1 / 52

Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09.

Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09. Dr Holub Marcsilla. Genetikai Sejt- és Immunbiológiai Intézet. Nem antigén- specifikus antigénreceptorok. Mintázat felismerő receptorok (PRR-k). Opszonizáló receptorok. Fc receptorok.

shubha
Download Presentation

Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09.

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR) ÁOK Immunológia 2013. 10. 09. Dr Holub Marcsilla Genetikai Sejt- és Immunbiológiai Intézet

  2. Nem antigén- specifikus antigénreceptorok Mintázat felismerő receptorok (PRR-k) Opszonizáló receptorok Fc receptorok Komplement receptorok

  3. Feldolgozott peptid (lineáris epitóp) Teljes molekula (konformációsepitóp) MHC Antigén Bemutató Sejt SPECIFIKUS ANTIGÉN FELISMERÉS T-sejt B-sejt T-sejt receptor B-sejt receptor

  4. specificitás = antigénreceptorok T sejt B sejt Plazma sejt B sejt receptor: BCR T sejt receptor: TCR antitest

  5. Immunglobulin domén – Molekula család

  6. IMMUNGLOBULIN

  7. Affektor régió Effektor régió Janeway: Immunologie

  8. BCR komplex

  9. plazma sejt: IgG IgM IgE IgA IgD osztályok Naív B sejt (IgM , IgD)

  10. Figure 4-18

  11. Figure 4-23

  12. Figure 4-24 IZOTÍPUS ALLOTÍPUS IDIOTÍPUS

  13. TCR :T-sejt receptor Heterodimer: csak membránkötött forma

  14. () () V V C C  

  15. felismerés jelátvitel TCR receptor komplex

  16. Az antigén a megfelelő antigénreceptorhoz köt

  17. hipervariábilis complementarity determining regions (CDRs)

  18. hypervariábilis CDR (complementarity determining region)

  19. T sejt receptor felismeri Az MHC molekula polimorf részét (CDR1 és CDR2) A peptidet (CDR3) CDR1 CDR3 CDR2

  20. Hány antigénre válaszolunk életünk során ? Kb. 10 7 ~ 10 millió féle ag Ha a szelekció elve igaz, legalább ennyi antitestre illetve TCR-ra van szükségünk ! Hány génünk van? Az emberi genom 25-30 000 gént tartalmaz

  21. Hogy lesz legalább 10 millió féle antitest és TCR 30 000 génből???

  22. SZOMATIKUSGÉNÁTRENDEZŐDÉS Susumu Tonegawa Nobel-Díj 1987

  23. V: variable D: diversity J: joining constant IgG Könnyű lánc Nehéz lánc

  24. 65 27 6 1V+1D+1J

  25. átrendeződés átrendeződés

  26. Immunglobulin nehéz lánc H Gének száma 65 + 27 + 6 = 98 65 V D J 27 helyett 6 Kombinációk száma 65 X 27 x 6 = 10530 + függetlenül átrendeződő könnyű lánc Kappa: V(40)xJ(5) = 200 Lambda: V(30) xJ(4) = 120 10530 x 200 x 120 = 252 720 000

  27. Nehéz lánc  Allélikus exklúzió

  28.          Variábilis Régió Konstans Régió

  29. átrendeződés átrendeződés hn RNS Poszttranszkripciós modifikáció mRNS polipeptid Poszttranszlációs modifikáció IgM IgD

  30. Transzmembrán régió kódja szekretált IgM antitest transzmembrán IgM BCR

  31. Az β TCR méretben és szerkezetben is hasonló, mint az antitest Fab fragmentje

  32. 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 Harmadik T-limfocita DNS-e Egyik T-limfocita DNS-e Másik T-limfocita DNS-e TCR β lánc kombináció: 2 +1 + 1 TCR β lánc kombináció : 6 +4 + 5 6 2 4 6 2 4 3 1 4 3 4 1 4 1 5 4 1 5 TCR β lánc kombináció : 4 +3 + 4 SZOMATIKUS GÉNÁTRENDEZŐDÉS: tímuszban A T-sejt előalak DNS-e : TCR β lánc gén V J D + emellett a TCR  lánc is átrendeződik

  33. Teoretikus Diverzitás Antitest TCR Könnyű lánc Nehéz lánc [α]- [β]- [γ]- [δ]- variable (V) 40 30 40 ~70 52 12 4 diversity (D) 0 0 25 0 2 0 3 joining (J) 5 4 6 61 13 5 3 Rekombináció 200 120 6 000 4 200 1 352 60 36 Kombinatórikus kapcsolódás ~2·106 ~5,8·106 2160 Junkcionális diverzitás ~1013 ~1018

  34. Az átrendeződést RAG1/RAG2 enzim komplex végzi (rekombinázok) RAG csak a fejlődő limfocitákban expresszálódik A komplex felismer egy szignált: RSS (recombination signal sequence) és elvágja a DNS egyik szálát RSS

  35. Nature Reviews Immunology 8, 302-312(April 2008)

  36. Artemis endonukleáz P = palindroma szekvencia

  37. Tdt =Terminal deoxynucleotidyl transferase: További (max. 15) nukleotidot ad hozzá (N)

  38. Az antitestek sokféleségének kialakulása • Több V, D és J gén a csíravonal sejtekben • V-J és V-D-J kapcsolódások kombinációja • Junkcionális diverzitás • P-nukleotidok hozzáadása • N-nukleotidok hozzáadása • A nehéz és a könnyű láncok kombinációs kapcsolódása • Szomatikus hipermutáció

  39. Nature Reviews Immunology 8, 302-312(April 2008)

  40. A sokféleség veszélyei • Saját-specifikus TCR és BCR is kialakulhat:  autoimmunitás • Az átrendeződéshez kromoszómatörés szükséges: limfoid tumorok

  41. SCID: RAG mutáció következtében granulomák a bőrben, a nyálkahártyákon, és a belső szervekben vírusos fertőzések után súlyos szövődmények, pl. Epstein-Barr-vírus (EBV) társított B-sejtes limfóma N Engl J Med 2008; 358:2030-2038May 8, 2008

More Related