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___________________________________. ALDOSTERONA, ALDOSTERONISMO. HIPERALDOSTERONISMO. ___________________________________. ALDOSTERONA, ALDOSTERONISMO. Aldosterona: Histórico da “Electrocortina”.
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___________________________________ ALDOSTERONA, ALDOSTERONISMO HIPERALDOSTERONISMO
___________________________________ ALDOSTERONA, ALDOSTERONISMO Aldosterona: Histórico da “Electrocortina” 1939Kuizenga & Cartland “atividademineralocorticóidepotenteemextratosadrenocorticais” 1948 Deane “origemnazonaglomerulosa; Na+ e K+” 1954 Simpson & Tait“isolamento e caracterizaçãodaestrutura molecular daaldosterona” 1955 JeromeConn “Hiperaldosteronismoprimário” Antagonistasdaaldosterona: Spironolactone 30 anosseguintes: ... The Dark Ages for Aldosterone! Últimos 12 anos: ... renascimentodaaldosterona no cenárionefro e cardiovascular”
___________________________________ ALDOSTERONA, ALDOSTERONISMO Aldosterona: Histórico da “Electrocortina” “Isolamento e caracterização da estrutura da aldosterona” Sylvia Simpson & James Tait (1954)
SRA ACTH K+ CYP17 CYP17 17-OHPreg DHEA Pregnenolona Pregnenolona 3-HSD II 3-HSD II 3-HSD II 3-HSD II A’diona 17-OHP Progesterona Progesterona CYP21A2 CYP21A2 CYP21A2 17-HSD DOC DOC Testosterona Composto S CYP11B1 CYP11B1 CYP11B2 Reticulada Cortisol Corticosterona Corticosterona CYP11B2 CYP11B1 18-OHB 18-OHDOC CYP11B2 Fasciculada Aldosterona Glomerulosa
Regulação da Secreção de Aldosterona (modificado de Williams & Dluhy, 2001) Volume sanguíneo circulante Retençãorenal de Na+ Pressão de perfusão renal Excreçãorenal de K+ Catecolaminas Liberação deAldosterona Cels. AJG Angiotensinogênio Balançode K+ Liberação de renina Angiotensina II Feedback damácula densa Angiotensina I ECA
J. Lab. Clin. Med; 45: 3 – 17, 1955 Hiperaldosteronismo Primário Jerome W. Conn (1907 - 1981) Marjorie W.
___________________________________ ALDOSTERONA, ALDOSTERONISMO Adenoma Produtor de Aldosterona 2 3 0 1 4 5 cm
___________________________________ ALDOSTERONA, ALDOSTERONISMO Condições com Excesso de Aldosterona Hiperaldosteronismo primário (APR ): •APA, IHA, Carcinoma, Hiperaldo familial dos tipos I e II • Hipertensão “essencial” com renina baixa Hiperaldosteronismo secundário (APR + NaCl): • Tumor AJG produtor de renina • Estenose de artéria renal (HTN renovascular) Hiperaldosteronismo secundário (APR - NaCl): •ICC, cirrose c/ ascite, disalbuminemia, síndrome nefrótico, Bartter’s, tubulopatias com perda de sal... •Iatrogênico: uso de diuréticos, laxativos, etc
Prevalência de HAP entre hipertensos:1955:até 20% !!! (estimativa de Conn)1956-1961: 0,1 a 0,2% (hipocalemia)1962-1990: 1 a 2% (+ APR)1991-2004: 8 a 20% ( rel. Aldo:APR)Aumento de 100 vezesem 50 anos ! ___________________________________ ALDOSTERONA, ALDOSTERONISMO Hiperaldosteronismo Primário Pimenta E, Calhoun DA, Oparil S. Arq. Bras Cardiol; 88(6):604 – 613, 2007.
___________________________________ ALDOSTERONA, ALDOSTERONISMO Hiperaldosteronismo Primário • Modelo de hipertensão mineralocorticóide com retenção excessiva de sódio e volume, e eliminação de potássio.“Escape de aldo” • Resultado da hiperativação do receptor MC pela aldosterona • Exacerbada por ingesta elevada de sódio • Associada com supressão de renina • Secreção de aldosterona é autônoma
HIPERALDOSTERONISMO PRIMÁRIO Clínica • Mulheres 2:1 Homens • Idade: 30 a 50 anos • Hipertensão (resistente) • Hipopotassemia (9 a 37%) e seus sintomas musculares, cardíacos e metabólicos • Hiperpotassiúria • Nefropatia hipocalêmica com perda de ação do ADH: poliúria, polidpsia e nictúria • Alcalose metabólica • Hipotensão Ortostática
Psychological aspects of primary aldosteronism “The ocurrence of anxiety disorders in patients with primary aldosteronism was much higher than that found in general population and in primary care (7/10). Six patients presented generalized anxiety disorder and obsessive – compulsive disorder in 1. This association has also been suggested in previous animal studies.” Sonino, N et al. Psychother Psychosom; 75:327 – 330,2006
Hiperaldosteronismo Primário • K baixo ou normal. Dieta hipossódica poupa K e dieta hiper ou normossódica e diuréticos determinam hipoK • APR diminuída, geralmente < 1,0 ng/mL/h • Aldosterona alta, geralmente > 15 ng/dL • Screenning: Relação RAR, geralmente > 30 • Testes de supressão: Sobrecarga de sódio (500 ml de SF EV/h/4h), fludrocortisona (0,1 mg VO 6/6h/3 dias) ou sobrecarga oral de Na (6 a 10 g). Positivo se aldo plasmática > 5 a 10 ng/dL e/ou aldo urinária > 10 a 14 ng/dL Retirar hipotensores para avaliar (risco): substituir por verapamil, hidralazina , prazosin e/ou metildopa
HAP: Número de Casos Diagnosticados por Ano em 5 Continentes ___________________________________ Mulatero et al. JCEM 89(3):1045-50, 2004 100 Pré RAR 90 Pós RAR 80 70 60 Total de pacientes 50 40 30 20 10 0 Turim Rochester Brisbane Singapura Santiago
Aldo Plasmática em HAP e Hipertensão Essencial ___________________________________ Kater & Biglieri. ABE&M 2004:48;5:674-81 200 120 40 Aldosterona (ng/dL) 30 20 10 0 EHRN EHRB IHA APA
Relação Aldosterona (ng/dl):Renina (ng/ml/h) Kater, ABE&M 2002;46(4):346 >400 200 100 40 232 ± 25 20 65 ± 10 10 20 ± 3 4 9 ± 2 6 ± 0,5 2 (n=17) (n=25) (n=30) (n=46) (n=81) 1 Normais NãoHipertensos HE Renina Normal HE ReninaBaixa IHA APA
Diagnóstico HAP • TC x RNM - Sensibilidade de 67 a 85%. RNM é mais cara e tem < resolução espacial que a TC. Não distingue incidentaloma ou microadenomas • Cateterismo venoso seletivo das adrenais por radiologista experiente: gradiente 4 vezes maior entre as duas adrenais. Colher cortisol. > probabilidade diagnóstica (PAPY Study) JACC; 48, 2293 – 2300, 2006 e J. Clin. Endocrinol. Metab.; 93 (9): 3266 – 3281, 2008.
TratamentoClinical Practice Guideline • Para APA ou IHA unilateral: adrenalectomia laparoscópica • Se o paciente não puder ou não quiser: utilizar antagonista dos receptores mineralocorticóides (ARM) • Doença bilateral: tratamento com ARM, preferencialmente espironolactona e eplerenone como alternativa J. Clin. Endocrinol. Metab.; 93 (9): 3266 – 3281, 2008.
Acesso Transperitoneal http://www.scielo.br/img/revistas/ramb/v52n4/a18fig01.gif
AcessoRetroperitoneal http://www.scielo.br/img/revistas/ramb/v52n4/a18fig01.gif