PÄRILIKKUD HAIGUSED

1. PÄRILIKKUD HAIGUSED KATRIN GROSS-PAJU BERRY-KRAVIS 2008

2. NÄRVIHAIGUSTE ERIPÄRA • TÄPNE DIAGNOOS=TÄPNE KLIINILISE PILDI KIRJELDUS • NB! POLE 1 ANALÜÜSI, MIS DIAGNOOSI 100% KINNITAKS • ÜKS MUUTUNUD VALK – MITU HAIGUST • MITTE-ALLEELNE GENEETILINE HETEROGEENSUS • SCA • KLIINILISELT SARNANE HAIGUS • GEENID ERINEVATELT KROMOSOOMIDELT • POLÜGEENSED HAIGUSED • SCLEROSIS MULTIPLEX • AD • VARAJASE ALGUSEGA • HILISE ALGUSEGA • SUURED SUGUPUUD • INFORMATIIVSED GENEETILISED MARKERID

3. VEEL PÄRILIKKUSEST ERINEV EKSPRESIIVSUS • KESKKONNAFAKTORID,SUGU, VANUS • MITTE-TÄIELIK PENETRANTSUS

4. GEENID HAIGUS • ENAMUS JUHUTDEL ON TÄPNE MEHHANISM TEADMATA • FUNKTSIOONI KADU • DOMINEERIVALT NEGATIIVNE EFEKT • UUS FUNKTSIOON

5. MÕNED ÜLDISED PÕHIMÕTTED • KROMOSOMAALSED HAIGUSED • AHELDUSANALÜÜS • HAIGED VS TERVED PERELIIKMED • LEITAKSE KANDIDAAT- PIIRKOND • GEENID? • PATOGENEESI TEADMINE • AD • ANTISIPATSIOON • TRINUKLEOTIIDIDE KORDUSED • VAATA PIIRKONDA, MIS SISALDAB KORDUSI • ASSOTSIATSIOONIANALÜÜSID • SNIP

6. KROMOSOOMID • 21. KR. TRISOOMIA • DOWNI SÜNDROOM

7. KOGNiTIIVNE HÄIRE KERGE-RASKE VAM MONGOLOIDNE NÄGU AHVIVAGU LÜHIKE KASV LÕTV LIHASTOONUS SÜDAMEKAHJUSTUS KUULMISLANGUS KATARAKT KILPNÄÄRMEHAIGUSED TSÖLIAAKIA KUI ELUIGA > 40 AV AD DOWNI SÜNDROOM

8. X-LIITELISED HAIGUSED • X-LIITELISED • NAISED KANDJAD • TERVED • HEMOFIILIA • FRAGILE X • X KROMOSOOMIL • FRAGILE X MENTAL RETARDATION 1 (FMR1) • KODEERIB VALKU (FMRP) • TRINUKLEOTIIDIDE KORDUSTE ARV • >230 KORDUST (CGG) • UUS FUNKTSIOON • RNA TOKSILISUS • POISID HAIGED • VAM • PIKK NÄGU • SUURED KÕRVAD • AUTISM • GÜNEKOMASTIA FMR1 GEEN

9. FRX PÄRILIKKUS • VANAVANEMAD • PREMUTATSIOON • 55-200 KORDUST • HAIGED • MEHED • 50% KANDJATEST • NAISED • 5-10% • FRAGILE X SEOTUD TREEMOR/ATAKSIA (FXTA) • TASAKAALUHÄIRED • TREEMOR • PARKINSONISTLIK SÜNDROOM • DEMENTSUS • PROGRESSEERUB AEGLASELT 10-20 AASTA JOOKSUL

10. Tekke mehhanism Berry-Kravis 2008

11. TEKKEMEHHANISM Berry-Kravis 2008

12. X-LIITELISED • NAISED HAIGED • MEHED SUREVAD ENNE SÜNDI • RETT SÜNDROOM

13. MÕNED ÜLDISED PÕHIMÕTTED • KROMOSOMAALSED HAIGUSED • GEENIHAIGUSED • AHELDUSANALÜÜS • HAIGED VS TERVED PERELIIKMED • LEITAKSE KANDIDAAT- PIIRKOND • GEENID? • PATOGENEESI TEADMINE • AD • AMÜLOID PREKURSOR PROTEIIN • ANTISIPATSIOON • TRINUKLEOTIIDIDE KORDUSED • VAATA PIIRKONDA, MIS SISALDAB KORDUSI • ASSOTSIATSIOONIANALÜÜSID • SNIP

14. MENDELI PÄRILIKKUS • AUTOSOOM-RETSESSIIVNE • FUNKTSIOONI KADU • ENAMASTI PUUDB VALGU SÜNTEES • KUI 50% TOODETAKSE, SIIS KLIINILIST PILTI EI OLE • MÕLEMAD VANEMAD GEENIKANDJAD • LASTEL 25% RISK • AUTOSOOM-DOMINANTNE • FUNKTSIOONI KADU • STRUKTURAALNE DEFITSIIT • FUNKTSIONAALNE DEFITSIIT • UUS FUNKTSIOON • LASTEL 50% RISK HAIGESTUDA

15. MITTE-MENDELI PÄRILIKKUS • MITOKONDRIAALSED HAIGUSED

16. AUTOSOOM-RETSESSIIVNEFREIDRICHI ATAKSIA • 9q13-21.1 • 1 MUTATSIOON – GAA KORDUSTE EKSPANSIOON • FRATAKSIINI GEENI INTRON 1 (FXN)

17. KAHJUSTUSE MEHHANISM • FUNKTSIOONI KADU • FXN GEENI PRODUKT • FRTAKSIIN VALGU TASE ~0 KUI MÕLEMAS ALLEELIS > 800 KORDUST • FRATAKSIIN • SEOTUD RAUA TRANSPORDIGA MITKOKONDRITESSE • VÄHENEB ENERGIA PRODUKTSIOON • SUURENEB VABADE RADIKAALIDE TOOTMINE • TUNDLIKUS OKSÜDATIIVSELE STRESSILE • Fe KUHJUB MITOKONDRITES

18. FRATAKSIIN biol.lf1.cuni.cz/.../non-mendelian_heredity.htm

19. KAHJUSTUSE MEHHANISM • FUNKTSIOONI KADU • FXN GEENI PRODUKT • FRATAKSIIN VALGU TASE ~0 KUI MÕLEMAS ALLEELIS > 800 KORDUST • FRATAKSIIN • SEOTUD RAUA TRANSPORDIGA MITKOKONDRITESSE • VÄHENEB ENERGIA PRODUKTSIOON • SUURENEB VABADE RADIKAALIDE TOOTMINE • TUNDLIKUS OKSÜDATIIVSELE STRESSILE • Fe KUHJUB MITOKONDRITES

20. FRIEDREICHI ATAKSIA • 95% PT HOMOSÜGOODID • HAIGUS SÕLTUB KORDUSTE ARVUST • NORMAALSELT – 7-22 • PREMUTATSIOON – 34-119 • HILISE ALGUSEGA (PÄRAST 20 AV) – 120-800 • TÜÜPILINE > 800 • LISAKS • KUI KORDUSI > 500 • LISAKS KARDIOMÜOPAATIA • KUI >800 • DIABEET

21. KLIINILINE PILT • PROGRESSEERUV ATAKSIA • PÜRAMIDAALTRAKTI KAHJUSTUS • NEUROPAATIA • LISAKS: • NÜSTAGM • CHOREA • KATARAKT • N. OPTICUSTE ATROOFIA • KUULMISLANGUS • SÕLTUVALT KORDUSTE ARVUST • KARDIOMÜOPAATIA • DIABEET

22. AUTOSOOM-DOMINANTSED ATAKSIAD • SCA 1-29 (POLE 9) • EESTIS MÄÄRATAKSE SCA 1,2,3, 6

23. SCA 1 • 6p23 • GEEN KODEERIB VALKU • ATAKSIIN 1 • NUKLEAARNE VALK, MIS REGULEERIB TRANSKRIPTSIOONI • LIIGUB TSÜTOPLASMASSE • MUTANTNE ATXN1 PEAB SATTUMA RAKU TUUMA, ET PÕHJUSTADA HAIGUST • KAHJUSTUS • FUNKTSIOON LISANDUB • MUTANTNE POLÜGLUTAMIIN ATXN1 • SURUTAKSE MAHA TRANSKRIPTSIOON

24. KLIINILISELT • PROGRESSEERUV ATAKSIA • DÜSARTRIA • SPASTILISUS • KOGNITIIVNE DÜSFUNKTSIOON

25. Figure 1 T1-weighted MRI brain scans of the patient demonstrating diffuse atrophy isolated to the cerebellum Fogel BL and Perlman S (2006) An approach to the patient with late-onset cerebellar ataxia Nat Clin Pract Neurol2: 629–635 10.1038/ncpneuro0319

26. MITTE MENDELI PÄRILIKKUS • ANTISIPATSIOON • IMPRINTING • MITOKONDRIAALNE PÄRILIKKUS • MOSAITSISM • INSERTION/DELETSIOON • MITTE-TÄIELIK PENETRANTSUS • KESKONNA FAKTORI MÕJU HAIGESTUMISELE • MITMED ADDITIIVSED GEENID SAMALE HAIGUSELE • KOMPLEKSNE MULTIFAKTORIAALSETE JOONTEGA PÄRILIKKUS

27. MITOKONDRIAALSED HAIGUSED • EMAPOOLNE PÄRILIKKUS • KOGU MITOKONDRIAALNE DNA EMALT • KAHJUSTATUD MITOKONDRID • PALJUNEMISE KORRAL JAGUNEB DNA JUHUSLIKULT • POPULATSIOONIDE GENEETIKA

28. KLIINILISELT • KAHJUSTUVAD ENAM ENERGIAT VAJAVAD SÜSTEEMID • PEAAJU • LIHASED • NÄRVID • FÜÜSILISE KOORMUSE TALUMATUS • LÜHIKE KASV • KUULMISLANGUS • KARDIAALSED PROBLEEMID • KONKREETSED SÜNDROOMID • MELAS • MERFF • KEARNS-SAYRE SÜNDROOM • PEO

29. DIAGNOOS? • KLIINILINE PILT • LIHASBIOPSIA • MUTATSIOONID • LEBERI N. OPTICUSTE ATROOFIA

30. GEENIDE MÄÄRAMINE JA NEUROLOOGILISED HAIGUSED • HAIGUSSÜMPTOMITEGA PT 1 • FRXTA (FR X TREEMOR/ATAKSIA) • HAIGUSSÜMPTOMITEGA PT 2 • HILISE ALGUSEGA TSEREBELLAARNE ATAKSIA • POLE PÄRILIKKU ANAMNEESI • SCA 1-29 (KOKKU 28) • ATAKSIA KAASUVANA ? • GEENI UURINGUD? • TERVED LAPSED