1.26k likes | 1.43k Views
Dai Grandi Trials con Statine al Razionale del Target Terapeutico del Colesterolo in Prevenzione Secondaria. Lorenza Robiglio U.O.C. Cardiologia - ASL 12 Versilia Lido di Camaiore -Hotel Le Dune 9 Febbraio 2008. Perché ridurre il colesterolo ?.
E N D
Dai Grandi Trials con Statine al Razionale del Target Terapeutico del Colesterolo in Prevenzione Secondaria Lorenza Robiglio U.O.C. Cardiologia - ASL 12 Versilia Lido di Camaiore -Hotel Le Dune 9 Febbraio 2008
Perché ridurre il colesterolo ? Dimostrazione di un rapporto stretto fra colesterolo e malattia aterosclerotica • basi biologiche • basi epidemiologiche
Perché ridurre il colesterolo ? Dimostrazione di un rapporto stretto fra colesterolo e malattia aterosclerotica • basi biologiche • basi epidemiologiche
Studio INTERHEART(15.152 casi e 14.820 controlli) Nove fattori di rischio, facilmente misurabili, “spiegano” oltre il 90% degli infarti in tutte le regioni del mondo” • Fumo • Ipertensione • Diabete • Dislipidemia • Obesità addominale • Stress • Inattività fisica • Scarsa assunzione di frutta e verdura • Nulla assunzione di alcool L’associazione di più fattori di rischio moltiplica la probabilità di infarto: … chi presenta tutti i nove fattori ha una probabilità di infarto che è più di 330 volte superiore a quella di chi non ne ha nessuno (90% probabilità) !!!!!!
Perché ridurre il colesterolo ? Dimostrazione di un rapporto stretto fra colesterolo e malattia aterosclerotica • basi biologiche • basi epidemiologiche
Perché ridurre il colesterolo ? Dimostrazione di un rapporto stretto fra colesterolo e malattia aterosclerotica - Basi biologiche • 1913 : esperimenti di Anitschkow su conigli • 1929: individuazione lipoproteine (Macheboeuf) • 1939: associazione familiare di xantomatosi, ipercolesterolemia e coronaropatia (Muller) • 1951 : rapporto livelli HDl e aterosclerosi coronarica ( Russ, Eder, Barr)
Perché ridurre il colesterolo ? Dimostrazione di un rapporto stretto fra colesterolo e malattia aterosclerotica • basi biologiche • basi epidemiologiche
Perché ridurre il colesterolo ? Dimostrazione di un rapporto stretto fra colesterolo e malattia aterosclerotica -Basi epidemiologiche • Seven Countries Stydy • Studio su popolazioni giapponesi • Studio MONICA • Studio MRFIT • Studio di FRAMINGHAM • Studio PROCAM • Studio MREIT • Lipid Research Prevalence Study
Colesterolo e Malattia AteroscleroticaDalle Basi Epidemiologiche al Razionale della Terapia Ipocolesterolemizzante • Concetto di prevenzione delle malattie cardiovascolari • Diverse strategie di prevenzione - prevenzione primaria - prevenzione secondaria • Diverse strategie terapeutiche (farmacologiche e non )
ATP: Adult Treatment Panel NCEP: National Cholesterol Education Program
Evolution of Lipid Management Guidelines:The National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel (ATP) ATP I (1988) ATP II (1993) ATP III (2001) • Exclusive focus on LDL-C reduction • Strong support for resins, niacin • Statins, fibrates not first line • Risk assessment guides therapy • Goal LDL-C for CHD set at ≤100 mg/dL • Statins included in "major drugs" • Identifies optimal LDL-C level < 100 mg/dL • High-risk patient group now includes patients with CHD risk equivalent, LDL-C goal < 100 mg/dL • Increased focus on HDL-C; non-HDL-C as a secondary target of therapy
ATP: Adult Treatment Panel NCEP: National Cholesterol Education Program
Terapia Ipocolesterolemizzante Impatto rivoluzionario delle statine • maggiore entità di riduzione di livelli di colesterolo LDL • riduzione di eventi • riduzione di mortalità
Studio Dimensione del campione Follow-up (anni) C - LDL Riduzione dei decessi cardiaci mmol/L basale Variazione (mmol/L Variazione(%) e dell’IM (%) 4S 4444 5,4 4,9 1,7 -36 34 HPS 20536 4,9 3,4 1,0 -31 27 WOSCOP 6595 5,2 5,0 1,3 -26 29 CARE 4159 5,0 3,6 1,0 -28 24 LIPID 9014 6,1 3,9 0,9 -25 24 PROSPER 5804 3,2 3,8 1,0 -27 19 ASCOT-LLA 10305 3,3 3,4 1,0 -29 36 AFCAPS/TexCAPS 6605 5,1 3,9 1,0 -27 37 LIPS 1677 3,9 3,4 0,9 -27 31 ALERT 2102 3,9 4,1 1,0 -32 28 CARDS 2838 3,9 3,02 1,2 -32 34 4D 1255 3,9 3,23 0,9 -31 18 ASPEN 2410 4 2,92 2,1 -29 16 SPARCL 4731 4,9 3,43 1,5 -44 32 Efficacia e benefici clinici negli studi di confronto tra statine e placebo
ATP: Adult Treatment Panel NCEP: National Cholesterol Education Program
Primary Prevention & Secondary Prevention Statin Mega Trials 1994 - 4S (Scandinavian) (Simvastatin) 1995 - WOSCOP (West of Scotland) (Prava) 1996 - CARE (Chol and Recurrent Event) (Prava) 1998 - LIPID Trial (long-term intervention) (Prava) 1998 - AFCAPS / TexCAPS (lova)
4S LIPID 20 1.00 Simvastatin Placebo 0.95 15 Placebo Fatal CHD/nonfatalMI (%) 0.90 Proportion alive 10 Pravastatin 0.85 5 Risk reduction, 30%Log-rank p=0.0003 Risk reduction, 24%p<0.001 0.80 0.00 0 0 1 2 3 4 5 6 0 1 2 3 4 5 6 7 CARE 15 Fatal CHD/nonfatalMI (%) 10 Placebo Pravastatin 5 Risk reduction, 24%p=0.003 0 0 1 2 3 4 5 6 Years Early secondary prevention trials only focussed on long-term event reductions in stable patients 4S Study Group. Lancet 1994;344:1383–1389. Sacks FM et al. N Engl J Med 1996;335:1001–1009. LIPID study group. N Engl J Med 1998;339:1349–1357.
Target 160 mg/dL Target 130 mg/dL Target 100 mg/dL NCEP ATP III: target C-LDLCategorie di rischio 2001 • Rischio equivalente: • >20% a 10 a di CHD • Diabete • Vasculopatia periferica • Aneurisma Ao add. • Vasculopatia tronchi sopra-Aortici CHD o rischio CHD equivalente ≥ 2 fattori di rischio (fumo, ipertensione, HDL <40, familiarità ..) < 2 fattori di rischio 190 - 160 - Livello C-LDL (mg/dL) 130 - 100 - 100 mg/dL = 2.6 mmol/L; 130 mg/dL = 3.4 mmol/L; 160 mg/dL = 4.1 mmol/L Adattato da NCEP, Adult Treatment Panel III, 2001. JAMA 2001:285;2486–2497.
ATP: Adult Treatment Panel NCEP: National Cholesterol Education Program
NCEP ATP III luglio 2004 Nuove evidenze sulla terapia ipolipemizzante Alcune conferme, alcune novità HPS PROVE IT PROSPER ALLHAT-LLT ASCOT-LLA A to Z
“Heart Protection Study” (HPS) Caratteristiche dello Studio Lancet 2002
Heart Protection Study: Results • 13%reduction in all-cause mortality • 24%reduction in major vascular events • 27%reduction in major coronary events • 25%reduction in stroke • 24%reduction in revascularization Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet 2002;360:7–22.