Az Európai Gyógyszerkönyv bevezetése Magyarországon

1. Az Európai Gyógyszerkönyv bevezetése Magyarországon Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet 2003 április12.

2. Magyar Gyógyszerkönyv:a gyógyszerkészítés, a gyógyszerminőség, a gyógyszerellenőrzés és a gyógyszerminősítés általános szabályait, valamint az egyes gyógyszerek minőségét és összetételét tartalmazó, jogszabállyal kihirdetett hivatalos kiadvány(1998. évi XXV. törvény az emberi felhasználásra kerülő gyógyszerekről)

3. EU Mo. Jogszabályok törvények, rendeletek regulációk, direktívák, döntések EMEA kérelmezőknek szóló tájékoztató és CPMP, CVMP, ICH irányelvek,CTD OGYI irányelvek és tájékoztatások I Gyógyszerenge- délyező  Gyártásellenőrző Nemzeti és EDQM inspektorátusok OGYI Inspektorátus  Gyógyszerkönyvi  Eur. Tanács Közeg. Biz. EÜ.M. + OGYI Ph.Eur. Bizottság Ph.Eur. IV. MGyB Ph.Hg. VII. és VIII. A GYÓGYSZEREK MINŐSÉGÉNEK SZABÁLYOZÁSA Hatóságok előírásai ( határozatok, tájékoztatások, irányelvek stb.) Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

4. „generikus” gyógyszer gyógyszerkönyvi galenikum „innovatív” gyógyszer FoNo készítmény egyedi magisztrális A GYÓGYSZERKÖNYV HELYE A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK MEGFELELŐ MINŐSÉGÉNEK SZABÁLYOZÁSÁBAN - gyógyszeranyagok cikkelyei - steril készítmények előáll. - sterilitásvizsgálat - bakteriális endotoxin vizsg. - gyógyszerforma vizsg. - csomagoló a. minősége A gyógyszerkönyv akkor hatékony, ha az érvényességi területén használt gyógyszerkészítmények minőségét a lehető legnagyobb mértékben befolyásolni és egységesíteni tudja. Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

5. 1964 8 nyugat- és észak-európai ország Jelenlegi tagok: 30 + EU Megfigyelők: 16 + WHO Az Európai Gyógyszerkönyv (Ph.Eur.) létrejötte Eddig 4 kiadás jelent meg Magyarország 1991 óta megfigyelő 1999 óta teljes jogú tag

6. GYÓGYSZERKÖNYVEK NEMZETI SZUPRANACIONÁLIS INTERNATIONAL PHARMACOPOEIA III. (WHO) PDG EURÓPAI GYÓGYSZERKÖNYV (Európa Tanács) Az Európai Gyógyszerkönyv helye a gyógyszerkönyvek rendszerében JP XIII (1996 - 2000) USP 26 (2003) DAB 2001 Ph. HELV.9 (2003) Ph. Fr. X BP 2001 SPANYOL (2000) CSEH (1997) LENGYEL (1996 - 1999)

7. Szociális és Gazdasági ügyek Titkársága Közegészségügyi Bizottság EDQM Európai Gyógyszerminőségi Főigazgatóság Európai Gyógyszerkönyvi Bizottság 17 állandó +31 ad hoc Munkabizottság DIV I. monog. DIV II. publ. DIV III. labor. DIV IV. OMCL Európai Gyógyszerkönyvi Titkárság Az Európai Gyógyszerkönyv kiadásáért felelős szervezetek EurópaTanács

8. Az Európai Gyógyszerkönyvi Egyezményhez történt csatlakozásunk jogi következményei • Szerződő felek vállalják, hogy megteszik a szükséges lépéseket annak érdekében, hogy az Eur. Gyk-i cikkelyek kötelező minőségi előírásokká váljanak a fennhatóságuk alá tartozó területeken” • „A Közegészségügyi Bizottság szabja meg azokat a határidőket, melyeken belül az Eur. Gyk-i Bizottság szakmai jellegű döntéseit a Szerződő feleknek saját országukban hatályba kell léptetniük.” • „Az Eur.Gyk-i Bizottságot a nemzeti delegációk alkotják. A Bizottság hatáskörei: az alapelvek lefektetése, az analízismódszerek kiválasztása, a cikkelyek kidolgozásának megszervezése és azok elfogadása” • „ Mindegyik Szerződő fél mindegyik Szakértői csoportba jelölhet egy tagot” • „ Cikkely bevezetésére a Bizottság elnöke, a nemzeti delegációk, …tehetnek javaslatot”

9. Közreműködés a Ph.Eur. szerkesztésében A Ph.Hg. VIII. szerkesztése A Nemzeti kötet cikkelyeinek kidolgozása A Ph.Eur. általános fejezeteinek és cikkelyeinek lefordítása A csatlakozással vállalt kötelezettségek teljesítése és a jogosítványok érvényesítése 2000. Az Eü kormányzat létrehozta a VIII.Magyar Gyógy-szerkönyv Szerkesztőbizottságát(MGYB).A Ph. Eur. cikke-lyeit a Ph. Hg. VIII. megjelentetésével lépteti hatályba. Az MGyB fő feladatai:

10. Az MGyB szervezete és kapcsolódása a Ph.Eur Biz.-hoz Egészségügyi Minisztérium Közegészségügyi bizottság A VIII. MGyB Elnöksége Szakmai titkárság Ph.Eur. Bizottság Magyar Delegáció Technol. Szakmai titkárság Mikrobiol. Magyar szakértők Farmakogn. Szakértői csoportok Kémiai Oltóany. Biológia Összekötő részleg Albizottságok

11. A Ph. Eur. hatályba léptetése érdekében eddig megtett lépések • A 4. Kiadás 4.1 és 4.2 Kiegészítő kötet általános fejezeteinek és általános cikkelyeinek fordítása elkészült (a Ph.Hg.VIII. 1. kötete) • A 4. Kiadás + a kiegészítő kötetek (4.1, 4.2, 4.3) egyedi cikkelyeinek fordítása folyamatban van (a Ph. Hg.VIII. 2. kötetében a FoNo ill. a pozitív lista anyagai, a 3. kötetben a többi anyag és készítmény) • A nemzeti kötet munkaprogramja körvonalazódott, és szerkesztése is megkezdődött

12. AZ EURÓPAI GYÓGYSZERKÖNYV HAZAI BEVEZETÉSÉNEK FŐ PROBLÉMÁI IDŐZÍTÉSI KÉRDÉSEK • A PH. EUR. SZÖVEGE FOLYAMATOSAN VÁLTOZIK • A FORDÍTÁS LEGKORÁBBAN 2004-RE KÉSZÜL EL • A NEMZETI KÖTET KIDOLGOZÁSA MÉG KÉSŐBB VÁLLALÁSUNK A MEGSZABOTT HATÁRIDŐKÖN BELÜLI ÉLETBE LÉPTETÉS KOMPATIBILITÁSI KÉRDÉSEK • A PH. EUR. A TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNYEKRE ALKALMAZHATÓ • A PH. EUR. ADAPTÁLÁSA AZ EGYEDI MAGISZTRÁLIS, FO-NO ÉS GALENUSI KÉSZÍTMÉNYEKRE PROBLEMATIKUS

13. A Ph.Hg. VII. a magisztrális, kis- és középüzemi, valamint a nagyipari úton előállított gyógyszerek minőségét egyaránt szabályozza. A Ph.Eur. döntően a nagyipari törzskönyvezett készítmények minőségét szabályozza.  A felhasználhatósági idő értelmezése  A gyógyszeranyag felhasználhatósága és az egyedi cikkelynek való megfelelés közötti kapcsolat  ALAPVETŐ SZEMLÉLETBELI KÜLÖNBSÉGEK A Ph.Hg. VII. ÉS A Ph.Eur.IV. KÖZÖTT Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

14. HATÁSERŐSSÉG JELZÉS NINCS VAN Ph. Eur. Ph. Hg. VII. ADAGOLÁS NINCS VAN TÁJÉKOZTATÓ VIZSGÁLAT NINCS VAN Pozitív lista anyagainál megmarad, vagy nem ? Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

15. Ph. Eur. Ph. Hg. VII. GYÓGYSZERANYAGOK ÉS KÉSZÍTMÉNYEK FELHASZNÁLHATÓSÁGÁNAK IDŐTARTAMA Megadja a gyógyszeranyagok és a gyk-i készítmények felhasználhatósági időtartamát A gyógyszeranyag addig használható, míg megfelel a cikkely követelményeinek. A készítmény felh. idejét a hatóság állapítja meg.  magisztrális gyógyszerek készítésére használt anyagok? galenusi készítmények? Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

16. ELEGENDŐ-E A GYÓGYSZERKÖNYVI CIKKELY KÖVETELMÉNYEINEK VALÓ MEGFELELÉS A GYÓGYSZER- ANYAGOK FELHASZNÁLHATÓSÁGÁHOZ? Ph.Hg. VII.: a gyakorlatban Igen(„halálparagrafus”+ ált.előírások ) Ph.Eur.: Nem(„halálparagrafus” + egyéb követelmények) „A vizsgált gyógyszeranyag azonban olyan idegen szennyezőt sem tartalmazhat, mely szakszerűtlen, gondatlan előállításra, továbbá nem szakszerű eltartásra, szállításra utal, még akkor sem, ha vizsgálatukra a vonatkozó cikkelyek előírásai külön nem utasítanak.” Ph.Hg. VII. G/b.5, 350. oldal Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

17. Peszticid maradv. ÁLTALÁNOS FEJEZETEK ÁLTALÁNOS CIKKELYEK DNS termékek Növényi drogok Fermentációval előáll. term. Gyógysz. a.-ok Oldószer- maradv. TSE kock. érint. term. EGYEDI CIKKELY TSE kockázat minimalizálása HOGYAN SZABÁLYOZZA AZ EURÓPAI GYÓGYSZERKÖNYV A GYÓGYSZERANYAGOK ÉS KÉSZÍTMÉNYEK MINŐSÉGÉT? Katalizátorok Egyéb szerves szennyezők

18. Meg kell felelni az általános cikkelyek követelményeinek Az alkalmazandó általános cikkelyek és kiegészítő vizsgálatok kiválasztása csak a gyártási eljárás birtokában lehetséges egyéb szerves szennyezők Megfelelőségi Tanúsítv. Törzskönyvi dosszié DMF (egyszerű) analízis bizonylat Meg kell felelni az egyedi cikkely követelményeinek ELEGENDŐ-E A GYÓGYSZERKÖNYVI CIKKELYNEK VALÓ MEGFE-LELÉS A GYÓGYSZERANYAG FELHASZNÁLHATÓSÁGÁHOZ? katalizátorok oldószerm. peszticidm. TSE mentess. Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

19. ELKÉPZELÉSEK A PH.EUR. HATÁLYBALÉPTETÉSÉRŐL I. § AZ EURÓPA TANÁCS ÁLTAL ELŐÍRT HATÁRIDŐKÖN BELÜL AZ ANGOL VÁLTOZATOT AZ OGYI OGYI-PH.EUR. HATÁROZATOKKAL HATÁLYBA LÉPTETNÉ ( A TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNYEKRE KÖTELEZŐ LENNE AZ ALKALMAZÁSA ) § A PH.HG.VIII. KÖTETEIT MEGJELENÉSÜKKOR AZ OGYI OGYI-PH.HG.VIII. HATÁROZATOKKAL HATÁLYBA LÉPTETNÉ. § A POZITÍV LISTA GYÓGYSZERANYAGAI CIKKELYEINEK MAGYAR NYELVŰ MEGJELENÉSÉIG A MAG., FONO ÉS GALEN. GYÓGYSZEREK KÉSZÍTÉSÉHEZ TOVÁBBRA IS HASZNÁLHATÓK LENNÉNEK PH.HG.VII. MINŐSÉGŰ ANYAGOK

20. ELKÉPZELÉSEK A PH.EUR. HATÁLYBALÉPTETÉSÉRŐL II. § A PH.HG.VIII. CIKKELYKÖTETEINEK MEGJELENÉSE ELŐTT IS HASZNÁLHATÓK LENNÉNEK A MAGISZTRÁLIS ÉS GALENUSI KÉSZÍTMÉNYEKBEN PH.EUR. MINŐSÉGŰ ANYAGOK ( EKVIVALENCIA-LISTA A RENDELET MELLÉKLETÉBEN, TÁJÉKOZTATÓ VIZSG. A PH.HG.VII. SZERINT) § A MAG., FONO ÉS GALENUSI KÉSZÍTMÉNYEK MINŐSÍTÉSÉRE A PH. HG.VIII. NEMZETI KÖTETÉNEK MEGJELENÉSÉIG HASZNÁLHATÓK A PH. HG.VII., AZ OGYI-G ÉS OGYI-A ELŐÍRÁSOK § A GALENIKUMOK GYÁRTÓI KÉRELMEZHETIK A GALENUSI KÉSZÍTMÉNYEK PH.EUR.-ON ALAPULÓ MINŐSÉGI ELŐIRATÁNAK ENGEDÉLYEZÉSÉT A NEMZETI KÖTET MEGJELENÉSE ELŐTT.

21. Köszönöm a figyelmet

22. Készítmények gyógyszerforma-cikkelyek (Szabványos Elnevezések) gyógyszertechnológiai vizsgálatok egyes készítménycsopor-tok(pl.steril készítmények) előállítása csomagolóanyagok vizsgálata (anyagok és tartályok) Gyógyszeranyagok a polimorfia kezelése „előkészített” (tömörített, granulált, hígítottstb.)ható-anyagok felvétele a segédanyagcikkelyek (egyedi cikkelyek: keretcikkelyek, cikkelycsaládok) a segédanyag szerepével összefüggő vizsgálatok Az Európai Gyógyszerkönyv gyógyszertechnológiai vonatkozásai

23. Nemzetközi harmonizáció I(ANM, ICH, PDG) • Az ún.2.cikkelykidoldozási eljárás : a nemzeti cikkelyek összehangolása • A gyógyszerkönyv saját szövegei közé emel ICH irányelveket (pl.oldószermaradványok, szerves szennyezők) • PDG:általános fejezetek esetében a cél azonos vagy egymással felcserélhető módszerek elérése, egyedi cikkelyek esetében a cél az azonos követelmények előírása minden jellemző tekintetében

24. Ph. Eur. Ph. Hg. VII. acidum acetylsalicylicum coffeinum iodum heparinum natricum morphinium chloratum cuprum sulfuricum natrium disulfurosum homatropinium bromatum methylhomatropinium bromatum acidum acetylsalicylicum coffeinum iodum heparinum natricum morphinihydrochloridum cupri sulfas natrii metabisulfis homatropinihydrobromidum homatropinimethylbromidum ELTÉRÉSEK AZ EGYEDI CIKKELYEKBEN NOMENKLATÚRA Jelzős szerkezetű latin nevek Jelzős és birtokos szerkezetű latin nevek Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

25. Gyógyszeranyagok minősége, a Ph.Hg. VII. és a Ph.Eur. III. összehasonlítása Gyógyszertári, kis és középüzemek, gyárak Gyáripar Ph. Eur. Ph. Hg. VII. Egyszerűen elvégezhető vizsg. Műszeres vizsgálatok ELTÉRÉSEK AZ EGYEDI CIKKELYEKBEN AZONOSÍTÁS Azonosítás + Tájékoztató vizsg. Első azonossági vizsgálat Második azonossági vizsgálat Nemzeti kötet függelékében tájékoztató vizsgálatok? Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

26. Gyógyszeranyagok minősége, a Ph.Hg. VII. és a Ph.Eur. III. összehasonlítása Ph. Eur. Ph. Hg. VII. HPLC standardokkal (a követett szennyezők listája) ELTÉRÉSEK AZ EGYEDI CIKKELYEKBEN TISZTASÁGI VIZSGÁLATOK VRK indikátor szennyezések indikátor szennyezések + speciális katalizátorok (atomabszorpció) Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet

27. Gyógyszeranyagok minősége, a Ph.Hg. VII. és a Ph.Eur. III. összehasonlítása Ph. Eur. Ph. Hg. VII. Vizes - alkoholos közegben végzett alkalimetria Halogénezett szénhidrogének kiküszöbölése ELTÉRÉSEK AZ EGYEDI CIKKELYEKBEN PIROGÉN - BAKTERIÁLIS ENDOTOXIN Pirogén Bakteriális endotoxin + újabb immunkémiai vizsgáló módszerek várhatók MÉRGEZŐ REAGENSEK Nem vizes titrálások Hg-acetát Dr. Kőszeginé Dr. Szalai Hilda Országos Gyógyszerészeti Intézet