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HEPATITIS C. Semana de las Hepatitis Virales San Salvador de Jujuy, 2 de Agosto 2005 Alberto Eduardo Pintado- Bioquímico. Hepatitis C Características. Familia: Flaviviridae Genero: Hepacivirus Genoma: RNA cadena simple Virion: esférico ? 30 a 60 nM Vida media: 2,7 horas
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HEPATITIS C Semana de las Hepatitis Virales San Salvador de Jujuy, 2 de Agosto 2005 Alberto Eduardo Pintado- Bioquímico
Hepatitis C Características • Familia: Flaviviridae • Genero: Hepacivirus • Genoma: RNA cadena simple • Virion: esférico ? 30 a 60 nM • Vida media: 2,7 horas • Producción diaria: 10 trillones de viriones
Hepatitis C Una Infección de Distribución Universal
Curso Serologico HCV anti-HCV Símtomas ALT Normal 0 1 2 3 4 6 1 2 3 4 5 Tiempo después de la exposición Meses Años
HEPATITIS C • En Población Mundial • 1 al 2% Portador Crónico • 300.000 personas • En Argentina • 2 al 3% en Población general • 0,78% en Banco de Sangre • En Jujuy • 0,60% en Bancos de Sangre
Hepatitis C Aguda Transmisión • 30% Drogadictos Endovenosos • 27% Trabajadores de Salud • 8% Vía sexual • 15% Vía desconocida • 20% Nosocomial, iatrogénica
Hepatitis C Diagnostico • Anticuerpos ELISA RIBA-LIA • Antigenos RNA Cualitativo Cuantitativo Genotipificacion
Hepatitis C Pruebas Diagnosticas • ELISA Antígenos sintéticos y recombinantes, estructurales (core) y no estructurales (NS3,NS4,NS5) 1- Reacción Antígeno (pocillo) - Anticuerpo (muestra) ** Incubación Lavado 2- Contacto con Antiinmunoglobulina humana- Peroxidasa ** Incubación Lavado 3- Sustrato (sustrato - cromogeno) Positivo Negativo Sensibilidad: 98% Especificidad: 99%
Carga Viral Detección de copias de RNA de HCV circulante (NASBA) Sensibilidad: 500 copias/ml * Evaluación de tratamientos antivirales, factor predictivo de respuesta a tratamiento * No se usa como diagnostico • PCR Transcripción y amplificación por reacción en cadena de la polimerasa de un fragmento del RNA del HCV libre en plasma revelado por electroforesis en gel de agarosa con Bromuro de etidio Sensibilidad: 200 copias/ml Confirmación de infección HCV, índice de replicacion viral, monitoreo de tratamientos • Genotipificacion Transcripción y amplificación por reacción en cadena de la polimerasa de un fragmento del RNA del HCV libre en plasma Cortes con enzimas de restricción Revelado por electroforesis en gel de agarosa con Bromuro de etidio Epidemiología, pronostica en respuesta terapéutica, establece duración del tratamiento
Antígeno Core de HCV por Elisa • Alternativa sensible y específica para investigar la viremia en pacientes con infección por HCV antes, durante y después del tratamiento • Ensayo genotipo-independiente • Ventajas sobre el HCV RNA: • No equipamiento especial • Bajo costo • Detección en 3-4 horas • Atractivo para los bancos de sangre
Utilidad Clínica del HCV RNA • Marcador directo de replicación viral • Diagnóstico de infección aguda • Diagnóstico de infección oculta • Transmisión vertical • Transmisión por órganos sólidos • Recurrencia de HCV post-trasplante • Confiabilidad de los productos sanguíneos • Accidentes de trabajo • Monitoreo del tratamiento antiviral
HEPATITIS C HCV POSITIVO PCR POSITIVO PCR NEGATIVO RIBA + Enzimas elevadas Enzimas Normales RIBA - Infectado no viremico control con enzimas y PCR Biopsia hepática Control enzimático Negativo Medir Viremia y genotipificacion
HEPATITIS C • PCR cualitativa Sensibilidad: 25 a 50 UI por ml Indica viremia • PCR cuantitativa Sensibilidad: mayor a 280 UI por ml • Viremia y genotipificacion no tienen valor pronostico • Core indica antigenemia • Tratamiento debe disminuir la viremia en 12 semanas • Infección persistente (80 a 90% casos ) • Progresión lenta (30 a 40 años) • Mayoría asintomático • Mejor pronostico en mujeres • Infecciones antiguas peor pronostico
Hepatitis C Aguda Predominio Actual • Edad aproximada 30 años • Sin enfermedad asociada • Sintomática • Resolución espontánea en un 30 a 40%
Mayor en Hombres Mayor en Anictericos y bilirrubinas bajas 12 semanas mantiene HCV-RNA (+) 24 semanas con Interferon Pegilado Hepatitis C Aguda Tendencia a la cronicidad Tratamiento
100 Pacientes HVC positivos 80 se vuelven CRONICOS 20 se resuelven 24 no progresa 32 variable 24 Progresa 10 años Cirrosis Tratamiento (50% curación)
Casos Notificados Hepatitis C (SINAVE)Año 2004 Jurisdicción Casos Tasa NOA Jujuy 7 1,14 Santiago 30 3,73 Tucumán 17 1,27
Hepatitis C Estadísticas Laboratorio Central HSR Muestras (+) Observaciones Año 2004
Hepatitis C Estadísticas Laboratorio Central HSR Muestras (+) Observaciones Año 2005 (Ene a Jun.)