e recunoaşterea precoce; • Nu gângureşte la 12 luni; • Nu face gesturi (să arate, să facă “pa”) la 12 luni; • Nici un cuvânt la 16 luni; • Fără propoziţii de 2 cuvinte la 24 luni (cu excepţia ecolaliei); • Pierderea limbajului/ abilităţilor sociale la orice vârstă;

17. Management - investigaţii • Anamneza sarcinii, naşterii & a dezvoltării postnatale; • Anamneză familială→ arbore genealogic; • Examen psihologic: evaluare ţintită pentru autism, QI, personalitate,… • Examen clinic + literatură / baze de date (POSSUM, Orphanet) + Teste genetice: • cariotip, test ADN X fragil, MLPA telomere, (MLPA autism); • defect la copil → test părinti; • Alte teste: examen pentru boli metabolice; • +/- CT/RMN cerebral (în convulsii) • Reevaluare periodică (3/ 6/ 12 luni).

18. MANAGEMENT – terapie & sfat genetic • Educaţie: • Educaţie specială; • Terapie comportamentală; • Terapie ABA (Applied Behavior Analysis); • Lecţii structurate; • Terapie logopedică; • Terapie ocupaţională; • Medicaţie– antidepresive, stimulante, antipsihotice; • Sfat genetic – risc diferit în funcţie de cauză & prezenţa de anomalii la părinţi.

19. VA MULTUMESC !abcrusu@gmail.com0232 272754/ 0745 432077