Amiloidose como causa de síndrome nefrótica

1. Amiloidose como causa de síndrome nefrótica Disciplina de Nefrologia da Faculdade de Medicina do ABC

2. Amiloidoses Sistêmicas • Doenças que cursam com deposição extracelular de proteínas fibrilares (7,5 – 10nm) insolúveis em órgãos e tecidos. • XIX Virchow: nome “amilóide” para descrever material extracelular encontrado em biópsias hepáticas. • Proteína amilóide = fragmentos de cadeia leve de imunoglobulinas (raramente cadeias pesadas).

3. Amiloidoses Sistêmicas • Cadeias leves: κ e λ (1:3) mieloma múltiplo = 3:2 • Subgrupos + comuns: λIV e κI • Corados pelo vermelho do Congo apresentando-se vermelhos na microscopia com luz normal e verde quando em luz polarizada.

4. Amiloidoses Sistêmicas • Epidemiologia: • subdiagnosticados; • Amiloidose primária (AL): 5,1 a 12,8 milhões pessoas acometidas/ano; • AL = 85%

5. Amiloidoses Sistêmicas • Patogênese: • Não totalmente esclarecida; • Multifatorial; • Substituição de aa em posição específica da cadeia leve da imunoglobulina = predisposição ao depósito.

6. Amiloidoses Sistêmicas • Amiloidose primária (AL): Medula óssea Plasmócitos Ig amiloidogênicas clonais (5-10%)

7. Amiloidoses Sistêmicas • > 50 tipos de isótopos isolados; • Excreção <1g proteína/dia; • Por que algumas depositam outram não???

8. Amiloidoses Sistêmicas • Quadro clínico: • Depende do órgão + proeminentemente acometido (histológico: todos os órgãos terão algum grau de deposição amilóide, com exceção do SNC); • Coração: ICC precoce e rapidamente progressiva • Estase jugular • B3 • Edema periférico • Hepatomegalia

9. Amiloidoses Sistêmicas • Diagnóstico: • Aspiração gordura abdominal: + em 80% • Biópsia de medula óssea: ver grau de plasmocitose 90% - Se (-) : biopsiar órgão suspeito

10. Amiloidoses Sistêmicas • Prognóstico: • Variável; • AL: pior prognóstico – média sobrevida 13 meses • com ICC: 4m – acometimento cardíaco é o fator prognóstico mais importante; • fígado > acometido: 21meses • Só neuropatia periférica: 2 anos

11. Envolvimento renal na amiloidose • AL + comum (62%); • 9% associação com MM; • IRC por amiloidose renal = 1,6%;

12. Envolvimento renal na amiloidose • Distribuição etária aumenta a cada década após os 40 anos com significante queda após os 80 anos; • Prevalência de cadeias λ o que se associa a > proteinúria e perda de função renal; • Insuficiência renal = 54%; • Função renal no momento da apresentação é pior nos pacientes com AA – diagnóstico + tardio? Muitos especialistas acompanhando?

13. Envolvimento renal na amiloidose • Dificuldade na definição do tipo de amiloidose – muitos centros realizam análise imunohistoquímica usando apenas anticorpos anti κ e anti λ; • Eletroforese e imunofixação não detectam presença de proteína monoclonal em ~10% dos casos; • Maiores estudos são necessários.