INMUNOLOGIA EN EL EMBARAZO

1. INMUNOLOGIA EN EL EMBARAZO DRA. Karla Saldivar R2 GO

2. ASPECTOS INMUNOLOGICOS • Semialoinjerto • Respuestainmunematerna,, mediadaporlinfocitos T NK • Aloantigenospaternosexpresadospor la placenta

3. ASPECTOS INMUNOLOGICOS • Decidua alto numero de celulasinmunes • Macrofagos (20-25%) • NK (70%) • CelDendriticas (1.7%) • Infiltran la decidua y se acumulan al rededor del trofiblastoinvasor. • La ausencia de estosimpide la implantación

4. Modelo de Respuesta Inmune

5. ASPECTOS INMUNLOGICOS • Edo Proinflamatorio • Implantación, placentación, primeros meses del 2° Trimestre • Reparar el epitelio uterino y quitar detritos celulares • Rechazo a tejidos: expresion del antigenoleucocitariohumano (HLA)

6. ASPECTOS INMUNOLOGICOS • Trofoblasto • Reconoce patogenos e inicia la respuesta inmune • Produce peptidosantimicrobinosSe protege a si mismo contra los patogenos • Defensinas humanas b 1,3 • Inhibidor de Proteasa secretora de lecocitos • Inhibidor VIH + Lisis bacteriana

7. COMPARTIMENTOS CELULARES Y TIPO DE CELULAS Sincitiotrofoblasto Expuesta directamente a la sangre materna y por lo tanto a los efectores inmunes Intercambios bidireccionales de moléculas que entran y salen de la circulación fetal. HLA-G (monomorfico) no desencadena la rpta. Inmunologica de rechazo al producto.

8. EL SISTEMA INMUNE Y EL TROFOBLASTO COMPARTIMENTOS CELULARES Y TIPO DE CELULAS Citotrofoblasto Células de anclaje del citotrofoblasto; unen la placenta a la decidua materna y están en contacto directo. Citotrofoblastoextravelloso: invasor, migra y reside en el tejido uterino materno. expresa HLA G94. Trofoblastoendovascular: Rodea y altera la estructura de las arteriolas, expresa HLA G. Los linfocitos granulares grandes (LGL) en la decidua sintetizan ácido nítrico (NO) que induce la relajación del músculo liso. Trofoblastocoriónico: Presentes en gran extensión, forman el corioamnios.

9. REACTIVIDAD INMUNOLOGICA FETAL Hay diferenciación temprana de macrófagos en el hígado embrionario durante el periodo prelinfatico En la respuesta humoral predomina la lgM, que no cruza la placenta. La lgG si cruza la placenta Existe el complemento fetal desde le final del primer trimestre de la gestación y aumenta progresivamente

10. RESPUESTA INMUNOLOGICO MATERNA • La madre reconoce los antígenos fetales, y • Produce anticuerpos leucocitotóxicos, anticuerpos anti FCR y anticuerpos a antígenos oncofetales y trofoblasticos los que son principalmente IgG • Están dirigidos contra los antígenos HLA o los parecidos a HLA

11. RESPUESTA INMUNOLOGICO MATERNA • Dichos anticuerpos aumentan con la paridad • Si la placenta no tiene una estructura HLA apropiada, los anticuerpos se adsorberán a su superficie y no entraran al feto • Si la placenta tiene una estructura HLA apropiada los anticuerpos maternos atravesaran la placenta, penetraran la circulación fetal y se unirán a los determinantes HLA paternos de los linfocitos fetales

12. Inmunologia del trofoblastoPlacenta e inmunología • Blastocisto expone Ags de histocompatibilidad en su superficie al extraer la zona pelucida. • El control de la invasión trofoblástica puede depender de la producción de enzimas proteolíticas y la expresión de una clase de Ag 1MHC no clásico. Las células maternas de la decidua pueden también tener un rol.

13. Inmunologia del trofoblastoPlacenta e inmunología • Factores bloqueadores impedirían la diferenciación de los precursores de las células matadoras potencialmente toxicas al feto. • Otros factores inducirian a las cél. beta a producir anticuerpos facilitadores. • Las cél. matadoras (NK) matarían los linfocitos antifetales. • Las cél. de la placenta liberan sustancias neutralizantes de Ac • La placenta es barrera neutra, sin expresión antigénica. • Las células supresoras y los Ac antiidiotípicos de la sangre del cordón fetal neutralizan a las células maternas.

14. Factores que limitarían la respuesta inmune a los Ags trofoblásticos • Falta relativa de inmunógenos. • Inhibición de la actividad de las CTL por la liberación de factores inmunosupresores placentarios locales. • Limitación de la migración de células efectoras maternas de la circulación a la interfase materno fetal. • Inducción de intolerancia materna a los antígenos paternos. • Sustancias inmunorreguladoras que suprimirían la función inmune materna.

15. Interacción de los sistemas inmunológicos materno y fetal • Ocurre en la unión coriodecidual. Sin embargo, los hematíes fetales ingresan a la circulación materna desde la 8va semana y probablemente también los leucocitos y las plaquetas. • En los ganglios linfáticos regionales maternos hay Ag del huevo fecundado. • El ingreso del trofoblasto en la circulación materna desde el dia 10 al dia 14 de la implantación y su posterior fagocitosis, estimularian la sensibilizacion o tolerancia.

16. Interacción de los sistemas inmunológicos materno y fetal • También, en los órganos hematopoyéticos fetales, por transferencia transplacentaria de células maternas • El feto produce Ac bloqueadores desde la fagocitosis de los espermatozoides en el canal reproductor. • La mujer es inmunizada por los antígenos fetales. Los Ac HLA no existen en las primíparas. El porcentaje aumenta con el número de hijos. Estos Ac se mantienen en el posparto por 17 semanas a más de 4 años. No son citotóxicos al feto ni a la reproducción futura.

17. Mecanismos que evitarían el rechazo del feto • Inmadurez antigénica de las células del embrión. • Menor antigenicidad del trofoblasto en la unión materno fetal, por regulación de los genes de histocompatibilidad mayor. • Separación de las circulaciones y drenajes linfáticos de madre y feto. • Anticuerpos bloqueadores maternos a los antígenos de transplante fetales.

18. Mecanismos que evitarían el rechazo del feto • Alteración de las inmunoglobulinas maternas. • Alteración de la inmunidad mediada por linfocitos T y B, en número y función. • Aumento de las hormonas suprarrenales. • Presencia de las hormonas placentarias. • Síntesis de factores de crecimiento polipeptídicos uterinos y placentarios, con propiedades inmunosupresivas

19. Placenta como reguladora Infección Viral, menor respuesta Inmune