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INMUNOLOGIA. DR. CARLOS R. DIAZ CAÑAS. OBJETIVOS GENERALES. 1- QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL ESTUDIANTE PUEDA : - Comprender la importancia del sistema inmunologico para la defenza del organizmo. -Aprender los diferentes tipos celulares que consstituyen dicho sistema
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INMUNOLOGIA DR. CARLOS R. DIAZ CAÑAS
OBJETIVOS GENERALES • 1- QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL ESTUDIANTE PUEDA : • - Comprender la importancia del sistema inmunologico para la defenza del organizmo. • -Aprender los diferentes tipos celulares que consstituyen dicho sistema • -Entender los diferentes tipos de enfermedades • Autoinmunes y por deficiencia inmunologica
OBJETIVOS ESPECIFICOS • QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL ESTUDIANTE PUEDA : • 1- APRENDER LOS DIFERENTES TIPOS CELULARES QUE INTERVIENEN EN EL MECANIZMO INMUNOLOGICO • 2-ENTENDER LOS DIFERENTES TIPOS DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD • 3-COMPRENDER LAS ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA.
LINFOCITO T • 60-70% de los linfocitos periféricos. • Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfáticos y manguitos periarteriolares del bazo. • Genéticamente programados para reconocer un antígeno específico por medio de receptor específico (TCR).
ELEMENTOS QUE INTERVIENEN EN LA RESPUESTA INMUNOLOGICA • 1- CELULAS INMUNOCOMPETENTES • 2- ANTIGENOS • 3- INMUNOGLOBULINAS ( IG ) • 4- LINFOCINAS Y MONOCINAS • 5- SISTEMA HLA
CELULAS INMUNOCOMPETENTES • - LINFOCITOS T • - LINFOCITOS B • -LINFOCITOS T COOPERADORES • -LINFOCITOS T SUPRESORES • -CELULAS ACCESORIAS : • -MACROFAGOS • -CELULAS DENDRITICAS DE • GANGLIOS LINFATICOS • -CELULAS DE LANGERHANS DE • LA PIEL
LINFOCITOS • SE ORIGINEN Y MADURAN EN LA MEDULA OSEA (EN LA AVES EN LA BOLSA DE FABRICIO ) RAZON POR LO QUE SE LES DENOMINA B. SINTETIZAN INMUNOGLOBULINAS. • LINFOCITOS T ADQUIEREN LA CAPACIDAD FUNCIONAL EN EL TIMO.
MACROFAGOS FUNCIONES • PRODUCTORAS DE CITOCINAS PROINFLAMATORIAS Y FIBROGENICAS • LISAN CELULAS TUMORALES, SECRETAN METABOLITOS TOXICOS Y ENZIMAS PROTEOLITICAS • CELULAS EFECTORAS EN ALGUNA FORMA DE INMUNIDAD CELULAR (HIPERSENSIBILIDAD TARDIA ).
CELULAS DENDRITICAS Y DE LANGERHANS • CELULAS PRESENTADORAS DE Ag • POSEEN PROYECCIONES DENDRITICAS • LOCALIZACION : • -TEJIDO LINFOIDE • -CORAZON • -PULMON • -PIEL
CELULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) • 10 A 15 % SE LOCALIZAN EN SANGRE PERIFERICA. • CELULAS NO T Y NO B • FUNCIONES : -LISAN CELULAS • TUMORALES • -LISAN CELULAS • INFECTADAS CON VIRUS • SIN PREVIA SENSIBILIZ. • -INMUNOREGULACION
ANTIGENO • ES TODA SUSTANCIA EXTRAÑA QUE NO ES RECONOCIDA COMO PROPIA POR EL SISTEMA INMUNOLOGICO E INDUCEN LA REACCION DE ESTE. • SON DE NATURALEZA PROTEICA
HAPTENO • SON PRODUCTOS QUE POR SI SOLO NO TIENEN CARÁCTER ANTIGENICO,PERO PUEDEN ADQUIRIRLO SI SE UNEN A UNA PROTEINA PORTADORA.
CLASIFICACION DE AG DE ACUERDO A SU PROCEDENCIA • 1- XENOANTIGENOS : SON LOS AUTENTICOS EXTRAÑOS A LAS DIFERENTES ESPECIES • 2-ALOANTIGENOS : SON PROPIOS DE UNA ESPECIE PERO NO DE TODOS LOS INDIVIDUOS. • 3-AUTOANTIGENOS : SON PROPIOS DE UN INDIVIDUO.
INMUNOGLOBULINAS • SON PRODUCIDAS POR LAS CELULAS PLASMATICAS QUE PROVIENEN DE LOS LINFOCITOS B. • IgG • IgA • IgM • IgD • IgE
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS • 1-FRAGMENTO Fc (CRISTALIZABLE): RESPONSABLE DE LAS FUNCIONES EFECTORAS. Activacion del complemento y • fijaciòn a celulas. • 2-FRAGMENTO Fab (Antigen Binding ) • Fijador de antigeno.
Clases de Inmunoglobulinas: Función IgA • Ig predominante en secreciones seromucosas (saliva, secreciones traqueo-bronquiales). • Dimeros (impide proteolisispor enzimas digestivas). IgG • Principal anticuerpo de respuesta secundaria (memoria). • Actividad anti-virus, bacterias, parasitos, y algunos hongos. • Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-placentaria, 3-6 meses post-parto). • Activa complemento por vía clásica.
Clases de Inmunoglobulinas: Función IgM • Principal anticuerpo de respuesta inmune precoz. • Pentámeroen asociación con cadena "J“. • Activa complemento por vía clasica. IgE • Se encuentra en basofilos y mastocitos. • Participa en respuesta anti-helmintos e hipersensibilidad inmediata (anafilaxis). IgD • Abundante en células B circulantes. • Puede participar en proliferación linfocitaria inducida por antigenos.
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) • 10 a 15% de linfocitos periféricos no presentan complejos receptores ni inmunoglobulinas de superficie. • Células no T y no B (células nulas). • Capacidad de lisar células neoplásicas, células infectadas por virus y algunas células normales sin sensibilización previa.
CELULAS DENDRITICAS Y DE LANGERHANS • Prolongaciones citoplasmáticas dendríticas y gran cantidad de moléculas tipo II (MHC). • Debido a moléculas tipo II son excelentes presentadores de antígenos. • Principal presentador de antígenos. • Poca o ninguna capacidad fagocítica.
GRANULOCITOS Granulocitos Neutrófilos Granulocitos Eosinófilos Granulocitos Basófilos
CITOQUINAS • Moléculas que inducen y regulan la respuesta inmunitaria mediante el establecimiento de interacciones entre linfocitos, monocitos, células inflamatorias y células endoteliales. • Linfoquinas, monoquinas y otros péptidos.
CITOQUINAS: Categorías. • Citoquinas que median la inmunidad natural (IL-1, TNF-alfa, IFNs tipo 1 e IL-8). • Citoquinas que regulan el crecimiento, activación y diferenciación de los linfocitos (IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12 y TGF-beta). • Citoquinas que activan a las células inflamatorias (IFN-gamma, TNF-alfa, TNF-beta e IL-8). • Citoquinas que estimulan la hematopoyesis (CSF).
PROPIEDADES DE LAS CITOQUINAS • Son producidas por distintos tipos de células. • Efecto pleiotrópico: actúan sobre muchos tipos celulares. • Acción autocrina, paracrina y endocrina. • Actúan mediante unión a receptores específicos que presenta una gran afinidad por la citoquina.
COMPLEMENTO • CONSTITUIDO POR UN CONJUNTO DE PROTEINAS PRESENTES EN EL PLASMA Y SOBRE LAS SUPERFICIES CELULARES. • FUNCION PRINCIPAL ES LA DEFENSA CONTRA LOS MICROBIOS. • ESTA FORMADO POR MAS DE 30 PROTEINAS
COMPLEMENTO-ACTIVIDADES FISIOLOGICAS • DEFENSA CONTRA LAS INFECCIONES POR BACTERIAS PIOGENAS MEDIANTE LA OPSONIZACION Y QUIMIOTAXIS • CONEXIÓN ENTRE LA INMUNIDAD INNATA Y LA ADAPTATIVA • ELIMINACION DE PRODUCTOS INMUNITARIOS
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) • TAMBIEN DENOMINADOS ANTIGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS (HLA) • INDUCEN Y REGULAN LA RESPUESTA INMUNITARIA • LOS GENES QUE CODIFICAN LAS Ag DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN EL RECHAZO DE TRASPLANTES SE LOCALIZAN EN UN SEGMENTO DEL CROMOSOMA 6.
TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNITARIO • 1- REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD • 2- ENFERMEDADES AUTOINMUNES • 3- SINDROMES DE DEFICIENCIA INMUNITARIA.
HIPERSENSIBILIDAD • REACCION ALTERADA, ADQUIRIDA Y ESPECIFICA DEL SISTEMA INMUNOLOGICO ANTE UN ANTIGENO.
HIPERSENSIBILIDAD • GELL Y COOMS definieron 4 tipos de hipersensibilidad • HIPERSENSIBILIDAD : I-II-II-IV • EL TIPO IV COMPRENDE LA DE TIPO TARDIA O DE TIPO CELULAR
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Clasificación Gell y Coombs Tipo Reacción Mecanismo I Hipersensibilidad IgE Inmediata II Citotóxica IgG IgM Inmediata III Complejos IgG Ag-Ac IGM IV Hipersensibilidad Linfocitos retardada sensibilizados
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Inducida por antígenos específicos llamados alergenos, provocadas por la exposición repetida al mismo antigeno, por contacto, inhalación o ingestión. La respuesta es mediada por anticuerpos IgE, lo cual genera la liberación de histamina y otros mediadores vasoactivos, produciendose una reacción inmediata, local o sistémica (anafilaxis).
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I • ESTA REAACCION OCURRE SEGUNDOS A MINUTOS DESPUES DEL CONTACTO CON EL AG. PREVIA SENSIBILIZACION • ES MEDIADA POR IgE (REAGINAS) • HAY FIJACION DE IgE A RECEPTORES DE Fc DE MASTOCITOS Y BASOFILOS • EL Ag DEBE SER SOLUBLE
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Características: Pocos minutos entre la exposición del antígeno y la aparición de sintomatología clínica. Atopia: Estado de hipersensibilidad geneticamente determinado, donde el individuo produce IgE después del contacto con cantidades muy pequeñas del Antígeno. Antígenos: Polen Acaros Escama cutáneas de animales
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Degranulación Mastocito Alergeno Linfocito B IgE Célula Plasmática Segunda Exposición Alergeno FcRI Mastocito • Sensibilización : unión de la IgE a los receptores Fc ( FcRI) de la IgE de los Mastocitos. • Activación: por la unión del antígeno a las IgE de membrana del mastocito • Entrecruzamiento de los receptores: degranulación del Mastocito
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Ejemplos clínicos: Rinitis alérgica Asma alérgica Dermatitis atópica Alergia a alimentos Alergia medicamentosa
FORMA LOCALIZADA • RINITIS ALERGICA (FIEBRE DEL HENO) • ASMA ALERGICA • DERMATITIS ATOPICA
FORMA GENERALIZADA • ANAFILAXIA • URTICARIA
HIPERSENSIBILIDAD I - FASES • PRIMERA FASE (SENSIBILIZACION) en un primer contacto • Hay fijaciòn de IgE a receptores de alta afinidad en la membrana del mastocito y basofilo • FASE 2 (EFECTORA) 2º. Contacto, el Ag se acopla con el receptor de mastocitos y basofilos (Acoplamiento Receptor-Ag.) • FASE 3 (DEGRANULACION) IgE ocupa receptores del mastocito,produciendo liberaciòn y activacion de mediadores.
EFECTOS DE LOS MEDIADORES • A- CONTRACCION DEL MUSCULO LISO • VASODILATACION • AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR • SECRECION DE MOCO