1 / 17

Antimikrobás szerek

Antimikrobás szerek. 1. rész. Penicillinek, cefalosporinok, újabb béta laktámok, glikopeptidek Kecskeméti Valéria Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet. Béta-laktám antibiotikumok. penicillinek carbapenemek kefalosporinok

senta
Download Presentation

Antimikrobás szerek

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Antimikrobás szerek • 1. rész. Penicillinek, cefalosporinok, újabb béta laktámok, glikopeptidek • Kecskeméti Valéria • Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet

  2. Béta-laktám antibiotikumok penicillinek carbapenemek kefalosporinok közös hatócsoport: béta-laktám gyűrűhatásmechanizmus: sejtfal szintézis gátláshatás típus: baktericidantibakteriális hatás: idő-függőkülönböznek egymástól: affinitásukban a kötőfehérjékhez béta-laktamáz stabilitásban hatásspektrumban farmakokinetikában költségbenhasonlóak egymáshoz: - nem érnek el megfelelően magas intracelluláris koncentrációt - az ellenük kialakuló bakteriális rezisztencia béta-laktamáz termelésen illetve kötőfehérje változáson alapszik - viszonylag kevés mellékhatással rendelkeznek - terhességben adhatók - részleges keresztallergia van köztük - részleges keresztrezisztencia - szinergén hatást mutathatnak az aminoglikozidokkal

  3. Penicillinek I. Penicillin G és V, penamedillin (kristályos penicillin, illetve retard készítmények, Vegacillin, Maripen) Gram-pozitív baktériumok ellen hatnak (elsősorban) - megtartották hatékonyságukat a Streptococcus pyogenes ellen, hatástalanok a staphylococcusokkal szemben,- a Streptococcus pneumoniaek kb fele (Magyarországon) kevésbé érzékeny vagy rezisztens penicillinnel szemben- a clostridiumok, spirochéták, Actinomyces spp. változatlanul érzékenyek- Neisseria gonorrheae 15-21% rezisztenssé vált Dozirozás- naponta többször ( rövid felezési idő)- erősen beszűkült vesefunkció esetén dóziscsökkentés szükséges- csak igen nagy dózisban adva érhető el megfelelően magas liquor koncentráció Mellékhatás- allergiás reakciók Indikációs területük:- A csoportú Streptococcus okozta infekciók (tonsillopharyngitis, erysipelas, toxikus shock syndroma),- penicillin érzékeny Streptococcus pneumoniae okozta pneumonia- lues, actinomycosis, Lyme-kór- anaerob streptococcus infekciók

  4. Penicillinek II. Aminopenicillinek ampicillin, amoxicillin, bacampicillin (Ampicillin, Semicillin, Amoxicillin, Penglobe) első szélesített spektrumu penicillinek: Gram-pozitívok mellett (enterococcusok!, Listeria monocytogenes) Gram-negatívok is: E.coli, H.influenzae, salmonellák, shigellák. nagyarányú rezisztencia (béta-laktamáz termelés): E.coli, Moraxella catarrhalis, salminellák H.influenzae, az amoxicillin hatékonyabb a Streptococcus pneumoniae ellen, mint az ampicillin Mellékhatás: rush Indikációs terület: enyhe, középsúlyos légúti infekciók, húgyúti infekciók, B csoportú Streptococcus infekciók, enterococcus infekciók (súlyos esetben aminoglikoziddal kombinálva) Aminopenicillin+béta-laktamázgátlóampicillin+sulbactam (Unasyn) , amoxicillin + clavulánsav (Augmentin, Aktil) a béta-laktamáz gátló kivédi a béta-laktamáz roncsoló hatását, javítja az anaerob ellenes hatékonyságot, de lényegében nem szélesíti az aminopenicillin eredeti hatásspektrumát Indikációs terület: otthon szerzett légúti infekciók, hasi, kismedencei infekciók, húgyúti infekciók, cholecystitis

  5. Penicillinek III. Staphylococcus ellenes penicillin származékokoxacillin (Oxacillin, Prostaphlin), methicillin, nafcillin - stabilak a staphylococcusok által termelt béta-laktamázra -kb 20-ban a staphylococcusok rezisztensek (MRSA) Indikációs terület: staphylococcus infekciók Széles spektrumu penicillinek: carbenicillin, mezlocillin, piperacillin (Pyopen, Baypen, Securopen, Pipril) Hatásspektrum: Gram-negatív baktériumok (Pseudomonas aeruginose is) Béta-laktamáz instabilitásuk miatt sokat veszítettek aktivitásukból Indikációs terület: légúti, intraabdominális infekciókban (elsősorban kombinációkban) Piperacillin+tazobactam (Tazocin) béta-laktamáz stabil, szélesspektrumú antibiotikumIndikációs terület: súlyos légúti, hasi, húgyúti infekciók, nozokomiális infekciók

  6. Kefalosporinok I. • Azonosságok • Hatásmechanizmus - sejtfal szintézis gátlás • Hatócsoport - béta-laktám gyűrű • Hatás típus - baktericid • Hatás - időfüggő • HasonlóságokHatásspektrumban: nem hatnak az enterococcusokra, MRSA-ra, anaerobokra (kivétel cefoxitin)Farmakokinetikában:- intracellularisan nem érnek el hatékony koncentrációt - nem metabolizálódnak (kivéve cefotaxim, cefoperazon) - az elimináció fő útja a vese (kivétel cefoperazon, deftriaxon, cefamandol) • Jelentősen csökkent vesefunkció esetén dóziscsökkentés lehetséges • Rezisztencia mechanizmusokban: PBP változás, pemeabilitás változás, béta-laktamáz termelés • Mellékhatásokban: allergiás reakciók, Antabus hatás, hypoprotrombinaemia- cefamandok. Cefoperazon • Különbségek: Farmakokinetikában, megoszlás, elimináció sebessége • Költségekben Hatásspektrumban: generációk • az újabb generációk az előzőkhöz képest veszítenek Gram pozitív ellenes hatékonyságukból, ugyanakkor a Gram negatív spektrum szélesedik

  7. A cefalosporinok előnyei II. tábl. BaktericidekAtoxikusakStaphylococcus-laktamáz bontásának ellenállnak I. generációKevéssé allergizálnak Gram-negatív pálcák ellen fokozódó aktivitás és laktamáz-stabilitás II. generációCefoxotin: aktív Bact. frag. ellen Gram-negatívok ellen nagyfokú aktivitás és laktamáz-stabilitásPseudomonas ellen mérsékelt, vagy jó aktivitás III. generációKitűnő farmakokinetika: hosszabb kiürülési félidő jó szöveti penetráció

  8. I. generációs kefalosporinok(cefalexin-Pyassan, cefazolin-Toacef) • Hatásspektrum: Staphylococcusok Streptococcusok E.coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis • a staphylococcusok béta-laktamázéjával szemben stabil • a nem penicillin érzékeny pneumococcusokra hatástalan • a Gram negatív baktériumok béta-laktamázéi hatástalanítják • Indikációs terület: • cefalexin: - nem komplikált húgyúti infekciók - enyhe légúti infekciók • cefazolin: - steril, tiszta-kontaminált műtétek profilaxisa - enyhe, középsúlyos légúti infekciók - cellulitis

  9. II. generációs kefalosporinok(cefaclor -Ceclor, cefuroxim-axetil - Zinnat, cefuroxim - Zinacef, cefamandol - Mandofkef) • Hatásspektrum: Gram pozitív coccusok, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Gram negatív aerob bélbaktériumok • a stabilak a leggyakoribb béta-laktamázékkal szemben • a cefaclor Gram negatív bélbaktériumokkal szembeni aktivitása az I. generációénak megfelelő • Mellékhatás: • cefamandol -hypoprothrombinaemia -alkohol intoleranciaIndikációs terület: • otthon szerzett légúti infekciók • húgyúti infekciók • bőr, lágyrész infekciók (cellulitis) • cholecystitis, cholangitis • Cefamycinek (cefoxitin-Mefoxim) • Hatásspektrum: II. generációs kefalosporinok + anaerobok (Bacteroides fragilis is) • a Gram pozitív coccusokkal, Haemophilus influenzaevel szemben kevésbé hatékony, mint a II. generációs kefalosporinok • Indikációs terület: • sebészeti intraabdominális infekciók • szülészeten, nőgyógyászati infekciók • „diabeteses láb”

  10. III. generációs parenteralis kefalosporinok(cefotaxim - Claforan, ceftriaxon - Rocephin, ceftazidim - Fortum, cetizoxim - Epocelin, cefoperazon - Cefobid) • Hatásspektrum: Gram pozitív coccusok, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Gram negatív pálcák • Staphylococcus ellenes aktivitásuk gyengébb, mint az I., II. generációs kefalosporinoknak • a cefotaxim és ceftriaxon hatékony a penicillin rezisztens pneumococcusokkal szemben is (kivéve meningitis) • a ceftazidimnek és cefoperazonnak kiemelkedő Pseudomonas aeruginosa ellenes hatékonysága van • Mellékhatás: • cefoperazon: -hypoprothrombinaemia -alkohol intoleranciaIndikációs terület: • primer peritonitis (cefotaxim) • sebészeti intraabdominális infekciók (anaerob ellenes szerrel kombinálva) • súlyos alsó légúti infekciók • súlyos komplikált, húgyúti infekciók • meningitis (cefotaxim, ceftriaxon) • gonorrhoea (cetriaxon) • Pseudomonas aeruginosa infekció (ceftazidim, cefoperazon, súlyos esetben aminoglikoziddal kombinálva)

  11. III. generációs oralis kefalosporinok(ceftibuten - Cedax, cefetamet pivoxil - Globocef) • Hatásspektrum: Gram pozitív coccusok, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Gram negatív bélbaktériumok • csak a penicillin érzékeny pneumococcusokkal szemben hatékony • egyes Serratia, Enterobacter, Morganella törzsek által termelt szélesített spektrumú béta-laktamázéval szemben is stabilak • Indikációs terület: • légúti infekciók • húgyúti infekciók

  12. A III. generációs cefalosporinok terápiás indikációi IV.tábl. Kórokozó Betegség Beteg Polirezisztens Pyelonephritis Terhes Gram-negatív Meningitis Kora és újszülött bélbaktériumok Pseudomonas Pneumonia Transzplantáltak Vegyes fertőzések Epeútfertőzés Immunszupresszió Gram-negatív onkológiai okból hematológiai szepszis Politrauma endocarditis Fibrosis chron. Cystica endocarditis Súlyos diabetes Újabb béta.laktámok Imipenem: Tienam (Imipenem + cilatatin), Meropenem, ErtapenemAztreonam

  13. Carbapenemek imipenem, meropenem, ertapenem (imipenem+cilastatin=Tienam, Meronem) Hatásspektrum: Gram+ és Gram- (beleértve Pseudomonas aeruginosa) és anaerobok- nem hatékony az MRSA-val szemben- nincs keresztrezisztencia a carbapenemek és a többi béta-laktám között a Gramnegatívok esetében Farmakokinetika:- az imipenemet a vesében levő dehidropeptidáz elbontja, ezt a cilastatin védi ki, a meropenem önmagában is stabil- a meropenem penetrációja jobb a központi idegrendszerbe Mellékhatás: - imipenem esetében convulsiók, különösen nagyobb dózisok esetén Indikációs terület:- súlyos, életveszélyes légúti, hasi, húgyúti infekciók- polimikróbás kórképek (pl. sebészi peritonitis)-meningitis (meropenem)

  14. MonobactamokAztreonam • Hatásspektrum: Gram negativ baktériumok Gram negativ coccusok Haemophilus influenzae, Pseudomonas (aminglikozidokra rezisztensekre is) Gram negatív bélbaktériumok • Gram pozitiv baktériumokraés anaerobokra nem hatékony • Kinetika: csak im és iv hat. Magas szérum és szöveti szint. Vesén keresztül ürül • Indikációs terület: • légúti infekciók • húgyúti infekciók • bőr-lágyrész fertőzések • hasi-kismedencei infekciók • posztopertativ fertőzések, szepszis

  15. Glikopeptidek I.(vancomycin - Vancocin, teicoplanin - Targocid) • Hatásmechanizmus - sejtfal szintézis gátlás - cytoplasma membrán károsítás - RNS szintézis gátlás • Hatás típus - baktericid • Hosszú poszt-antibiotikus hatás • Hatásspektrum Staphylococcusok Streptococcusok Enterococcusok Corynebacterium Clostridiumok • * a methicillin rezisztens staphylococcusokka szemben is hatékonyak • * hatékonyak penicillin rezisztens Streptococcus pneumoniaeval szemben (menningitisben is) • * enterococcusokra hatásuk bakteriosztatikus • * a teicoplanin vancomycinre rezisztens enterococcusokkal szemben i hatékony lehet • * staphylococcusokkal, enterococcusokkal szemben aminoglikozidokkal kombinálva szinergén hatásuk van

  16. Glikopeptidek II.(vancomycin - Vancocin, teicoplanin - Targocid)(folyt.) • Farmakokinetika • oralisan adva nem szívódik fel • meningitisben bejut a liquorba • vesén keresztül eliminálódik • lassú elimináció, különösen a teicoplaninnál • Dozírozás - beszűkült vesefunkció esetén dózis csökkentés szükséges (szérumszint!)

More Related