1 / 29

A TERMÉSZETES IMMUNITÁS ASPEKTUSAI

A TERMÉSZETES IMMUNITÁS ASPEKTUSAI. AZ IMMUNRENDSZER EVOLÚCIÓJA. Fujita T (2002) Nat Rev Immunol 2 :346-353. AZ IMMUNRENDSZER EVOLÚCIÓJA. Sun JC et al. (2014) EMBO J - in press (DOI 10.1002/embj.201387651 ). TERMÉSZETES (VELESZÜLETETT) IMMUNITÁS Első védelmi vonal.

selena
Download Presentation

A TERMÉSZETES IMMUNITÁS ASPEKTUSAI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. A TERMÉSZETES IMMUNITÁS ASPEKTUSAI

  2. AZ IMMUNRENDSZER EVOLÚCIÓJA Fujita T (2002) Nat Rev Immunol 2:346-353.

  3. AZ IMMUNRENDSZER EVOLÚCIÓJA Sun JC et al. (2014) EMBO J - in press (DOI 10.1002/embj.201387651 )

  4. TERMÉSZETES (VELESZÜLETETT) IMMUNITÁS Első védelmi vonal Soksejtűek (Metazoa) kialakulása óta létezik VÉDEKEZŐ MECHANIZMUSOK Enzimrendszerek FELISMERŐ RECEPTOROK Tengeri sün 600 millió év Toll-like receptorok 700 millió év Legyek C. elegans komplement

  5. A TERMÉSZETES IMMUNITÁS FELISMERŐ MECHANIZMUSAI PRRs Source: http://www.m.kanazawa-u.ac.jp/eng/gaiyou/dep03/dep3-01.html

  6. A MINTÁZATFELISMERŐ RECEPTOROK TÍPUSAI TLRs: Toll-like receptors NLRs: NOD-like receptors RLHs: RIG-I-like helicases CLRs: C-type lectin receptors ALRs: AIM2-like receptors Thomas CJ and Schroder K (2013) Trends Immunol 34:317-328.

  7. TLR TLR3 MEMBRÁN VESZÉLYT ÉRZÉKELŐ KONZERVÁLT RECEPTOROK Fibroblaszt Epitél sejt DC LRR SEJTMEMBRÁN TLR baktérium INTRACELLULÁRIS VEZIKULÁRIS MEMBRÁNOK vírus TIR domén TIR: Toll-Interleukin Receptor signaling domain

  8. A TOLL RECEPTOROK A TÖRZSFEJLŐDÉS SORÁN KONZERVÁLT JELÁTVITELI UTAT AKTIVÁLNAK TLR3 TLR4 Gomba CD14 Enzim Spätzel Toll TRIF Tube IRF3 STAT1 Pelle NFkB Cactus IFN Peptid Baktérium LPB LPS TLR4 CD14 MyD88 IRAK Gyulladás Akut fázis reakció Veszély jel IL-6 Drosophila Emlős

  9. A TLR4 aktivációja mind gyulladásos, mind pedig I.-es típusú interferon (IFN) válaszhoz is vezethet Source: http://www.sabiosciences.com/images/pathway7/7/tlr_figure_1.jpg

  10. A TLR JELÁTVITEL ALAPJAI A Szabo and E Rajnavolgyi (2013) Am J Clin Exp Immunol 2:195-207.

  11. RLH JELÁTVITELI ÚTVONALAK

  12. NLR AKTIVÁCIÓ ÉS JELÁTVITEL

  13. Valiante N et al. (2008) Nat Med14:1318-1319.

  14. Az aktivált makrofágok által termelt citokinek/kemokinek lokális és szisztémás hatásai Aktivált makrofágok citokin/kemokin szekréciója Neutrofilek Bazofilek és T-sejtek kemotaxisa a fertőzés helyére NK-sejtek aktivációja, CD4+ T-sejtek TH1 sejtekké történő differenciálódása Limfociták aktivációja, ellenanyagterme- lés fokozódása Érfal sejtjeinek aktivációja, Limfociták aktivációja, Helyi szöveti károsodás, Effektor sejtek aktivációja Érfal sejtjeinek aktivációja, Permeabilitás növekedése, ami fokozza a komple- ment és az IgG szövetekbe jutását és a nyirokkerin- gést Helyi hatás Szisztémás hatás Láz, Akut fázis fehérjék termelése Láz Metabolitok Szeptikus sokk Láz IL-6 termelés Szisztémás hatás

  15. A GYULLADÁSOS CITOKINEK ÁLTAL KIVÁLTOTT REAKCIÓK Csontvelő Endotélium Máj Hypothalamus Zsír, izom Akut-fázis fehérjék C-reaktív protein Mannózkötő lektin Fehérje és energia mobilizálás a testhőmérséklet fokozására Neutrofil mobilizáció Testhőmérséklet növekedés Komplement aktiválás Opszonizáció Csökken a baktériumok és vírusok szaporodása Fagocitózis

  16. AZ AKUT FÁZIS VÁLASZ IL- 6 Mannóz kötő lektin/protein MBL/MBP KOMPLEMENT C-reaktív protein (CRP) KOMPLEMENT Fibrinogén Szérum Amyloid Protein (SAP) Mannóz/galaktóz kötés Kromatin, DNA, Influenza Máj Az IL-6 a májban akut fázis fehérjék termelését váltja ki

  17. AZ INTERFERON VÁLASZ

  18. IFN 22 típus AZ I TÍPUSÚ INTERFERONOK GÁTOLJÁK A VÍRUS REPLIKÁCIÓT ÉS VÍRUS REZISZTENCIÁT INDUKÁLNAK 1. típusú IFN receptor IFN válasz Vírus IFN NFB AP-1 IRF3 IFN parakrin IFN IRF7 autokrin Vírussal fertőzött sejt IFN válasz Az I. típusú interferonok termeléséért a 9. kromoszómán kódolt kapcsolt gének felelősek, mindegyik az I. típusú interferon receptorhoz kötődik

  19. JAK2 JAK2 TYK2 JAK1 TYK2 JAK1 JAK1 JAK1 STAT1 STAT1 STAT1 STAT2 P P P P STAT1 STAT1 P STAT1 STAT2 P P P I. típusú IFN receptor III. Típusú IFN receptor (IFNλ) II. Típusú IFN receptor IFNAR1/2 IFNLR1 IL-10R2 IFNAG1/2 Sejtmembrán Citoplazma STAT1 STAT1 STAT2 IRF9 Interferon-stimulated genes sejtmag ISG15, Mx, OAS and PKR ISRE GAS – promoter elemek Antivirális immunitás Anti-mikobakteriális immunitás

  20. AZ I. TÍPUSÚ INTERFERONOK HATÁSAI Vírussal fertőzött sejt vírus IFN és IFN Minden sejtben a vírus replikációval szembeni rezisztenciát vált ki Fokozza az MHC-I expressziót és antigén feldolgozást Aktiválja a vírussal fertőzött sejtek NK sejtek általi pusztítását A plazmacitoid dendritikus sejtek 1000-szer több I. típusú interferont termelnek, mint az egyéb sejtek (természetes interferon termelő sejtek, IPC) Vírus fertőzést követően a nyirokcsomók T-sejtes területein csoportosulnak

  21. Oligomer akkumuláció a citoplazma membranokban (ER) MxA oligomer MxA monomer (Citoplazma) Befogott vírus komponensek MxA (Sejtmag) ISRE Transzláció gátlása P EIF2a EIF2a szintetizált pppA(2’p5’A)n inactiv RNaseL monomer Aktív PKR dimer Actív OAS1 tetramer actív RNaseL dimer Vírus RNS indukálja Vírus dsRNA indukálja Inaktív PKR monomer Inaktív OAS1 monomer hasított RNS (Citoplazma) (Citoplazma) OAS1 (Sejtmag) PKR (Sejtmag) ISRE ISRE Az MxA, OAS1 és PKR hatásmechanizmusai és az „antiviráls állapot” kialakulása

  22. A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI KOMPLEMENT AKTIVÁLÁS KOMPLEMENT baktérium lízise Komplement-fehérjék Gyulladás kemotaxis Baktérium Lektin út Alternatív út komplement függő fagocitózis Antigén + ellenanyag SZERZETT IMMUNITÁS Néhány perc – 1 óra Az enzimek inaktiválódnak, a rendszer kimerül

  23. A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI FAGOCITÓZIS PRR baktérium Sejten belüli ölés Lebontás Fagocita sejt Felvétel MAKROFÁG – Lebontás, sejtölő funkció NEUTROFIL GRANULOCITA – Lebontás, sejtölő funkció DENDRITIKUS SEJT – Antigén bemutatás

  24. A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI GYULLADÁS – AKUT FÁZIS REAKCIÓ PRR TNF- neutrofil LPS IL-12 NK-sejt TNF- IL-1 IL-6 Baktérium IFN makrofág citokinek Néhány óra AKUT FÁZIS REAKCIÓ LPS (endotoxin) (Gram(-) baktérium VESZÉLY JEL AKTIVÁCIÓ TNF- IL-1 IL-6 A gyulladást kiváltó (pro-inflammatorikus) citokinek felszabadulásának kinetikája bakteriális fertőzést követően Plazma szint óra

  25. Source: https://www1.uni-frankfurt.de/fb/fb16/institut/imm/Research/index.html

  26. Source: https://restoreimmunehealthdotcom2.files.wordpress.com/2012/08/natural-killer-cell.png

  27. A TERMÉSZETES IMMUNITÁS MECHANIZMUSAI A TERMÉSZETES ÖLŐSEJTEK AKTIVÁCIÓJA NK-SEJTEK PRR Vírussal fertőzött sejt FELISMERÉSAKTIVÁCIÓ A fertőzött sejt lízise IFN IL-12 SAJÁT MEGVÁLTOZOTT SEJT FELISMERÉSE NK-sejtek Relatív szint/aktivitás A komplementrendszer és az NK sejtek aktivitásának kinetikája vírus fertőzést követően Komplement rendszer napok

More Related