1 / 16

cDNAs de isoformas de PKC

Convencionales. Novel. Atípica. Novel. cDNAs de isoformas de PKC. a bovino cerebro humano cerebro, células T rata, conejo cerebro ratón cerebro, fibroblastos b I rata, conejo cerebro

schuyler
Download Presentation

cDNAs de isoformas de PKC

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Convencionales Novel Atípica Novel cDNAs de isoformas de PKC a bovino cerebro humano cerebro, células T rata, conejo cerebro ratón cerebro, fibroblastos bI rata, conejo cerebro humano bazo bII bovino cerebro humano cerebro, bazo rata, ratón, cerebro conejo cerebro g bovino cerebro humano cerebro rata, conejo cerebro d rata cerebro ratón cerebro, células mieloides e conejo, rata cerebro ratón cerebro z rata cerebro humano células mieloides h ratón piel humano queratinocitos rata pulmón q ratón piel

  2. PKC CONVENCIONALES: • Activadas por PS en forma dependiente de Ca2+ • Unen DAG • Blanco de PMA • PKC NUEVAS: • Insensibles a Ca2+ • Activadas x DAG y PMA en presencia de PS • PKC ATIPICAS • Insensibles a Ca2+ • No responden a PMA/DAG • PRKs (PKC related kinases) • Insensibles a Ca2+, DAG o PMA • Se unen a Rho activo

  3. Dendograma basado en comparación de secuencia de familia de PKCs

  4. ESTRUCTURA DE LOS DOMINIOS DE LAS SUBFAMILIAS DE PKC

  5. DOMINIO C1 Presente en cPKCs y nPKC Dos dedos de Zn: C1a y C1b Motivo: H – X12 – C – X2- C – X13/14 – C – X2 – H – X2 – C – X7 – C Sitio de unión para DAG y PMA

  6. PROTEINAS QUE CONTIENEN DOMINIOS C1 Proteína Dedo Zn Unión a PMA Comentario DAG kinasa 2 No C1 no necesario para unión de DAG o catálisis Quimerina 1 Sí PMA estimula actividad tipo GAP contra Rac PKD 2 Sí Activada x PMA y DAG Munc-13 1 n.h. Homólogo mamífero de Unc-13; sinaptosomal Raf 1 No C1 se une a prenilo de Ras Ksr 1 n.h. Kinasa relacionada a Raf Vav 1 Sí GEF para Ras Stac 1 n.h. proteína de cerebro con SH3

  7. DOMINIO C2 Presente en otras proteínas: sinaptotagmina, rabfilina, PLs, GAPs Confiere unión a PS/Ca2+ Estructura : Sandwich b compacto: 2 x 4 hojas antiparalelas 5 Asp para unión de Ca2+ Ausente en nPKCs y aPKC, pero ~ a Vo (faltan algunos Ds) Función : interacción con otras proteínas C2A y C2B de syn.: sintaxina y clatrina AP2 RACKs (Receptor for Activated PKCs): no sustrato, sí unión lleva a membrana

  8. Conservado básico Conservado acídico Conservado hidrofóbico DOMINIO HR1 3 repeticiones de 55 aa Une Rho?

  9. PMA Unión de nucleótido Zn Zn Unión de S Aspx5 conservados Dominios C3+C4 catalítico Dominio C1  Dominio C2 (sinaptotagmina)

  10. ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS FAMILIAS DE PKC

  11. pseudoS 2 transPi 4 autoPi 3 autoPi MODELO DE REGULACION DE cPKC 1

  12. Regulación mediada por PKC

  13. LIGANDO RECEPTOR TRANSMISOR (e.g.Proteinas G) EFECTOR SEGUNDO MENSAJERO BLANCO 1 BLANCO 2 BLANCO 3 EXPRESION DE GENES LIGANDO (hormonas, etc) RECEPTOR (hormona, factores de crec. citokinas) (Ad.ciclasa, PLs, PI3Ks, otros) cAMP, DAG,Ca PIP3, otros PKA, PKB, PKC Raf,MAPK, S6K CREB, myc, fos, jun, NF-kB

More Related