Benzodiazepiner

1. Benzodiazepiner Seminar arrangeret af Institut for rationel pharmakoterapi Kolding 30. September 2004 Thorsten Jørgensen

2. Lægemiddelindustriens perspektiv • Grundlag • Ansat I Alpharma • Repræsenterer et Industri perspektiv • Taler på egne vegne • Afgrænsning • Indikationer: • Hypnotisk effekt, Anxiolytisk effekt • Produkter: • Benzodiazepiner – Diazepam • Cyclopyrroloner – Zolpidem • Azapironer – Buspiron

3. Baggrund • Løbende risk:benefit vurdering af markedsførte lægemidler - suppleret med en sammenligning af lægemidlerne imellem • Risk:Benfit vurderingen afhænger af: • Lægemidlets egne egenskaber • Måden det bruges på (indikationer, dosering) • De patienter der bruger lægemidlet • Andre - ofte nyere - lægemidler med et andet og måske bedre risk:benefit forhold. • Risk:Benefit kan påvirkes gennem justering eller regulering af lægemiddel brugen

4. Hypnotisk effekt • Såvel Benzodiazepiner som Cyclopyrolloner er effektive. Benzodiazepiner med lang halveringstid og/eller aktive metabolitter har større tendens til ”hangover” effekt • Ved brug hos ældre patienter medfører begge lægemiddelgrupper øget risiko for hoftefraktur (Wang 2001) • Zolpidem påvirker den kognitive funktion 1,5 timer efter indtagelse – ingen effekt efter 12,5 timer (Isawa 2000) • Vurderet på hyppighed af abstinens symptomer ved seponering forekommer afhængighed mindre hyppigt for cyclopyrolloner end for benzodiazepiner. • Zolpidem < 1% (Ambien tablets PDR 2004) • Benzodiazepiner 10-30% (Lader 1998)

5. Udvikling af afhængighed Anbefalet brug Misbrug (Overforbrug) Zolpidem Diazepam Afhængighed Langvarig brug

6. Vurdering: Hypnotisk effekt • Under antagelse af en sammenlignelig hypnotisk effekt har cyclopyrroloner (zolpidem) et bedre risk:benefit forhold end benzodiazpiner som følge af en mindre risiko for afhængighed

7. Anxiolytisk effekt • Farmakologisk set domineres området af benzodiazepiner med få alternativer • Diazepam er mere effektivt end Buspiron efter 2 ugers behandling. Efter 4 uger findes samme effekt (Jacobson 1985) • Buspiron har sammenlignet med Diazepam samme anxiolytiske effekt næsten på mg til mg basis(Drugdex 2004) • Buspiron påvirker ikke den kognitive funktion (Lucki 1987) • Buspiron kan ikke forventes at medføre afhængighed (Balster 1990) – ingen tilfælde af Buspiron afhængighed er kendt af Alpharma • Buspiron kan ikke bruges terapeutisk ved aftrapning af diazepam/benzodiazepiner(Ashton 1990). Derfor har man generelt ikke anbefalet en kombination af Buspiron og Benzodiazepiner

8. Kombination af Buspiron og Diazepam? • Der foreligger ikke evidens for effekten af en anxiolytisk kombinations behandling med diazepam og buspiron • Kombinationen er veltolereret hos raske frivillige(Matilla 1986) • I lægemiddelkataloget 2004 (Gerlach) er start af Busprion under benzodiazepin aftrapning nævnt som en mulighed Diazepam Buspiron Tid 14 dage 28 Dage

9. Konklusion • Afhængighed er klassificeret som en alvorlig lægemiddelbivirkning • Alpharma tilslutter sig naturligvis de gældende anbefalinger eller de nye måtte fremkommer til begrænsning af udvikling af afhængighed af benzodiazepiner og andre lægemidler