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Hepatite A: Diagnóstico Epidemiologia e Prevenção

Hepatite A: Diagnóstico Epidemiologia e Prevenção. Dra. Vanessa de Paula Fundação Oswaldo Cruz Lab. Desenvolvimento Tecnológico em Virologia. Os vírus das hepatites. Vírus da hepatite A (HAV) Fam. Picornaviridae. Transmissão entérica. Vírus da hepatite E (HEV) Fam. Hepeviridae.

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Hepatite A: Diagnóstico Epidemiologia e Prevenção

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Presentation Transcript

  1. Hepatite A: Diagnóstico Epidemiologia e Prevenção Dra. Vanessa de Paula Fundação Oswaldo Cruz Lab. Desenvolvimento Tecnológico em Virologia FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  2. Os vírus das hepatites Vírus da hepatite A (HAV) Fam. Picornaviridae Transmissão entérica Vírus da hepatite E (HEV) Fam. Hepeviridae Vírus da hepatite B (HBV) Fam. Hepadnaviridae Transmissão parenteral Vírus da hepatite C (HCV) Fam. Flaviviridae Vírus da hepatite D (HDV) “viróide” FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  3. Hepatite A FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  4. A infecção pelo HAV no mundo Distribuição mundial Causa mais comum de hepatite viral aguda (1,5 milhão casos/ano) Prevalência de Anti-HAV Maior prevalência em países em desenvolvimento Alta Intermediária Baixa Muito baixa FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  5. Breve histórico da hepatite A • 1973, identificação do HAV (Feinstone et al.) • 1979, propagação do HAV em cultura celular (Provost e Hilleman) • 1991, licenciada a primeira vacina inativada para hepatite A FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  6. Classificação: Família Picornaviridae Gênero Hepatovirus • Partículas de 27 a 32 nm • Não envelopado • Simetria icosaédrica O vírus da hepatite A (HAV) FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  7. Organização do genoma do HAV FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  8. Ciclo de multiplicação intracelular do HAV FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  9. Propagação do HAV in vitro • Replicação em diversos tipos de cultivos de células de mamíferos • Ciclo de multiplicação: lento, baixa produção viral, sem causar CPE • Aumento da eficiência de replicação resultante da aquisição de uma série de mutações adaptativas FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  10. Transmissão do HAV Fezes contaminadas pelo HAV mãos esgoto Suprimento de água Ambientes hídricos Frutos do mar homem FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  11. Patogênese do HAV Ingestão de material infectado Estômago e intestino delgado Circulação portal Replicação hepatócitos Circ. sistêmica bile Intestino Viremia Excreção nas fezes ciclo entero- hepático fonte: Cuthbert, 2001 FIOCRUZ de Paula, VS. 2011 FIOCRUZ-IOC Amado LA, 2010

  12. Aspectos clínicos da hepatite A • Período de incubação: • Icterícia por grupo etário: • < 6 anos • 6 – 14 anos • > 14 anos • Complicações (raras): • Cronicidade: média 30 dias (15-50 dias) <10%40%-50% 70%-80% hepatite fulminante hepatite recorrente hepatite arrastada Não FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  13. Manifestações clínicas Sintomática Assintomática 1 a 2 anos: 85% Anictérica 3 a 4 anos: 50% Ictérica > 5 anos: 20% Colestática Adolescentes e adultos jovens: 3% a 20% Fulminante 0,5-1% (dos Santos et al., 2009) Fatalidade 12,5% ≥ 60 anos (Canuel et al., 2007) FIOCRUZ de Paula, VS. 2011 FIOCRUZ-IOC Amado LA, 2010

  14. Diagnóstico das hepatites virais • Diagnóstico clínico • Pródromo: síndrome gripal, astenia, febre, cefaléia • Fase aguda: icterícia, colúria, acolia fecal, náuseas, vômitos, hepatomegalia, dor abdominal 2. Diagnóstico bioquímico • Hepatograma (ALT, AST, FA, gama GT) 3. Diagnóstico sorológico • Pesquisa de anticorpos e antígenos (EIA) 4. Diagnóstico molecular • Pesquisa do genoma viral (hibridização,PCR) 5. Diagnóstico histológico (biópsia hepática) • Histopatologia e imunohistoquímica FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  15. 100 80 Assintomática % 60 Sintomática 40 20 0 < 6 6 - 14 > 14 Idade (anos) FIOCRUZ-IOC de Paula, VS; 2004 MANIFESTAÇÃO CLÍNICA DO HAV POR FAIXA ETÁRIA FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  16. Hepatite A aguda Hepatite Colestática Hepatite Fulminante 99% Reincidência Caso Fatal Cura EVOLUÇÃO CLÍNICA DA INFECÇÃO PELO HAV FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  17. Curso sorológico Sintomas HAV fecal HAV Log10 semanas 81 dias (>3 meses) HAV fecal PCR tempo real (Tjonet al., 2006) Saliva (Pinto et al.,2002) FIOCRUZ de Paula, VS. 2011 FIOCRUZ-IOC Amado LA, 2010

  18. FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  19. Infecção pelo HAV na fase pré-soroconversão • População: 46 Pacientes com hepatite aguda não A-C (CRNHV, 2001) Período de janela virêmico SORONEGATIVO • Testes sorológicos (2a amostra soro): anti-HAV IgM e total (Organon) • Pesquisa de HAV RNA: RT-PCR FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  20. 1a coleta 2 a c oleta No. idade ALT HAV Time ALT IgM Total HAV (IU/L) RNA (dias ) (IU/L) RNA anti - HAV anti - HAV 24 12 106 + 21 180 + + + 33 13 14 + - NA NA NA NA 150 11 12 + 22 192 + + + 193 17 12 + 18 168 + + + 266 17 35 + 20 289 + + + 423 11 17 + - NA NA NA NA 447 10 37 + 23 926 + + + 546 22 14 + 19 97 + + + 631 3 15 + 34 97 + + Dados bioquímicos, clínicos e sorológicos dos casos de hepatite A aguda inicialmente categorizada como HNABC(12/46: 26%) - 956 4 31 + - NA NA NA NA 1067 10 NA + 24 888 + + + 1400 15 NA + 20 923 + + + FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  21. Detecção do HAV-RNA nas Hepatites Agudas NABC • Detecção de HAV RNA em 26% (12/42) dos pacientes com quadro agudo de hepatite NANBNC Importância na pesquisa do HAV RNA no esclarecimento de casos de hepatite aguda de etiologia desconhecida Importância da solicitação de uma segunda amostra nestes casos FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  22. Artigo 8 FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

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  24. Condições sanitárias precárias Ampla disseminação do HAV no ambiente Epidemiologia da Hepatite A • estabilidade da partícula viral • eliminação nas fezes, em grandes quantidades, no período de incubação • infecção assintomática em crianças FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  25. Taxa da doença Idade da infecção Modo de transmissão Endemicidade alta variável infância Pessoa-a-pessoa; Surtos incomuns intermediária alta adolescentes/ adultos jovens Pessoa-a-pessoa; Surtos (Água e alimentos) Pessoa-a-pessoa; baixa baixa adultos jovens Surtos (Água e alimentos) Viajantes; surtos incomuns muito baixa muito baixa adultos Padrões globais da transmissão do HAV FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  26. Distribuição geográfica da infecção pelo HAV Prevalência de Anti-HAV Alta Intermediária Baixa Muito baixa FIOCRUZ de Paula, VS. 2011 (CDC, 1999)

  27. O impacto das melhorias sócio-econômicas na prevalência da infecção pelo HAV FIOCRUZ de Paula, VS. 2011 (CDC, 2006)

  28. Genótipos do HAV Costa-Matiolli et al., 2002: VP1 inteira (900 nts), sugere a classificação do HAV em 6 genótipos. Lu et al., 2004: seqüência completa das cepas CF53 (II) e SLF88 (VII): confirmaram a existência de 6 genótipos do HAV. Um único sorotipo I A e IB II A e IIB IIIA e IIIB IV, V, VI: Símias Humanas Fonte: Luet al., 2004 FIOCRUZ de Paula, VS. 2011 FIOCRUZ-IOC Amado LA, 2010

  29. Distribuição geográfica dos genótipos do HAV IA IA III IB IA III IA IB IB * IA IA * * IB IA III II * IA IA IB IB IA Fonte: Nainanet al., 2006 Genótipos do HAV IA IB II III * Co-circulação de múltiplos genótipos do HAV: Brasil, França, África Sul, Israel, India FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

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  36. Altamente imunogênicas Eficácia pré- e pós-exposição Proteção contra todas as amostras de HAV (1 sorotipo) Prevenção e controle da hepatite A • Saneamento básico • Higiene • Imunoglobulina • Vacina FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  37. Controle da hepatite A em alguns países industrializados- EUA Recomendações do Comitê de Práticas de Imunização/ACIP para prevenção da hepatite A pela vacinação (1999) • Grupos de risco (a partir de 1996) • Viajantes para áreas endêmicas • Homosexuais masculinos • IVDUs • Pessoas com hepatopatias crônicas • Imunização infantil universal em comunidades com altas taxas de hepatite A ( 20 casos/100.000 habitantes, 1987/1997) FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  38. 1987-1997 2002 Taxa por 100,000 > = 20 10 - 19 5 - 9 0 - 4 Incidência da hepatite A nos EUA FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  39. Ministerio de Salud de la Nacion  2005-06-18 B.O. 17/06/05 SALUD PUBLICA Resolución 653/2005 – MSA Argentina - Incorpórase al Programa Nacional de Inmunizaciones la vacunación con una dosis contra la hepatitis A, con carácter de gratuito y obligatorio, e intégrase la misma al Calendario Nacional de Vacunación. FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  40. Tasas de notificación de hepatitis A y sin especificar por cada 10.000 habitantes según grupos de edad. Argentina hasta la semana epidemiológica 41 de 2009. Fuente: Elaboración UNAMOS en base a datos del SNVS Morbilidad El principal grupo afectado es el de 5 a 9 años con 173 casos y una tasa de 0,52 casos por 10.000 habitantes. FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

  41. ACIP - Recomendações provisórias (Outubro de 2005) Todas as crianças devem ser vacinadas para hepatite A com 1 ano de idade (12 a 24 meses) http://www.cdc.gov/nip/recs/provisional_recs/hepA_child.pdf FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

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