LE SOUTIEN METHODOLOGIQUE

1. LE SOUTIEN METHODOLOGIQUE Intérêt, Organisation, Ressources Dr Eric Fontas

2. Intérêt de l’assistance Assistance du début (rédaction d’un protocole) à la toute fin (valorisation, publication) d’un projet de recherche • Réglementaire • Article R. 1123-20 du code de la santé publique et différents arrêtés définissant le contenu d’un protocole de recherche biomédicale • Bonnes Pratiques Cliniques / Bonnes Pratiques en Épidémiologie • Éthique • Garantir à l’étude une rigueur méthodologique adéquate pour justifier la participation des sujets à la recherche. DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010

3. Intérêt de l’assistance • Compétitivité sur les appels d’offres Dossiers soumis jugés sur la qualité scientifique (en premier lieu) mais aussi méthodologique • Anticiper les problèmes Envisager lors de l’écriture du protocole les problèmes techniques pouvant être liés à sa réalisation et mettre en place une solution adaptée (ex: randomisation, circuit des données…) • Assurer la fiabilité des résultats Mise en place du data-management et rédaction d’un plan d’analyse statistique dans le protocole DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010

4. Cellule de soutien méthodologique • Cette équipe pluridisciplinaire existante depuis 2003 au sein du DRCI est composée de • Un médecin épidémiologiste (MEC, coordinateur de la cellule) • En charge de l’organisation du soutien avec les intervenants • Méthodologie des études et analyses statistiques • Attachés de recherche clinique (ARC) promoteurs • Mmes Cynthia Caillon, Mélanie Bonnard • Expertise dans les domaines réglementaire, financier et organisationnel appliqués à la recherche clinique DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010

5. Cellule de soutien méthodologique • Data Manager (DM, recrutée Novembre 2008) • Mme Christine Boulle Master de statistiques et informatique • Expérience Data-manager et statistiques pendant 10 ans dans différents laboratoires pharmaceutiques et CRO • Biostatisticienne (recrutée Novembre 2009) • Mme Charlotte Sakarovitch Thèse de biostatistiques • Expérience • Biostatisticienne pendant 6 ans à l’institut de santé publique d’épidémiologie et de développement de Bordeaux (ISPED) et 3 ans dans l’industrie • Enseignante en statistiques à l’Université de Bordeaux DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010

6. Quelle assistance ? • Le travail de cette équipe s’organise de manière pluridisciplinaire tout au long de la vie du projet en coordination avec l’investigateur • 4 étapes clés • Rédaction du protocole • Préparation du cahier d’observation (CRF) + base de donnée • Inclusions et suivi • Analyse Investigateur Contact DRC ARC MEC STAT Invest Soumission AO STAT DM ARC Invest MEC Démarrage inclusions STAT DM ARC Invest MEC Gel de base MEC STAT Invest DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010

7. Conseil positionnement sur un appel d’offre Aide à la rédaction du protocole Fourniture d’une trame (validée CPP) Aide à la formalisation des objectifs Discussion design étude / sélection patients… Logistique de l’étude (randomisation, circulation infos/échantillons…) Budget (personnel nécessaire, surcoût, …) Mentions réglementaires Calcul du NSN / discussion possibilité recrutement, faisabilité de l’étude, multicentrique Rédaction d’un plan d’analyse statistique Quelle assistance ? Rédaction du protocole + Invest Contact DRC ARC MEC STAT Invest Soumission AO Obtention Financement STAT DM ARC Invest MEC Démarrage inclusions STAT DM ARC Invest MEC Gel de base MEC STAT Invest DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010

8. Quelle assistance ? Avant Démarrage • Mise au point du cahier d’observation • Adéquation entre les données recueillies et l’analyse prévue • Définition du format des données (codage) • Mise en place d’un plan de data-management • Prévision du contrôle qualité des données (tests de cohérence et queries) • Création de la base de données en adéquation avec le CRF • Accords réglementaires: CPP, CNIL, AFSSAPS, accords pharmacie, … • Accord de démarrage signé par l’investigateur Invest Contact DRC ARC MEC STAT Invest Soumission AO Obtention Financement STAT DM ARC Invest MEC Démarrage inclusions STAT DM ARC Invest MEC Gel de base MEC STAT Invest DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010

9. Démarches administratives / Relations avec les autorités de tutelles Visites de monitoring Travail Datamanager / ARC sur le terrain / Qualité des données Analyses statistiques intermédiaires (si prévues initialement) Quelle assistance ? Inclusions et suivi Invest Contact DRC ARC MEC STAT Invest Soumission AO Obtention Financement STAT DM ARC Invest MEC Démarrage inclusions STAT DM ARC Invest MEC Gel de base MEC STAT Invest DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010

10. Quelle assistance ? Analyses Invest • Contrôle qualité de la base de données • Gel de la base pour analyse • Réalisation des analyses statistiques selon le plan pré-établi • Remise d’un rapport et discussion des résultats • Aide à la rédaction de la partie analyse statistique d’un article Contact DRC ARC MEC STAT Invest Soumission AO Obtention Financement STAT DM ARC Invest MEC Démarrage inclusions STAT DM ARC Invest MEC Gel de base MEC STAT Invest DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010

11. Coût de l’assistance • Temps!... Investissement rentable Participation réunions avec équipe de soutien (anticipation sur les AO) • Prévision de vacations dans le budget de l’étude : datamanagement, statistique • Pour toute étude CHU promoteur: frais de promotion de l’étude DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010

12. Valorisation de l’assistance • Méthodologiste ayant réalisé le soutien et les analyses inclus comme co-auteur des éventuelles publications issues de l’étude • Structure ayant réalisé l’assistance citée dans les remerciements DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010

13. Exemple: Etude Chimiodiet Pr Hébuterne • Juin 2008: Première réunion pour la rédaction du protocole (ARC / MEC / Investigateurs) • Janvier 2009: Dépôt du dossier au PHRC national • Mai 2009: Accord de financement • Été 2009: • Début des démarches administratives (ARC) • Début de la rédaction du cahier d’observation (ARC/DM/MEC/Invest.) • Janvier 2010: Élaboration d’un e-CRF à partir du cahier d’observation en collaboration avec le cancéropole (ARC/DM/MEC) • Avril 2010: 1ère inclusion DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010

14. Préparer PHRC 2011 • Idée + revue littérature +/- version préliminaire du protocole => contactez nous le plus tôt possible • Mélanie Bonnard: 34 588, bonnard.c@chu-nice.fr • Cynthia Caillon: 34 589, giran.c@chu-nice.fr • Calendrier prévisionnel • Diffusion de l’AO en Sept 2010 • Dépôt des dossiers à l’API en Dec 2010 et APN en Janvier 2011 • Résultats Avril/Mai 2011 DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010

15. Thématiques PHRC national 2010 • Cancer • Grippe • Maladie d’Alzheimer • Santé mentale et autisme (dépression, addictions,…) • Pédiatrie (médicaments…) • Maladies chroniques • Maladies rares • Fin de vie, soins palliatifs DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010

16. Axes libres PHRC 2010 • Évaluation impact stratégies préventives, diagnostiques, thérapeutiques, médicales ou chirurgicales • Essais cliniques (multicentriques) • Création d’un réseau thématique d’investigateurs • Suivi de cohorte (cohortes déjà constituées) • Complément de financement PHRC antérieur DRCI, Journée Recherche Clinique 29 Avril 2010