LINFÓCITOS T

1. LINFÓCITOS T Resposta imune celular

4. RECEPTOR DE LINFÓCITOS B RECEPTOR DE LINFÓCITOS T

15. LINFÓCITOS T

17. Linfócitos T-Maturação- • A maturação T ocorre no timo- timócitos. • Estes proliferam e diferenciam-se ao longo de fases distintas originando subpopulações de linfócitos T • No repertório inicial de timócitos: • sobrevivem alguns cujo TCR normalmente reconhece moléculas self-MHC seleção positiva • eliminam-se aqueles que reagem fortemente com moléculas self- MHC seleção negativa

20. Seleção Positiva: Seleção Negativa: Mature

21. Linfócitos T CD4+ ou T helper • Resumindo, depois da seleção tímica- positiva e negativa, da apoptose das células cujo rearranjo do TCR foi improdutível, só sobrevivem duas subpopulações que são os linfócitos T helper e os T citotóxicos- imunidade Celular • Os linfócitos T CD4+ (helper) quando sofrem maturação, geram cél. efectoras e cél. Memória, com funções , como o próprio nome indica, de auxiliar as outras células

23. Ativação dos Linfócitos T • Ocorre a partir do reconhecimento do Ag pelo TCR. • A apresentação do Ag pelas APCs é essencial. • Outras moléculas de superfície participam do processo: CD4MHC II ou CD8MHC I

24. Mecanismos Efetores • A partir do estímulo antigênico, mediado pelas APCs (M e DCs), os LT em repouso proliferam (expansão clonal) e se diferenciam em: • LT efetores • LTc – citotoxicidade • LTh – citocinas • LT de memória

27. Reconhecimento do Ag

28. Tipos de RI

31. Linfócitos T CD4+ ou T helper

32. Linfócitos T CD4+ ou T helper • A ativação requer 2 sinais: • 1) o reconhecimento TCD4+ do antígeno através contexto MHC Classe II • 2) interação de moléculas de co-estimulatórias (B7-CD28)

33. Funcões das células Th1 e Th2

35. Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos (Tc) • As células TCD8+ (Tc ) são eficazes essencialmente contra vírus e células tumorais; • Produzem TNF-  e IFN-. • Estes linfócitos ou CTLs possuem grânulos citoplasmáticos, são as perforinas e as granzimas, libertadas depois do aumento da concentração citolplasmática de Cálcio: • perforina-polimeriza formando poros na membrana • granzima-proteinase que atua a nível citoplasmático, ativando a cascata enzimática de morte celular. • possuem uma proteína distinta- Fas ligante, capaz de se ligar diretamente à célula target- à molécula de Fas- e induzir a apoptose da célula target

36. Target cell 4. Célula alvo morre por apoptose 2. Um sinal letal é mandado pelo LTc secretando perforinas ou granzimas B Tc cell • LTc reconhece o antígeno na • célula alvo Tc cell Target cell Target cell 3. O LTc desliga-se da célula alvo Tc cell Target cell

37. Mecanismos Efetores dos LTc

38. Mecanismos de ativação dos LTc Class I MHC 1. Célula que expressa MHC classe I apresenta o antigenopara o pré-LTc 2. Células APC apresentam o antígeno em associação com MHC classe II para o LTh 3. LTh Libera citocinas Pre-LTc LTh IFN IL-2 APC MHC Classe II 4. Pre - LTc Diferencia-se em LTc funcional LTc 6. Célula alvo é morta 5. LTc reconhece o antígeno na célula alvo expressando MHC classe I

43. Células NK • Derivadas da medula óssea • Não possuem TCR • Não fazem maturação tímica • Expressam CD56 um marcador específico de NK • Expressam um receptor para a porção Fc das IgG, denominado FcRIII (CD16) • Citocinas (IL-2) promovem a sua diferenciação em “linfócitos killer ativados por linfocinas”(LAK cells).